Los médicos estamos hoy en día estamos llenos de información, no solo la ciencia va a un paso en el cual es imposible mantenerse actualizado en todos los temas. Pero también recibimos datos de salud generados por dispositivos que los pacientes tienen en sus casas o que usan constatemente “wearables”. Algunos son de uso rutinario en la practica clinica: tensiometros para medir la presión arterial, pulsoximetros, monitoreos continuos de glucosa. Otros datos no son tan fáciles de interpretar porque no tenemos estudios sobre los cuales basar los resultados y peor aun no sabemos qué tan confiable es el dato obtenido.

Lei un articulo recientemente donde hablan que muchos de estos resultados son “de significado desconocido”. Mediciones que parecen clínicamente relevantes, pero cuya capacidad real para guiar diagnósticos o tratamientos son inciertas.

Este artículo propone clasificar los datos obtenidos según la evidencia y la utilidad clínica:

• Datos aprobados por la FDA o respaldados por ensayos clínicos (tensiómetros, monitores de glucosa, marcapasos o desfibriladores). Son resultados que usamos para tomar decisiones clínicas.

• Resultados reportados por el paciente usando escalas valiadadas por ejemplo para ansiedad, depresión, incluso para tratar de cuantificar la salud física y mental global (PHQ-9, GAD-7, PROMIS).

• Otras variables fisiológicas: (HRV (heart rate variability), análisis de como dormimos y las etapas del sueño. No es que estos datos no sean importantes pero hasta ahora son resultados de significado desconocido. Con muchos de estos resultados no sabemos como modificar los tratamientos. Simplemente la mayoria de las veces sirven para validar lo que sugerimos a cualquier persona independiente de si tiene o no alguna enfermedad: duerme bien, maneje el estrés, coma frutas, verduras, proteinas, haga ejercicio.

• Hay algunas mediciones que son especificas para algun dispositivo (scores de readiness, medición de estrés, medidores de recuperación, índices de bienestar generados por IA): estos resultados van al extremo de lo desconocido. No es que estas variables no sean importantes o no puedan servir, pero es importante saber que tienen muy escasa validación, las asociaciones de estos resultados son inciertas en cuanto a desenlaces clínicos.

No toda la informacion obtenida tiene la misma validez ni sustento cientifco. El resultado obtenido de un tensiómetro no es lo mismo que un “medidor de estres”.

La mayoría de estos “wearables” tienen como funcion mantenernos enganchados. Pero estar enganchado en vez de generar salud puede generar ansiedad o una falsa certeza de estar haciendo lo correcto.

Si el objetivo es una medicina más preventiva y basada en ciencia, tenemos que construir la evidencia, que nos permita distinguir la señal del ruido.

No siempre tener más información es mejor. La calidad del dato y el porque lo obtenemos es igual de importante.

Bibliografia:

DOI: 10.1001/jama.2026.13895

En consulta es frecuente que un paciente me diga: “Doctor, necesito acelerar el metabolismo”.

Casi siempre espera una respuesta magica. Algo que haga que el cuerpo trabaje más rápido. Mucha gente cree que el metabolismo es simplemente la velocidad a la que se queman calorías. Pero el metabolismo es mucho mas que eso.

Qué es el metabolismo

El metabolismo es el conjunto de reacciones químicas que ocurren en el cuerpo para mantenernos vivos.

Todo el tiempo estamos rompiendo moléculas para obtener energía y, al mismo tiempo, usando esa energía para construir y reparar células, tejidos y órganos.

Tiene dos procesos que no se pueden separar: el catabolismo y el anabolismo.

El catabolismo rompe moléculas para producir energía. El anabolismo usa esa energía para construir. La energía que produce es el ATP. El ATP es como la “moneda de energía” del cuerpo. El ATP produce energía cuando rompe uno de sus enlaces y se convierte en ADP. En ese momento libera una pequeña cantidad de energía que la célula usa de inmediato. Por eso el cuerpo no “guarda” ATP por mucho tiempo: lo está gastando y produciendo todo el día. Si una célula no tiene ATP, deja de funcionar. Es un carro sin gasolina.

De dónde sale la energía

Los tres macronutrientes de la dieta son los sustratos con los que el cuerpo produce energía:

· Los carbohidratos se convierten principalmente en glucosa.

· Las proteínas se descomponen en aminoácidos.

· Las grasas se convierten en ácidos grasos y glicerol.

La glucosa

La glucosa es el combustible más rápido. Entra por una vía llamada glucólisis, que no necesita oxígeno y produce poca energía. Luego entra el ciclo de krebs donde produce una mayor cantidad de ATP.

Pero la glucosa no es indispensable. El cuerpo puede usar proteína y grasa para producir energia.

La proteína

Los aminoácidos no existen principalmente para producir energía. Están para construir músculo, reparar tejidos, formar enzimas y hormonas.

Cuando sobra proteína, o cuando no hay suficiente glucosa, el hígado puede usar algunos aminoácidos como combustible. Parte se elimina como urea. Otra parte se convierte en glucosa y entra a las rutas que producen ATP.

La grasa

La grasa es una reserva concentrada de energia. Es como un banco donde guardamos el dinero. La utilizamos durante el ayuno, para producir energia entre comidas, o durante la actividad fisica de baja intensidad.

La grasa se rompe y libera ácidos grasos los cuales se utilizan al igual que la glucosa por la mitocondria para producir energia.

Por eso la grasa no es “mala”. El problema aparece cuando se almacena más de la que el cuerpo puede manejar y empieza a depositarse donde no debería: en órganos y en la grasa visceral.

El agua, las vitaminas y los minerales no producen energía. Pero son necesarios para que estas reacciones ocurran.

Donde se ubica el metabolismo?

El metabolismo no esta en un organo especifico. El cerebro regula el hambre, el gasto energético y contribuye regulando las señales hormonales. El corazón y los músculos gastan ATP cada vez que se contraen. El hígado procesa nutrientes, almacena energía y ayuda a limpiar el cuerpo de toxinas y desechos metabolicos. Los riñones mantienen el equilibrio de líquidos, minerales y el estado ácido-base. Incluso pueden producir glucosa cuando hace falta.

Conclusion

Cuando alguien habla de “acelerar el metabolismo”, casi siempre está hablando de peso. Pero el metabolismo es mucho mas que el peso de una persona.

Es la forma en que el cuerpo decide usar, guardar o producir energía según lo que comemos, cómo dormimos, cuánto nos movemos, cuánto músculo tenemos y qué señales hormonales recibe.

El IMC (Índice de Masa Corporal) es una forma sencilla de saber si tu peso es saludable en relación con tu altura. No es perfecto puesto que no distingue entre músculo y grasa.

Esta es la fórmula que utilizamos:

IMC = peso en kilogramos / (altura en metros al cuadrado)

Si el IMC es mayor de 25, diagnosticamos sobrepeso; por encima de 30, obesidad.

Un análisis reciente de 24 estudios con más de 259.000 personas revela que la adiposidad central (barriga) —medida por perímetro abdominal o por la relación cintura-altura— reclasifica el riesgo de forma mucho más precisa que el IMC.

En personas con peso “normal” según el IMC:

· El 5 % tenía un perímetro abdominal aumentado (> 88 cm en mujeres, > 102 cm en hombres).

Estas personas tienen mayor riesgo de eventos cardiovasculares (infarto, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca, fibrilación auricular y mortalidad cardiovascular) simplemente por tener grasa a nivel abdominal.

En personas con obesidad por IMC (> 30):

· El 9 % tenía un perímetro abdominal normal. Esto se encontro en hombres no en mujeres. El riesgo cardiovascular en estos individuos era similar al de quienes tenían un peso y un IMC normal.

El IMC no nos permite saber si una persona tiene aumentada la grasa visceral, que es la grasa metabólicamente peligrosa.

La grasa subcutánea de las caderas y de los muslos es una grasa protectora, es una grasa que disminuye el riesgo cardiovascular y el riesgo de desarrollar diabetes. Es lo que conocemos coloquialmente como el cuerpo en forma de pera, generalmente lo vemos en las mujeres que tiene caderas y muslos anchos. No es la misma que la grasa que rodea las vísceras y produce inflamación crónica de bajo grado, resistencia a la insulina y disfunción endotelial. Lo que conocemos como obesidad en forma de manzana. Generalmente la vemos en lo hombres barrigones y en algunas mujeres especialmente despues de la menopausia

Conclusión:

1. No todas las personas con IMC 23-24,9 están sanas. Si tienen aumento en el perímetro abdominal, tienen obesidad.

2. No todos los pacientes con IMC ≥ 30 tienen el mismo riesgo. Algunos tienen obesidad “periférica” y un perfil de riesgo más favorable. Otros tienen un IMC alto por tener más masa muscular.

“Nuestras expectativas, basadas en nuestras experiencias, constantemente moldean el contenido de nuestra percepción.”

El cerebro funciona como una máquina de predicciones. Todas nuestras experiencias previas nos permiten generar constantemente hipótesis sobre lo que va a pasar. Todo lo que percibimos como nuestra realidad lo podemos interpretar de manera positiva o negativa. Si el estímulo coincide con lo que esperamos que ocurra el cerebro ahorra energía y generalmente esos estimulos pasan desapercibido. Si el estímulo es diferente a lo que esperamos el cerebro lo interpreta como un error y pone atención, nos sentimos incomodos porque no es lo que habias creido que iba a pasar.

La realidad no es la misma para todos. 2 personas ante el mismo sintoma pueden tener 2 realidades diferentes. 2 pacientes con 50 años tienen sintomas de fatiga. Uno piensa que el cansancio a los 50 años es “normal”. El otro a esa edad espera poder seguir haciendo lo que hacia a los 20 años. El mismo sintoma pero la interpretacion es diferente. Uno va a consultar y depronto se encuentra la causa, el otro como cree que eso es normal simplemente aprende a vivir asi y puede tener una enfermedad durante mucho tiempo sin diagnostico.

Esto no es pensamiento positivo. Es predicción bayesiana. El cerebro actualiza sus modelos mentales cuando el error de predicción es lo suficientemente grande y repetido. Por eso los cambios bruscos suelen generar resistencia: chocan demasiado fuerte con el modelo previo. Los cambios graduales, que demuestran que “esto también es posible”, terminan reescribiendo nuestra realidad.

Es frecuente en la consulta ver que paciente que empieza a hacer ejercicio nota después de cierto tiempo que las actividades de la vida diaria son más fáciles (subir escaleras, pararse de una silla). Cambia la expectativa de lo que su cuerpo es capaz de hacer y le mejora muchisimo su realidad. Esa nueva expectativa cambia lo que es posible lograr en el futuro. La neuroplasticidad existe. Se actualiza con experiencias repetidas que generen errores de predicción manejables y, sobre todo, con la emoción asociada a esas experiencias.

Por eso importa tanto lo que nos contamos a nostros mismos al igual que las 5 personas con las que mas nos mantenemos. Vamos a parecernos a ellas. Los ejemplos que vemos, los resultados que registramos día a día van alimentando (o envenenando) nuestro sistema de predicciones.

Al final, percibir no es solo recibir. Es interpretar a través de un filtro (nuestro cerebro) de todo lo que ya hemos vivido y de lo que esperamos vivir. Esto se lo digo mucho a los pacientes pero estoy convencido que es verdad: “yo creo que la vida es actitud.”

Nuestra actitud frente a la vida es probablemente lo que mas determina el descenlace de como viviremos y como envejeceremos.

Las vacunas históricamente las hemos usado principalmente para prevenir infecciones. Estamos viendo un cambio con las técnicas de vacunación que parecen ciencia ficción; vacunas terapéuticas.

Las vacunas que se están desarrollando no son para evitar enfermarnos, sino para entrenar nuestro sistema inmune para atacar células cancerosas.

Las vacunas se producen según el tumor de cada paciente, el proceso puede tardar 6 semanas.

1. Secuenciación genómica: Tras sacar el tumor o tomar una biopsia se secuencia el ADN y el ARN de las células tumorales y del tejido sano para encontrar mutaciones genéticas del tumor.

2. Predicción usando inteligencia artificial: Con algoritmos predictivos, se seleccionan los neoantígenos (las proteínas anormales que se encuentran en el tumor) que tienen la mayor probabilidad de provocar una respuesta inmunológica.

3. Síntesis de ARNm a medida: Se fabrica una sola molécula de ARNm (mensajero) con esas mutacionales específicas (hasta 34 mutaciones distintas en el caso de melanoma) y hasta 20 en el de páncreas. Este ARNm se encapsula para introducirlo al paciente.

4. Inyección y entrenamiento: Al aplicarse la inyección el cuerpo traduce el ARNm y produce proteínas que el sistema inmune es capaz de atacar y reconoce como extrañas para destruirlas.

Estas vacunas no se utilizan solas se usan en conjunto con inmunoterapia. La inmunoterapia es un tratamiento contra el cáncer que, a diferencia de la quimioterapia que ataca y destruye directamente las células tumorales (y tambien celulas no tumorales) funciona fortaleciendo y estimulando el propio sistema inmune para que sea este el que reconozca y elimine el cáncer. Además, como el sistema inmune tes capaz de recordar las células cancerosas, este tratamiento puede ofrecer protección y remisiones duraderas a largo plazo.

Al combinar ambos tratamientos se le muestra al sistema inmune que celulas debe atacar y destruir y se le dan herramientas para hacerlo.

La evidencia clínica:

El melanoma es el cáncer de piel con mayor mortalidad. En el estudio Fase 2b KEYNOTE-942, los pacientes con melanoma de alto riesgo que ya habían sido operados recibieron la combinación de la vacuna personalizada (mRNA-4157) e inmunoterapia (pembrolizumab). La combinación de tratamientos disminuyo a la mitad (un 44%) el riesgo de recaída o muerte cuando se comparó con el tratamiento con pembrolizumab solo.

Recientemente Merck y Moderna anunciaron que un estudio clinico demostró supervivencia libre de recurrencia (RFS) y libre de metástasis a distancia (DMFS).

Este es el primer resultado positivo en Fase 3 en la historia de la ciencia para una terapia basada en una vacuna de ARNm.

El cancer de pancreas que es un tumor con una mortalidad muy alta al igual que un riesgo de recurrencia muy elevado (supervivencia a 5 años d13%, 75% de los pacientes tienen recurrencia) también se han obtenido buenos resultados.

En un estudio de 16 pacientes se les aplico una vacuna personalizada ademas de darles inmunoterapia y quimioterapia despues de la cirugía. 8 pacientes tuvieron una respuesta inmunológica. A los 6 años de seguimiento 6 de los 8 pacientes que respondieron siguen vivos y libres de recurrencia.

Aunque esta tecnologia es muy pormetedora tiene limitaciones. El hecho que desarrollar la vacuna tarde 6 semanas puede ser limitante en tumores muy agresivos y de crecimiento muy rapido. El costo al acceso tambien es una limitante muy importante especialmente para las personas de bajos recursos economicos.

La inmunoncología y las vacunas personalizadas de ARNm son una estrategia diferente. No introducimos sustancias para envenenar al cuerpo; actualizamos la información del propio organismo para que se cure a sí mismo.

Bibliografia:

1. Rojas LA, Sethna Z, Soares KC, et al. Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer. Nature. 2023;618(7963):144-150. [16, 245, 632]

2. Weber JS, Carlino MS, Khattak A, et al. Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma (KEYNOTE-942): a randomised, phase 2b study. Lancet. 2024;403(10427):632–644. [284, 304, 617]

3. Wainberg ZA, Weekes CD, Furqan M, et al. Lymph node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: phase 1 AMPLIFY-201 trial final results. Nature Medicine. 2025. [156, 534]

4. Blair AB, Zheng L, Soares KC. The Landmark Series: Therapeutic Cancer Vaccine Strategies for Cold Tumors. Annals of Surgical Oncology. 2025. [222, 223, 224]

5. Merck & Co. & Moderna, Inc. Topline results of Phase 3 INTerpath-001 trial of adjuvant intismeran autogene plus KEYTRUDA in Stage IIB-IV melanoma. Press Release, August 19, 2026. [88, 97]

En mi consulta es muy frecuente que llegue una paciente saque una bolsa llena de suplementos y me diga: “Doctor tomo calcio y vitamina D para cuidar mis huesos”.

Desde hace mucho tiempo hemos pensado que como el hueso está hecho de calcio y la vitamina D ayuda a absorberlo, entonces tomar pastillas de calcio y vitamina D nos ayuda a prevenir fracturas.

Un metaanálisis donde se analizó si suplementar a los pacientes con calcio y vitamina D previene fracturas y caídas fue publicado en The BMJ y encontró lo siguiente:

1. La suplementación con calcio no redujo el riesgo de fracturas.
2. La suplementación con vitamina D sola tampoco mostró ningún beneficio significativo en personas que no tuvieran deficiencia.
3. Cuando se suplementaron los dos, tanto calcio como vitamina D, se encotrnoó una reducción del riesgo del 9%. Este beneficio es pequeño y no es clínicamente significativo.

Esto no es lo que hemos oido comunmente en la consulta pero voy a decirlo. Para la gran mayoría de las personas, tomar calcio y vitamina D no cambia absolutamente en nada su riesgo de tener fracturas.

Las fracturas generalmente ocurren por muchos otros factores y no necesariamente por falta de calcio o de vitamina D. La mayoria de las veces las fracturas ocurren por varias causas: se pierde masa muscular, empeora el equilibrio, al ir perdiendo los reflejos tenemos mas riesgo de tropezarnos, muchas personas mayores pueden estar en medicamentos que pueden producir mareo o bajar mucho la presión arterial.

Los suplementos de calcio y vitamina D no resuelven los problemas de estabilidad y fragilidad.

La salud del esqueleto no es un problema puramente bioquímico o de minerales. Es un problema de física.

El hueso, a pesar de tener muchos minerales, es un tejido vivo que se remodela constantemente. Y la señal más potente para el hueso es la carga mecánica.
Hace mucho tiempo se describió la ley de Wolff: el hueso se adapta a las fuerzas que soporta. Si lo estimulas, se refuerza y se vuelve denso donde hay tensión. Si no lo estimulas, se debilita.

Esto se demostró analizando lo que les pasa a los astronautas en sus viajes espaciales. Ellos tienen una nutrición balanceada en cuanto a proteína, vitaminas y minerales. Pero cuando pasan tiempo en el espacio, sin el estímulo de la gravedad, pierden masa ósea. El cuerpo, al no tener que soportar peso, hace que el hueso se debilite.

Por eso es tan importante el movimiento, y por eso insisto tanto en la actividad física, sobre todo en las personas mayores. Hay que ponerle carga a los huesos a través del movimiento.

¿Cuándo sí debemos tomar suplementos?

1. Personas con deficiencia de vitamina D. Valores de 25 OH vitamina D por debajo de 20 mg/dl.
2. Pacientes con osteoporosis diagnosticada que están en tratamiento farmacológico y que consuman menos de 1200 mg de calcio al día. Esto equivale a consumir menos de 3 porciones de leche, yogur, queso, sardinas o salmón, leche de soya o de almendras, jugo de naranja fortificado, brócoli o almendras. Lo ideal es llegar a los 1200 mg con alimentos naturales y no con suplementos.
3. Personas con síndromes de malabsorción intestinal o dietas extremadamente bajas en calcio.
4. Pacientes hospitalizados o que estén en cama sin exposición al sol.

Fuera de estos casos, la verdadera receta para no fracturarse no viene en un frasco de farmacia.

Por eso insisto: si de verdad queremos envejecer con independencia, tenemos que cambiar el enfoque cuando miramos la salud ósea.

La prevención de fracturas no debería empezar preguntando “¿qué suplemento toma?”, sino “¿cuánto te mueves y cómo podemos movernos más?”.

Esto es indispensable para todas las personas, especialmente los adultos mayores. Todos debemos hacer lo siguiente, ojalá dirigido por personal capacitado para evitar lesiones.

1. Entrenamiento de fuerza:

Levantar pesas, usar bandas de resistencia o hacer sentadillas con ayuda. Tener un músculo fuerte es la mejor defensa de los huesos. Cuando el músculo se contrae, hala el tendón, y eso estimula al hueso a mantenerse fuerte.

2. Impacto controlado:

Caminar a paso rápido, subir escaleras, bailar. Necesitamos que el cuerpo sienta el impacto contra el suelo.

3. Equilibrio:

Ejercicios que desafíen la estabilidad, como el tai chi o pararse en una sola pierna. La mejor manera de no fracturarse es simple: no caerse.

La salud de nuestros huesos no depende de cuántos minerales acumulamos; depende más de la fuerza, el estímulo del contacto y el equilibrio.

Cuando escuchamos la palabra toxicidad, casi siempre pensamos en veneno.

En toxicología hay una frase vieja que es muy valida: la dosis hace al veneno.

LD50 significa dosis letal media. Es la cantidad de una sustancia que cuando se administrat una sola vez, mata al 50 % de los animales de prueba. Normalmente se expresa en mg/kg: miligramos por kilo de peso corporal. Mientras más bajo es el LD50 más tóxica suele considerarse la sustancia. Mientras más alto, menor toxicidad aguda.

Sustancias que utilizamos todos los dias y que pensamos que son inocuas tiene LD50 medido en ratones:

• Agua: 90 ml/kg

• Sal: 3.000 mg/kg

• Acetaminofén: 2.000 mg/kg

• Ibuprofeno: 636 mg/kg

• Aspirina: 200 mg/kg

• Cafeína: 192 mg/kg

Esto no quiere decir que podamos tomar esos valores que se vieron en los animales, multiplicarlos por el peso de una persona y sacar una conclusión.

Las especies tenemos diferentes metabolismos. La vía de administración cambia el riesgo. También importan el estado de los organos como el hígado, los riñones. Otras variables que pueden afectar son la edad, la hidratación, las interacciones cuando se utiliza con otras sustancia y si se usa una sola vez o de forma repetida.

No tenemos un LD50 humano para estas sustancias porque eticamente seria incaeptable hacer un estudio donde se den dosis crecientes de agua, sal, cafeína o medicamentos a grupos de personas hasta ver en qué punto muere la mitad.

El LD50 sirve para comparar toxicidad aguda en los laboratorios de investigación. No sirve para automedicarse. No podemos decir: “esto es seguro porque el LD50 es alto”.

El agua tiene LD50. La sal tiene LD50. La cafeína tiene LD50. El acetaminofén tiene LD50.

Al analizar los medicamentos hay un dato más útil: el índice terapéutico.

El índice terapéutico es la diferencia entre la dosis que produce el efecto buscado y la dosis que hace daño. Mientras más amplio sea ese margen, más espacio hay para usarlo con seguridad. Mientras más estrecho, más cuidado hay que tener.

Los medicamentos aprobados que usamos en la práctica clínica no son inofensivos. Pero sí han pasado por estudios que ayudan a entender su margen de seguridad, dosis, efectos secundarios, interacciones y riesgos conocidos.

Hago esta explicación porque me preocupa el uso de “péptidos en investigacion” por personas que no siempre entienden qué están usando. Muchos de estos compuestos no tienen datos de LD50 ni de un índice terapéutico. Algunos solo se han estudiado en animales, pero ya se están vendiendo como si fueran medicamentos aprobados.

No todos los péptidos son iguales. La insulina, por ejemplo, es un péptido y lleva más de cien años en la práctica médica.

Otra cosa son los llamados “péptidos de investigación”, como BPC-157 o TB-500. En estudios preclínicos, el BPC-157 ha mostrado toxicidad aguda muy baja. En algunos trabajos ni siquiera se logró encontrar una dosis letal en animales, y las dosis altas fueron bien toleradas en ratones, conejos y perros.

Esto no significa “seguro para humanos”. Una cosa es que un compuesto no mate animales en un estudio de toxicidad aguda, y otra muy distinta es saber nos puede pasar a nostros después de semanas, meses o años de usarlos.

Otro punto que me preocupa cuando los pacientes me dicen que lo compraron en una pagina de internet que se veia muy profesional es la calidad del producto, su pureza, la posibilidad de tener contaminación. la dosis real que te estas aplicadno. El metodo de conservación y como fue su fabricación.

Un frasco comprado por internet con etiqueta de “químico de investigación” no es lo mismo que un medicamento fabricado bajo estándares farmacéuticos.

Un LD50 alto en animales puede ser una señal favorable de baja toxicidad aguda. Pero no reemplaza los estudios clínicos en humanos, la aprobación regulatoria, ni el control de calidad.P

Creo que es muy importante dejar de confundir “natural”, “común”, “de venta libre” o “prometedor en animales” con “seguro para mí”.

La toxicidad no depende solo de la sustancia. También depende de la dosis, la vía de administración, la frecuencia, el tiempo de uso y la calidad de lo que se está usando.

El LD50 no es una medida de cuánto aguanta tu cuerpo.
La toxicidad no empieza en la sustancia. Empieza cuando ignoras la dosis.

Durante décadas nos enseñaron que dar reemplazo con testosterona a un hombre podia aumentar el riesgo de tener cancer de prostata. Ese miedo se instaló tan profundamente que durante 60 años el uso de esta hormona fue prácticamente un tabú. En mi consulta de endocrinología sigo viendo pacientes a los que aun muchos colegas incluyendo urologos les dicen exactamente eso: “mejor no estar en testosterona porque te puede dar cáncer”.

Hoy los datos nos cuentan una historia distinta.

Recientemente en The Journal of Urology (2026) A. Morgentaler y A. Traish hicieron una publicacion. La conclusion es: la terapia de reemplazo de testosterona (TRT) no aumenta el riesgo de cáncer de próstata.

En el estudio mas grande hasta la fecha (el estudio TRAVERSE) hubo 12 casos de cáncer de próstata en el grupo que recibió testosterona y 11 en el que recibió placebo. Una diferencia no significativa.

Morgentaler explica de donde viene la creencia que la testosterona puede causar cancer de prostata.

En 1941 Charles Huggins gano el premio nobel al demostrar que bajar la testosterona (mediante castración o utilizando estrógenos) mejoraba a los pacientes con cáncer de próstata metastásico. Huggins escribió que al dar testosterona aumentaba la fosfatasa acida que era el marcador para el seguimiento del cancer utilizado en ese momento. Esa aseveracion se volvió un dogma incuestionable. Lo increible es que esa conclusion la baso en tratar a tres hombres, documentó los resultados de dos, y el único paciente que no estaba castrado recibió testosterona durante apenas 18 días. Un solo caso fue el que hizo que esta conclusion durara mas de 60 años.

No hay evidencia sólida en la literatura que indique que la testosterona cause cáncer de próstata. El nivel de testosterona por debajo de 250 mg/dl es el que hace que las celulas de la prostata sufran, puede incluso causar que algunas se mueran. Niveles por encima de 250 mg/dl causan que la prostata este saturada pero no causa mayor crecimiento del tejido. El exceso no es un problema; la falta de testosterona si pudiera ser.

En junio de 2026 el departamento de salud de servicios humanos y la FDA propusieron eliminar las advertencias de cáncer de próstata de las etiquetas de los productos de testosterona y tambien de retirar la advertencia sobre el empeoramiento de la hiperplasia prostática.

¿Qué significa esto para la practica clinica?

Significa que en los pacientes con testosterona baja podemos quitar el miedo que ha reinado por mas de 60 anos. Los pacientes a los cuales les formulemos testosterona pueden estar mas tranquilos sin pensar que esta terapia les va a causar cancer o empeoramiento de los sintomas urinarios por el crecimiento de la prostata.

OJO: Esto no significa que hay que recetarle testosterona a todos los hombres despues de cierta edad.

Bibliografía y Referencias:

• Morgentaler, A., & Traish, A. (2026). Revisión de cuatro grandes ensayos clínicos aleatorizados y cinco metaanálisis sobre la terapia de reemplazo de testosterona (TRT) y el riesgo de cáncer de próstata. The Journal of Urology.

• Estudio TRAVERSE. Ensayo clínico multicéntrico que evaluó la incidencia de eventos prostáticos y cáncer de próstata en pacientes sometidos a terapia de testosterona frente a un grupo placebo.

• Huggins, C. (1941). Investigaciones pioneras sobre el efecto de la privación androgénica (mediante castración o estrógenos) y la administración de testosterona en los niveles de fosfatasa ácida en pacientes con cáncer de próstata metastásico.

• HHS y FDA (Junio 2026). Propuesta regulatoria oficial para eliminar las advertencias sobre el cáncer de próstata y el empeoramiento de la hiperplasia prostática benigna de las etiquetas de los productos de testosterona.

El cuerpo nunca esta quieto. Como todo en la naturaleza busca la estabilidad a través del cambio; esto lo denominamos alostasis. El cuerpo siempre se está anticipando y se está ajustando según las circunstancias.

Dependiendo de los estímulos el cuerpo tiene cambios fisiológicos: aumenta la presión arterial, libera cortisol, modifica el metabolismo, activa el sistema inmune. Todos estos cambios nos protegen, nos permite sobrevivir.

Estos cambios en general son beneficiosos, pero como todo en la vida pueden convertirse en un problema. Esto pasa cuando estos cambios se vuelven la nueva normalidad, el nuevo estado basal. Cuando el estrés es constante, cuando no nos recuperamos, el cuerpo paga el precio. Esa acumulación de cambios genera una nueva línea de base; esta la denominamos carga alostática.
El cuerpo comienza a funcionar con nuevos puntos de referencia y no regresa a su estado basal.
A diferencia de la presión arterial o el colesterol, la carga alostática se calcula como un índice compuesto. Se suman marcadores de varios sistemas al mismo tiempo.

El concepto fue introducido originalmente por los estudios MacArthur de Envejecimiento Exitoso, que propusieron 10 biomarcadores representando el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (cortisol, DHEA-S), el sistema nervioso simpático (epinefrina, norepinefrina), el sistema metabólico y el sistema cardiovascular.

Método de cálculo:

1. Cada biomarcador se dicotomiza como alto riesgo (1) o bajo riesgo (0)

2. Se suman los valores para obtener un puntaje total; a mayor puntaje, mayor carga alostática.
   
   Un metaanálisis de datos individuales de más de 67,000 participantes en 13 cohortes identificó un índice basado en 5 biomarcadores que puede predecir mortalidad:
   
   - Proteína C reactiva (inflamación)
   
   - Frecuencia cardíaca en reposo (sistema cardiovascular)
   
   - Colesterol HDL (perfil lipídico)
   
   - Relación cintura-altura (grasa visceral)
   
   - Hemoglobina glicosilada (HbA1c) (metabolismo de la glucosa)
   
   El resultado es un puntaje que refleja el desgaste multisistémico.

Un puntaje bajo sugiere que el cuerpo todavía tiene buena capacidad de recuperación y adaptación. Un puntaje alto indica que el cuerpo no se está pudiendo adaptar adecuadamente.

¿Qué pasa cuando la carga es alta?

Cuando pasamos mucho tiempo en modo “alerta” podemos tener cambios fisiológicos:

- se puede dañar el endotelio vascular (aumenta el riesgo cardiovascular)

- aumenta la resistencia a la insulina y hay acumulación de grasa visceral (barriga)

- Inflamación crónica (inflammaging)

- Cambios en el cerebro: reducción del hipocampo, aumento de la actividad de la amígdala. Esto se traduce a ansiedad crónica, pérdida de memoria y dificultad para calmar el miedo.

- Aceleración del envejecimiento biológico

Un metaanálisis encontró que una carga alostática elevada se asocia con un 22% mayor riesgo de mortalidad por todas las causas y un 31% mayor riesgo de mortalidad cardiovascular.

Una carga alostática elevada se asocia con la progresión de enfermedad cardio-renal y muerte.

¿Qué podemos hacer para mejorar estos cambios?

El cuerpo tiene capacidad inmensa de recuperación:

- Sueño profundo y reparador (especialmente las fases de ondas lentas)

- Ejercicio regular, especialmente entrenar en zona 2 y realizar entrenamiento de fuerza

- Alimentación saludable

- Mejorar la variabilidad de la frecuencia cardíaca (respiración, meditación, exposición a frío o al calor controlado)

- Buenas relaciones con los amigos, la familia

Lo que no funciona es seguir operando en el mismo ritmo que generó la carga y esperar que “el cuerpo se acostumbre”. El cuerpo ya se acostumbró… y esa costumbre nos está enfermando.

A pesar de la evidencia, la carga alostática aún no está validada como herramienta diagnóstica clínica individual; su uso ha sido predominantemente en investigación epidemiológica y de salud pública.

Referencias:

1. Stress, allostatic load, and periodontal diseases. Periodontology 2000. 2018. Sabbah W, Gomaa N, Gireesh A.Review

2. Allostatic load: a useful concept for advancing nursing research. Journal of Clinical Nursing. 2017. Rosemberg MS, Li Y, Seng J.

3. Examination of the Allostatic Load Construct and Its Longitudinal Association With Health Outcomes in the Boston Puerto Rican Health Study. Psychosomatic Medicine. 2022. López-Cepero A, McClain AC, Rosal MC, Tucker KL, Mattei J.

4. Hearing Impairment and Allostatic Load in Older Adults. JAMA Otolaryngology-- Head & Neck Surgery. 2023. Du EY, Jiang K, Carlson MC, Reed NS, Deal JA.Observational

5. Association of Food Insecurity With Allostatic Load Among Older Adults in the US. JAMA Network Open. 2021. Pak TY, Kim G.Observational

6. Towards a Consensus Definition of Allostatic Load: A Multi-Cohort, Multi-System, Multi-Biomarker Individual Participant Data (IPD) Meta-Analysis.

   Psychoneuroendocrinology. 2023. McCrory C, McLoughlin S, Layte R, et al.SR

7. Does Allostatic Load in 50–89‐Year‐Olds Predict the Development of Frailty? Evidence From a National Longitudinal Study Over 12 Years.

   Stress and Health : Journal of the International Society for the Investigation of Stress. 2025. Arkesteijn M, Bennett R, Davies JL, Sumner RC.

El rey Hierón II de Siracusa encargó una corona de oro puro para dedicar a los dioses. Le dio a un orfebre la cantidad exacta de oro necesaria. Cuando recibió la corona terminada, sospechó que el artesano había robado parte del oro y la había sustituido por plata.

Pero como comprobar si la corona era de oro puro sin dañarla ni fundirla?

El rey recurrió a su genio y le planteo el problema. Es genio era Arquímedes.

Un día Arquímedes se metió en una tina llena de agua. Al sumergirse observó algo:

Cuanto más se hundía su cuerpo en el agua, más agua se derramaba por los bordes.

«Saltó fuera de la bañera y corrió hacia su casa desnudo, gritando con voz fuerte “¡Eureka! ¡Eureka!” (¡Lo he encontrado! ¡Lo he encontrado!)

Como utilizo ese descubrimiento para demostrar que la corona no estaba hecha solo de oro?

1. Preparó dos masas del mismo peso que la corona: una de oro puro y otra de plata.

2. Llenó un recipiente con agua hasta el borde.

3. Sumergió primero la masa de plata, midió el agua que se derramó.

4. Sumergió la masa de oro, se derramó menos agua

5. Sumergió la corona, se derramó más agua que con el oro puro.

Asi pudo concluir que la corona tenía mayor volumen del que debería tener si fuera de oro puro, contenía plata.

A menudo nos obsesionamos con los grandes saltos, con el momento “eureka” de la genialidad o con encontrar la “píldora mágica” que transformará nuestro cuerpo de un día para otro.

Pero la realidad es que la ciencia y la biología no funcionan asi. Las buenas ideas y la evolución no surgen de la nada; se construyen a partir de partes y herramientas que ya existen.

Charles Darwin nos enseñó que la vida evoluciona a través de la variación y la selección natural. Los organismos generan cambios pequeños y aleatorios (mutaciones, recombinaciones genéticas), y el entorno “filtra” aquellos que resultan más ventajosos para la supervivencia y la reproducción (la ley de el mas fuerte). Con el tiempo, estos pequeños cambios se acumulan y dan lugar a nuevas especies. Es un proceso gradual, lo que importa es lo que funciona aquí y ahora.

El biólogo Stuart Kauffman propuso una idea complementaria; el adyacente posible.

Según esta teoria en cualquier momento de la evolución lo que puede surgir no es cualquier cosa. Solo pueden aparecer aquello que esta a un paso de lo que ya existe.

¿Qué es el “adyacente posible”?

Steven Johnson lo describe en su libro “Where Good Ideas Come From”:

“Piensa en ello como una casa que se expande mágicamente cada vez que abres una puerta. Empiezas en una habitación con cuatro puertas, cada una llevando a una habitación nueva que aún no has visitado. Esas cuatro habitaciones son el adyacente posible. Pero una vez que abres una de esas puertas y entras en esa habitación, aparecen tres puertas nuevas, cada una llevando a una habitación completamente nueva que no podías alcanzar desde tu punto de partida original. Sigue abriendo puertas y eventualmente habrás construido un palacio.”

La evolución de la vida.

Hace unos 4.000 millones de años, la tierra solo tenía moléculas simples: el agua, el dióxido de carbono, el metano y el amonio. En ese momento era imposible que apareciera una bacteria.

Para que la vida exista como la conocemos hoy en dia tuvo que ocurrir algo clave. Una célula engulló a una bacteria pero no la digirió, la fagocito. En lugar de destruirla, ambas células establecieron una relación:

• La bacteria podía realizar respiración aeróbica y producir grandes cantidades de energía (ATP).

• La célula huésped le ofrecía protección y acceso a nutrientes.

Esa relación se volvió permanente y dio origen a las mitocondrias, las organelas que producen energia en nuestras células.

Si no hubiera ocurrido esa simbiosis las mitocondrias no hubieran estado en el adyacente posible.

Lo fascinante del adyacente posible es que cada nuevo logro no solo resuelve un problema del presente, sino que expande el número de posibilidades en el futuro.

La biologia es aleatoria no puede explorar todos los estados posibles del universo físico. Sigue un camino creativo, expandiendo su propio espacio de posibilidades de forma indefinida.

La vida no solo se adapta; también genera nuevo espacio de posibilidades de forma creativa.

Hace unos 540 millones de años aparecieron de repente una gran diversidad de organismos (animales con ojos, patas, caparazones, etc.). Una explicación puramente darwinista diría que fue el resultado de una acumulación gradual de mutaciones seleccionadas. Kauffman sugiere que, una vez que se alcanzaron ciertos umbrales , se abrieron muchas “habitaciones contiguas” al mismo tiempo, permitiendo una explosión de nuevas formas que antes eran imposibles.

Las implicaciones clave

• Las ideas no surgen de la nada.

  Casi siempre son combinaciones creativas de elementos que ya existen.

• La innovación tiene un ritmo natural.

  Querer forzar un salto demasiado grande suele terminar en fracaso.

• El contexto importa más de lo que creemos.

  Estar en el lugar y momento correcto es tan importante como ser inteligente.

• El ecosistema importa.

  Entornos ricos en conexiones, diversidad y flujo de información expanden dramáticamente el adyacente posible.

La innovación no es un acto heroico, es un proceso más orgánico: crear las condiciones para que las combinaciones correctas puedan ocurrir.

Como dice Johnson: “las buenas ideas no son tanto inventadas como descubiertas cuando el terreno ya está preparado.”

El adyacente posible nos recuerda que el progreso —ya sea biológico o cultural— no es un salto mágico hacia el futuro, sino una exploración paciente y acumulativa de lo que está justo al alcance en cada momento.

Los examenes que miden la longitud de telómeros y los relojes epigenéticos (como GrimAge o DunedinPACE) son examenes sofisticados y dan información interesante sobre inflamación, metabolismo y velocidad de envejecimiento, pero hasta ahora no han demostrado ser claramente superiores a la edad cronologica para predecir el riesgo de mortalidad.
En la práctica clínica, la edad en años sigue siendo el predictor más sólidos y confiable que tenemos para predecir el riesgo de muerte. Entre mas viejos mayor riesgo tenemos de morir. Los tests avanzados agregan costo y complejidad sin cambiar significativamente las decisiones médicas en la mayoría de los pacientes.

Imagina que nuestro cuerpo es como un carro que has estado manejando durante muchos años. Al principio todo funciona perfecto. Pero con el tiempo empiezan a aparecer daños. Todos los que hemos tenido carros sabemos que un carro viejo no se daña de a poco. Los daños van siendo mas grandes y mas frecuentes. Lo mismo pasa con nuestro cuerpo. La edad cronologica es probablemente el mejor marcador que tenemos actualmente de mortalidad.

Esto lo describió un matemático hace casi 200 años.

La Ley de Gompertz.

En 1825, Benjamin Gompertz, un matemático británico que trabajaba con tablas de seguros de vida, analizó cómo moría la gente según la edad.

Después de los 30-40 años, el riesgo de morir no aumenta de forma lineal.
Aumenta de forma exponencial.

Gompertz descubrió que el riesgo de morir se duplica aproximadamente cada 8 años.

• A los 40 años el riesgo de base puede ser “1”

• A los 48 años es “2”

• A los 56 años es “4”

• A los 64 años a es “8”

• A los 72 años es “16”

Es como una bola de nieve que va bajando por una montaña:
Al principio es pequeña y va despacio. Pero cuanto más rueda se vuelve más grande baja más rápido.

La fórmula matemática

Riesgo de morir = R × e(α × Edad)

• Riesgo de morir: Qué tan probable es que mueras en un período de tiempo.

• R: Es el riesgo de base. El punto de partida en la juventud.

• e: Es una constante (aproximadamente 2.718).

• α (alfa): Mide a qué velocidad se multiplica el riesgo con los años. Es la pendiente de la curva.

  • Si α es mayor → envejeces más rápido.

  • Si α es menor → envejeces más lento.

• Edad: Edad cronologica.

En los humanos, α normalmente está entre 0.08 y 0.10. Por esto el riesgo se duplica cada 7-9 años.

En 1860, otro matemático llamado William Makeham mejoró la fórmula añadiendo una variable muy importante: A

Riesgo de morir = A + R × e(α × Edad)

A representa las causas de muerte que no dependen de la edad, la causas fortuitas como:

• Accidentes de carro

• Caídas

• Infecciones graves

• Violencia

Segun esta formula hay factores modificables y factores que aun no podemos modificar.

1. Variable “A” (lo modificable):

   • Vacunas

   • Controlar la presión arterial

   • No fumar

   • Dormir bien

   • Hacer ejercicio

   • Comer saludable

   • Medicamentos modernos para obesidad, diabetes y colesterol (medicamentos modificadores de las enfermedades)

     Todas estas acciones disminuyen el riesgo de morir, especialmente cuando las hacemos entre los 40 y los 70 años.

2. La pendiente α (la velocidad de envejecimiento):

   Esto es lo que aun no hemos podido modificar, es el santo grial de la longevidad.

Existen tecnologias que en teoria ayudan a medir la edad biologica y se pueden comparar con la edad cronologica como:

Los telómeros son como las puntas de los cordones de tus zapatos de ADN. Se van desgastando cada vez que las células se dividen. Son importantes, pero los examenes para medicicion de telómeros que venden por internet tienen limitaciones importantes:

• Solo miden una cosa (el promedio de longitud de telómeros en la sangre).

• Tienen mucha variabilidad en la misma prueba (hasta 20%).

• Son como revisar solo una pieza del carro… pero no se analiza cómo está el motor completo.

Te dan un número, pero no te dicen realmente a qué velocidad estás corriendo.

Los relojes epigenéticos miden marcas químicas en el ADN.

Los más conocidos son:

• GrimAge: Predice bastante bien el riesgo de morir.

• DunedinPACE: Mide a qué velocidad estás envejeciendo.

• Un valor de 1.0 dice que se esta envejeciendo a vas a ritmo normal. Si da 1.2, estás envejeciendo un 20% más rápido. si es 0.8 en teoria estas envejeciendo un 20% mas lento que tu edad cronologica.

Estos relojes miran muchas cosas, inflamación, metabolismo, sistema inmune. La principal limitante es que son examenes costoso y mas importante aun hasta ahora ningún estudio ha demostrado que sean claramente superiores a la Ley de Gompertz para predecir mortalidad.

La edad cronológica sigue siendo una de las mejores herramientas que tenemos para estimar el riesgo de mortalidad.

La Ley de Gompertz es muy clara: después de los 40 años, el riesgo de morir no aumenta poco a poco… aumenta de manera exponencial y es mayor con el paso de los años.

Por eso actuar temprano importa tanto. Cada cosa que hacemos para mejorar la parte “A” (ejercicio, sueño, peso, no fumar, control médico) nos está permitiendo tener no solo mas años sino años con mejor calidad de vida.

La gran apuesta de la ciencia para el futuro es poder modular la pendiente α. Cuando logremos eso ahi si podremos empezar a hablar de clinicas de longevidad.

Los dos grandes componentes del sistema inmune

Inmunidad innata

Es la primera línea de defensa del cuerpo. Actúa en cuestión de minutos u horas cuando aparece una infección.

Incluye células como los macrófagos, los neutrófilos y las células NK (natural killer). Es una respuesta rápida, aunque no específica.

Inmunidad adaptativa

Es una respuesta más precisa y especializada. Después de activarse, deja memoria: si volvemos a exponernos al mismo agente, el cuerpo recuerda cómo combatirlo. Este sistema está compuesto principalmente por los linfocitos T y B, que producen respuestas específicas contra virus, bacterias o células cancerosas.

Son como un ejército especializado que aprende de cada amenaza y la recuerda.

Cuando somos jovenes ambos sistemas suelen estar bien regulados: responden con fuerza cuando es necesario y se apagan cuando la amenaza ya está controlada.

¿Qué pasa con nuestro sistema inmune a medida que envejecemos?

Durante este proceso, el sistema inmune envejece, pierde eficiencia y responde con menos precisión. Este proceso es llamado inmunosenescencia.

Porque ocurre esto?

• El timo , el órgano donde maduran los linfocitos T, se reduce de forma importante después de los 30-40 años. Al disminuir su tamaño, producimos menos linfocitos T nuevos, que son esenciales para responder ante amenazas desconocidas.

• Se acumulan células T envejecidas o disfuncionales. Muchas de ellas liberan sustancias inflamatorias de forma constante; por eso a veces se les conoce como células zombis.

• Disminuye la actividad de las células NK (natural killer), que son importantes para eliminar células cancerosas y células infectadas por virus.

• El sistema inmune se vuelve menos preciso y tiende a mantener una respuesta inflamatoria elevada y constante incluso cuando no hay una infeccion activa.

Con la edad no solo tenemos “menos defensas”; también perdemos capacidad para responder de forma precisa y apagar la inflamación cuando ya no es necesaria.

¿Por qué es tan importante esto?

El inflammaging o la inflamación crónica asociada al envejecimiento , es uno de los factores que contribuyen al desarrollo de muchas enfermedades relacionadas con la edad.

• Aumenta el riesgo de infecciones graves y disminuye la capacidad del cuerpo para combatirlas de forma adecuada.

• También puede aumentar el riesgo de cáncer, porque la vigilancia inmune disminuye.

• La inflamación crónica contribuye al desarrollo de enfermedades cardiovasculares, diabetes tipo 2, deterioro cognitivo y sarcopenia.

El inflammaging y el deterioro inmune se alimentan entre sí: la inflamación crónica empeora la función inmune, y la inmunosenescencia genera todavía más inflamación.

Habitos que pueden ayudar a reducir la inflamacion cronica:

1. Sueño profundo y consistente
   Durante el sueño profundo, especialmente en la fase N3, el cuerpo realiza gran parte de sus procesos de limpieza, reparación y regulación inflamatoria.

   Dormir mal es como dejar un fuego encendido toda la noche: mantiene activa la inflamación.

2. Movimiento diario
   El ejercicio no solo ayuda a quemar calorías; también contribuye a regular la inflamación.

   Además, reduce marcadores inflamatorios y favorece la eliminación de células senescentes.

3. Dieta

   Cuando vallas a comer algun alimento hazte esta pregunta pregunta: Este alimento tuvo una mama o se pudre? si la respuesta es SI, lo puedes consumir.

   Tratar de tener una dieta balanceada donde incluyas verduras, frutas, pescado, aceite de oliva, nueces.

4. Manejo del estrés
   El cortisol elevado de forma crónica favorece la inflamación.

   Puedes usar estrategias simples, como caminar al aire libre, practicar respiración consciente o tomar pausas para desconectarte de los estímulos que te generan estrés en el día a día.

   Aunque el envejecimiento del sistema inmune es un proceso natural, nuestros hábitos diarios pueden influir en la inflamación crónica y en la capacidad del cuerpo para responder de forma más eficiente.

Con el envejecimiento el sistema inmune se deteriora. Esto se conoce como inmunosenescencia. Es una disfuncion especialmente de la inmunidad celular mediada por linfocitos T.

El virus de varicela-zóster (VZV) el cual causa la varicela en la infancia nunca desaparece de nuestro cuerpo. El entra en un estado de adormecimiento (latencia) en los ganglios de las raíces dorsales de la médula espinal.

Gracias al sistema inmune, el VZV suele permanecer inactivo. Sin embargo con el envejecimiento aumenta el riesgo de la reactivación del virus en forma de herpes zóster (culebrilla).

• El riesgo de reactivación aumenta de forma marcada a partir de los 50 años.

• La incidencia pasa de aproximadamente 5 casos por 1.000 personas-año en el grupo de 50-59 años a más de 10-20 en mayores de 70-80 años.

• Aproximadamente 1 de cada 3 personas desarrollará herpes zóster a lo largo de su vida, y tanto el riesgo como la gravedad de las complicaciones (neuralgia postherpética, afectación oftálmica, hospitalización, inflamación sistémica) crecen exponencialmente con la edad.

Alrededor de los 50 años es cuando el equilibrio entre el virus latente y la respuesta inmune comienza a romperse.

La vacuna contra VZV (Shingrix) debe aplicarse en todos los adultos mayores de 50 años.

Esta vacuna restaura y refuerza la inmunidad celular específica contra el VZV.

Recomendaciones actuales (CDC/ACIP):

• Adultos inmunocompetentes de 50 años o más:

  2 dosis por vía intramuscular.

• Adultos de 19 años o más inmunodeficientes o inmunosuprimidos:

  2 dosis.

Se indica independientemente de si la persona ha tenido o no varicela, herpes zóster o si ha recibido vacunación con la antigua vacuna viva atenuada (Zostavax).

No requiere serología previa.

Eficacia principal:

En los estudios ZOE-50 y ZOE-70, Shingrix mostró una eficacia del 91-97 % contra el herpes zóster y del 88-91 % contra la neuralgia postherpética, con protección sostenida durante por lo menos 4-7 años.

Esta vacuna no solo previen la culebrilla tambien tiene beneficios cardiovasculares.

El herpes zóster se asocia con un aumento transitorio del riesgo de eventos cardiovasculares (infarto de miocardio, accidente cerebro vascular, insuficiencia cardíaca) debido a la inflamación sistémica, la disfunción endotelial y a un estado protrombótico.

Estudios observacionales y metaanálisis indican que la vacunación con Shingrix se asocia con reducciones significativas de complicaciones:

• Disminucion de hasta un 25 % en infarto o accidente cerebro vascular.

• Disminucion de 27 % en trombos.

• Disminucion de 46 % en eventos cardíacos mayores en pacientes con enfermedad cardíaca preexistente.

• Reducciones en mortalidad.

Estos beneficios parecen mantenerse durante varios años y se atribuyen principalmente a la prevención de reactivaciones virales e inflamación asociada.

Beneficios en demencia:

• Reducción de aproximadamente un 20 % en el riesgo de nuevo diagnóstico de demencia .

• Reducción de demencia vascular (hasta 50 % en algunos análisis de 2025).

• Posible enlentecimiento de la progresión en personas con deterioro cognitivo ya establecido.

Mecanismos propuestos:

• Prevención de reactivaciones subclínicas del VZV que podrían generar neuroinflamación crónica o daño vascular cerebral.

• Efectos inmunomoduladores adicionales de la vacuna .

Conclusión

La inmunosenescencia aumenta el riesgo de reactivación de la varicella zozter a partir de los 50 años, justificando la vacunacion con Shingrix.

Esta vacuna no solo previene de forma efectiva el herpes zóster y sus complicaciones, tambien parece que puede tener beneficios adicionales en la salud cardiovascular y en la reducción del riesgo de demencia.

Tithonus era un príncipe troyano, hijo del rey Laomedonte. Era extremadamente hermoso, y la diosa Eos (la diosa del amanecer) se enamoró profundamente de él. Eos, que era inmortal, no quería perder a Tithonus con la muerte, así que le pidió a Zeus que le concediera la inmortalidad a su amado. Zeus aceptó el pedido y le concedió la vida eterna. Sin embargo, Eos cometió un error grave: pidió la inmortalidad, pero se olvidó de pedir la juventud eterna. Tithonus vivió muchos años junto a Eos, pero con el paso del tiempo comenzó a envejecer. Eos, que seguía siendo joven y hermosa, se horrorizó al ver cómo su amado se convertía en un anciano decrépito que ya ni siquiera podía hablar con claridad. El sufrimiento de Tithonus era enorme: vivía eternamente, pero en un estado de decadencia constante y sin poder morir. Según algunas versiones del mito, los dioses, compadeciéndose de él, lo transformaron en una cigarra, un insecto que “canta” eternamente, pero que ya no tiene forma humana.

Montaigne al finalizar su vida a finales del siglo XVI dijo:

«Morir de viejo es una muerte rara, singular y extraordinaria, y mucho menos natural que las otras: es la última y más extrema forma de morir».

Hasta hace 50 o 100 años llegar a viejo era casi un milagro. Los que lo lograban no eran vistos como una carga, sino como un tesoro. Eran los guardianes de la memoria, los custodios de la tradición, los que habían sobrevivido suficiente para contar cómo se hacían las cosas antes. En muchas culturas, el anciano mantenía la autoridad en la casa hasta el último día. Su experiencia no era un adorno sentimental: era poder real. La familia giraba alrededor de esa persona.

Hoy vivimos la era dorada de la vejez… siempre y cuando sigamos siendo independientes.

Tenemos muchas comodidades: la jubilacion (que nos garantiza estabilidad economica), casa, practicamente todo lo podemos pedir a domicilio (por ejemplo: rappi, amazon), entretenimiento 24/7 (Netflix), medicamentos y tecnología que nos permiten vivir solos. Ya no dependemos de nadie como ocurria en el pasado.

Celebramos la “autonomía” como el valor supremo de la vida adulta.

“No quiero ser una carga”, es lo que todos queremos evitar al llegar a ser viejos.

Construimos toda nuestra identidad alrededor de esa idea: ser autosuficientes, no molestar, seguir decidiendo por nosotros mismos.

Pero hay una realidad que queremos evadir. Llegará el día —y suele llegar de repente— en que la independencia se vuelve imposible. Un accidente cerebro vascular, una caída, un cáncer, la demencia, o simplemente la acumulación de achaques. El cuerpo o la mente dicen “hasta aquí”.

Llega el dia en que esa persona que vivió orgullosamente sola se encuentra en la posición que más temía. Dependiendo de otros.

¿Entonces qué?

Si toda nuestra vida giró en torno a la independencia como valor sagrado.

¿qué nos queda cuando ese valor se derrumba?

¿Nos convertimos en fracasados existenciales?

¿En una molestia que hay que tolerar?

Esta es la pregunta incómoda que nuestra cultura evita:

¿preparamos a las personas para la dependencia inevitable o solo las entrenamos para posponerla el mayor tiempo posible?

En el pasado, la vejez tenía un rol claro incluso cuando el cuerpo fallaba.

El anciano ya no cazaba, no trabajaba, pero seguía siendo el centro moral y narrativo de la familia.

Su sola presencia recordaba que la vida tiene etapas y que todas tienen dignidad.

La dependencia no era humillación, era el turno natural de recibir lo que antes se había dado.

Hoy hemos roto ese ciclo. Damos mucho valor a la juventud y a la autonomía productiva, y muy poco a la fragilidad.

Por eso la vejez se vive con terror: no tanto por el dolor físico, sino por la pérdida de estatus que implica dejar de ser “independiente”.

Necesitamos una nueva narrativa.

No se trata de volver al pasado patriarcal donde el abuelo mandaba hasta el final. Se trata de reconocer que la independencia absoluta es un mito hermoso pero temporal.

Toda vida humana pasa, en algún momento, por fases de dar y fases de recibir.

Prepararnos para la dependencia no es derrotismo: es sabiduría.

¿Qué podemos hacer entonces?

• Cultivar relaciones profundas antes de necesitarlas, no cuando ya estamos frágiles.

• Hablar abiertamente con nuestra familia sobre cómo queremos que sea esa etapa, sin romanticismos ni negación.

• Reconstruir el valor cultural de la persona que ya no produce ni decide todo. Su sola existencia sigue teniendo importancia.

• Recordar que recibir cuidado con gratitud también es una forma de dignidad.

La independencia es maravillosa mientras dura. Pero no puede ser el único sentido de una vida. Si lo convertimos en ídolo, cuando ya no la tengamos nos dejará vacios.

La verdadera madurez quizás consista en aprender a ser valiosos tanto cuando damos como cuando recibimos.

En aceptar que, al final, todos terminaremos dependiendo. Y que eso nos hace mas humanos.

Durante décadas hemos estudiado los macronutrientes de forma aislada:

“¿Cuánta proteína es buena?”

“¿Los carbohidratos engordan?”

“¿La grasa es mala?”.

Este enfoque tiene limitaciones importantes porque los macronutrientes no actúan solos. Interactúan entre sí a nivel molecular, en el intestino, en el cerebro, en el hígado y en casi todos los tejidos.

Necesitamos pasar de un modelo donde se evalua “un nutriente a la vez” a un modelo donde integramos todos los macronutrientes.

En el marco de la "geometría nutricional", tanto la "defensa de la proteína" (o defensa de un nutriente específico) como la "regla de la misma distancia" (equal distance rule) son "reglas de compromiso" biológicas. Estas reglas describen cómo reacciona un animal y qué prioriza cuando se le somete a una dieta desequilibrada sin la opción de elegir otros alimentos.

La diferencia principal radica en qué es exactamente lo que el organismo intenta mantener constante:

• Regla de la misma distancia:

  Bajo este modelo de compromiso, el animal prioriza mantener una ingesta total de energía constante, independientemente de la fuente de los macronutrientes. Esto significa que el animal comerá hasta alcanzar la misma cantidad total de nutrientes (o calorías) que habría ingerido en su dieta ideal (su “objetivo de ingesta”), sin importar si esos nutrientes provienen mayoritariamente de proteínas, grasas o carbohidratos.

• Defensa de la proteína:

  En este escenario, el organismo prioriza alcanzar su objetivo específico de ingesta de proteínas a expensas de comer más o menos de los otros macronutrientes. Si la dieta es baja en proteínas pero alta en grasas y carbohidratos, el animal comerá en exceso (aumentando su ingesta calórica total) simplemente para cubrir su cuota biológica de proteínas. Por el contrario, si la dieta es demasiado alta en proteínas, el animal comerá menos para evitar un exceso de las mismas, quedándose corto en la ingesta de carbohidratos o grasas. Esta regulación se conoce como “apalancamiento de la proteína” (protein leverage.)

• En resumen, la regla de la misma distancia busca mantener un nivel equilibrado de energía total ingerida, mientras que la defensa de la proteína ignora el conteo calórico general con tal de satisfacer una demanda estricta de proteínas
  

Cuando no se ingiere suficiente proteina el cuerpo aumenta la produccion de una hormona; fibroblast growth factor 21 (FGF21). Esta hormona actúa como una señal de “falta de proteína” y aumenta el deseo de comer.

Esto explica por qué las dietas bajas en proteína (aunque sean “bajas en calorías” en teoría) suelen fracasar a largo plazo y por qué los ultraprocesados son tan problemáticos: no solo son hiperpalatables, sino que diluyen la densidad proteica de la dieta.

En modelos animales y humanos las proporciones de macronutrientes influyen en:

• Desarrollo fetal y primera infancia

• Salud metabólica en la edad adulta

• Riesgo de enfermedades crónicas (obesidad, hígado graso, diabetes tipo 2, enfermedades cardiovasculares)

Que debemos hacer?

1. No solo contar calorías ni macros de forma aislada, sino pensar en proporciones y calidad de la mezcla.

2. Priorizar alimentos reales con buena densidad proteica (huevos, pescado, carne magra, lácteos, legumbres) ayuda a activar los mecanismos de saciedad de forma natural.

3. Las intervenciones con mayor contenido proteico pueden ser especialmente útiles para reducir la ingesta energética total (protein leverage en sentido positivo).

4. El enfoque de geometría nutricional puede ser muy útil para diseñar estrategias personalizadas según etapa de vida, sexo, condición metabólica y objetivos (pérdida de grasa, preservación de masa muscular, longevidad, etc.).

La ciencia está empezando a recuperar la complejidad real de la nutrición: no se trata solo de “comer menos” o “evitar la grasa/el azúcar”, sino de restaurar el equilibrio de mezclas que nuestro organismo evolucionó para buscar.

La Paradoja de la Proteína y la Longevidad

Aquí es donde las cosas se ponen interesantes desde el punto de vista metabólico. Si bien alcanzar el nivel adecuado de proteínas nos ayuda a saciarnos y evitar comer carbohidratos y grasas en exceso, las dietas bajas en proteínas y altas en carbohidratos son las que han demostrado estar asociadas con una mayor esperanza de vida y una mejor salud cardiometabólica.

La ciencia nos dice que es la proporción de macronutrientes, y no la ingesta calórica total, lo que dicta nuestra salud y longevidad cardiometabólica.

En estudios experimentales, las dietas bajas en proteínas y altas en carbohidratos redujeron la presión arterial, mejoraron la tolerancia a la glucosa, bajaron los niveles de colesterol LDL y triglicéridos, y prolongaron la vida útil de manera significativa.

El mecanismo celular detrás de esto apunta al mTORC1, un complejo proteico que funciona como un sensor de nutrientes.

La exposición crónica a dietas altas en proteínas y bajas en carbohidratos aumenta la insulina y promueve una alta activación de la vía mTOR, la cual está directamente asociada con la aceleración del envejecimiento y la reducción de la esperanza de vida.

El gran aprendizaje de la geometría nutricional es que debemos dejar de ver la dieta como una simple suma de calorías.

Una dieta saludable debe estar calibrada para mantener niveles bajos de activación de mTOR e insulina, equilibrando nuestra necesidad de proteínas (para no comer en exceso) con un buen aporte de carbohidratos saludables que protejan nuestro sistema cardiovascular a largo plazo.

Simpson, S.J., Le Couteur, D.G., Small, L. et al. Macronutrient mixtures and interactions in health and disease. Nat Rev Endocrinol (2026). https://doi.org/10.1038/s41574-026-01266-5

El sueño no es un estado uniforme. Cada noche pasamos por ciclos de sueño que duran aproximadamente 90 minutos (pueden variar entre 70-120 minutos). La mayoría de las personas completan 4 a 6 ciclos por noche.

Las 4 Etapas Principales del Sueño

N1

Sueño ligero (transición)

5-10 minutos

Relajación muscular, ondas cerebrales lentas, fácil de despertar

Entrada al sueño

N2

Sueño ligero

10-25 minutos (aumenta a lo largo de la noche)

Ondas “husos de sueño” y “complejos K”, temperatura corporal baja

Consolidación de la memoria, preparación para sueño profundo

N3

Sueño Profundo (Ondas Lentas o SWS)

20-40 minutos (más largo al inicio de la noche)

Ondas delta lentas, muy difícil de despertar

Reparación física, liberación de hormona del crecimiento, fortalecimiento inmunológico, limpieza cerebral que se hace a traves de el sistema glinfatico.

Que es el sistema glinfatico?

A diferencia del resto de tu cuerpo, que utiliza el sistema linfático para eliminar desechos, el cerebro está protegido por una barrera muy estricta y necesita su propio mecanismo “privado”.

Este sistema se activa principalmente cuando entras en el sueño profundo. En ese momento, las neuronas se “encogen” un poco (hasta un 60%). Esto abre espacio entre ellas, como si se ensancharan las calles de la ciudad.

• El manguerazo de agua: Un líquido transparente que rodea el cerebro (el líquido cefalorraquídeo) aprovecha esas calles abiertas y entra, fluyendo a presión entre las neuronas y arrastrando toda la suciedad acumulada durante el día.

• Toda esa corriente de líquido lleno de residuos se drena hacia fuera del cerebro para que el cuerpo finalmente lo elimine.)

¿Qué es exactamente lo que limpia?

No limpia polvo, limpia proteínas tóxicas y desechos metabólicos. El residuo más famoso que elimina es una proteína llamada beta-amiloide.

¿Por qué importa esto? Porque si esa proteína no se limpia correctamente y se acumula durante años, forma unas placas que dañan las neuronas. Esto es, precisamente, lo que desencadena enfermedades como el Alzheimer.

REM (rapid eye movement) Sueño con Movimientos Oculares Rápidos

10-60 minutos (aumenta hacia el final de la noche)

Sueños vívidos, ojos se mueven, cerebro muy activo, parálisis muscular

Procesamiento emocional, consolidación de memoria, aprendizaje y creatividad

• Primera mitad de la noche: Más sueño profundo (etapa 3).

• Segunda mitad: Más sueño REM.

¿Cómo Cambia el Sueño con la Edad?

A medida que envejecemos, la arquitectura del sueño se altera de forma significativa:

1. Sueño Profundo (etapa 3) (15-25% del sueño total) disminuye drásticamente (puede bajar a 5% o incluso desaparecer)

2. Sueño Ligero (etapa 1 + etapa 2) aumenta considerablemente → sueño más superficial

3. Sueño REM disminuye ligeramente

4. Tiempo total de sueño se mantiene o baja ligeramente (6.5-7.5 horas), pero con peor calidad

5. Eficiencia del sueño baja (más tiempo en cama despierto)

Principales cambios observados:

• Pérdida importante de sueño profundo:

  Esto explica por qué muchas personas mayores dicen “duermo menos profundo” o “me despierto cansado a pesar de dormir 8 horas”.

• Más fragmentación:

  Despertares frecuentes y dificultad para volver a dormir.

• Menos restauración:

  Menor liberación de hormona de crecimiento y menor limpieza cerebral (glinfático).

• Cambios circadianos:

  El reloj interno se adelanta → somnolencia temprana por la noche y despertar temprano por la mañana.

Estos cambios son normales con el envejecimiento, pero se pueden agravar por factores como:

• Apnea del sueño

• Medicamentos (benzodiazepinas, antidepresiovs como SSRI, NSRI, zopiclona)

• Dolor crónico

• Menos exposición a luz natural

• Menor actividad física

• Estrés o ansiedad

Por qué la arquitectura del sueño es clave en la prevención del Alzheimer?

Cada noche, durante el sueño profundo de ondas lentas (que disminuye drásticamente con la edad), el sistema glinfático se expande y elimina los desechos metabólicos del cerebro, incluyendo las proteínas que impulsan el Alzheimer.

Un sueño profundo sin entrar a la fase de ondas lentas deficiente significa una limpieza nocturna incompleta. Mayor acumulacion de residuos cerebrales. Con los años, esto lleva a la acumulación progresiva de amiloide y tau (El tau y el amiloide beta son las dos proteínas que se acumulan de forma anormal en el cerebro en la enfermedad de Alzheimer y constituyen sus marcadores biológicos fundamentales).

El sueño REM alterado añade otra capa de riesgo:

Deterioro en el procesamiento emocional, la poda sináptica y la neuroplasticidad.

Se crea un círculo vicioso: la acumulación de amiloide fragmenta aún más el sueño, empeorando la limpieza.

Recomendaciones prácticas para proteger tu cerebro

1. Prioriza la calidad del sueño profundo

   • Mantén horarios consistentes de acostarte y levantarte.

   • Expónte a luz solar intensa por la mañana.

   • Mantén la habitación fresca (15–19 °C).

   • Evita alcohol y cafeína por la tarde/noche.

   • Descarta apnea del sueño (uno de los factores de riesgo modificables más importantes para demencia).

2. Mejora tu higiene del sueño

   • Rutina relajante antes de dormir (sin pantallas 2 horas antes de acostarte).

   • Considera técnicas como meditación o respiración diafragmática

3. Sinergias de estilo de vida

   • Dieta mediterránea o MIND (rica en vegetales, omega-3 y antioxidantes).

   • Ejercicio regular (especialmente fuerza y ejercicio en zona 2).

   • Control del estrés crónico.

   • Estimulación cognitiva y social frecuente.

Medicamentos y suplementos

Los medicamentos pueden ser una herramienta útil de apoyo, pero nunca deben ser la base del tratamiento para los problemas de sueno.

La higiene del sueño, horarios consistentes, la exposición a luz natural y técnicas de relajación siguen siendo lo más efectivo a largo plazo.

Los medicamentos se recomiendan preferiblemente a corto plazo o como puente mientras se mejoran los hábitos y se realiza terapia cognitivo conductual.

Diferencia clave: Sedación vs. Sueño fisiológico

Muchos somníferos tradicionales producen sedación, pero alteran la arquitectura del sueño (reducen el sueño profundo N3 y/o REM).

Esto es especialmente problemático porque disminuye la limpieza cerebral que mencione anteriormente (sistema glinfático) y puede empeorar la prevención de enfermedades como el Alzheimer.

1. Dual Orexin Receptor Antagonists (DORAs)
Daridorexant (Quviviq), Suvorexant (Belsomra) y Lemborexant (Dayvigo).

• Mecanismo de accion:

  Bloquean la orexina, la sustancia que mantiene el estado de vigilia.

• Ventajas principales:

  • Favorecen un sueño más fisiológico y natural.

  • Preservan mejor las etapas de sueño profundo (N3) y REM.

  • Menor riesgo de tolerancia, dependencia y somnolencia residual al día siguiente.

  • Tienen un potencial beneficio para la salud cerebral a largo plazo al mantener una mejor función glinfática.

2. Trazodona (en dosis bajas)
Dosis habitual para sueño: 25-50 mg (hasta 100 mg).

• Se utiliza off-label para el insomnio.

• A diferencia de otros de los medicamentos utilizados no suprime el sueño profundo (N3). De hecho, suele preservarlo o incluso aumentarlo, mejorando la calidad restauradora del sueño y reduciendo la fragmentación.

• Tiene un bajo riesgo de dependencia.

• Muy útil en adultos mayores o personas con insomnio asociado a ansiedad leve.

• Es una de las opciones que no afecta la arquitectura del sueño.

3. Melatonina

• No es un sedante. Es un regulador del ritmo circadiano.

• Ayuda especialmente en casos de jet lag, personas que trabajan en la noche.

• Dosis recomendada: 0.5-3 mg, 60 minutos antes de acostarse. Las dosis mayores de 5 mg no suelen ser mas efectivas y pueden aumentar los efectos adversos.

• Advertencia importante:

• La melatonina se vende como suplemento alimenticio y no está regulada como un medicamento. Muchos estudios han encontrado grandes variaciones en la concentración (puede haber desde mucho menos hasta más del 400-600% de lo que indica la etiqueta). Además, puede contener impurezas o contaminantes. No se puede garantizar ni la pureza ni la dosis exacta del producto al ser un suplemento.
  Recomendación:

• Elige marcas con certificación de terceros (USP, NSF o similares) y siempre usa la dosis más baja posible.

Otras opciones que yo personalmente no utilizo y que dejo su uso para especialistas en medicina del sueno

• Benzodiazepinas y las drogas Z (zolpidem, eszopiclona, etc.).

  Son efectivos a corto plazo, pero alteran negativamente el sueño profundo y REM, generan tolerancia y tienen efectos secundarios.

• Antihistamínicos (difenhidramina, doxilamina):

  Producen sedación fuerte, pero no mejoran la calidad del sueño y pueden tener efectos negativos en la cognición, especialmente en mayores.

Recomendaciones prácticas

• Identifica primero qué tipo de insomnio tienes (dificultad para conciliar, despertares frecuentes o sueño superficial).

• Si vas a utilizar medicamentos trata que estos respeten el sueño profundo (DORAs y trazodona a dosis bajas).

• Combina cualquier medicamento con buenos hábitos y ojala con terapia cognitivo conductual.

Soy demasiado estricto con el tiempo. Con el mio y con el de los demas.

El tiempo no es solo un recurso que hay que controlar, sino la materia prima con la que construimos nuestra salud y nuestra vida.

El tiempo es uno de los grandes misterios de la existencia humana. No es solo un reloj que avanza, sino una de las dimensiones más complejas de nuestra vida.

Séneca decia:

“no es que tengamos poco tiempo, sino que perdemos mucho”.

La filosofía existencial sostiene que confrontar la realidad de la muerte —la nuestra y la de las personas que amamos— es lo que nos obliga a dejar de postergar la vida.

El tiempo como regalo

En muchas tradiciones filosóficas y espirituales, dar tiempo a otro es el regalo más puro que existe, porque estás dando una parte irrecuperable de tu propia existencia.

Cuidar tu tiempo y el de los demas no es solo una decisión emocional o psicológica, es un acto filosófico profundo: una afirmación de valores, una resistencia a la banalidad moderna y una forma de dar sentido a nuestra temporalidad.

La forma en que usamos nuestro tiempo está determinada, en gran medida, por cómo respondemos a dos preguntas:

1. ¿Es urgente?

2. ¿Es importante?

   Los seres humanos tenemos un sesgo psicológico que nos empuja a elegir tareas urgentes pero con recompensas pequeñas, por encima de tareas importantes con un impacto mucho mayor, simplemente porque la urgencia crea una tensión psicológica y una "ilusión de expiración".

   Tener la muerte presente actúa como un antídoto inmediato contra esta trampa.

   Al recordar que tu tiempo es verdaderamente finito, esa falsa urgencia impulsada por emociones o por la presión del entorno pierde su poder.

Hacer de Memento Mori mi MOAT de vida no es un acto pesimista ni morboso; es la barrera más efectiva para proteger mi energía vital.

Al confrontar la realidad de mi límite temporal, trato de ser implacable con lo trivial (Cuadrante 4), delego o ignoro lo ilusoriamente urgente (Cuadrante 3) y trato de defender lo que da sentido a mi existencia (Cuadrante 2).

Recientemente, en las Sesiones Científicas de la American Diabetes Association (ADA) 2026 en Nueva Orleans, se presentaron los resultados de los ensayos fase 3 del programa REIMAGINE con CagriSema, la combinación una vez por semana de cagrilintida (análogo de amilina) y semaglutida (agonista GLP-1).

Los datos confirman lo que muchos esperábamos: reducciones de “alta magnitud” tanto en HbA1c como en peso corporal en pacientes con diabetes tipo 2 (DMT2).

CagriSema combina dos mecanismos complementarios:

• La semaglutida actúa sobre el receptor GLP-1, reduciendo el apetito, ralentizando el vaciamiento gástrico y mejorando el control glucémico.

• La cagrilintida actúa sobre los receptores de amilina, potenciando la saciedad y contribuyendo a una mayor pérdida de peso.

Esta dualidad parece generar efectos sinérgicos superiores a cada componente por separado.

Resultados clave de los ensayos REIMAGINEREI/MAGINE 2

(el más grande, 68 semanas, pacientes en metformina ± iSGLT2, n≈2.700):

• HbA1c:

  Reducción de -1.91 puntos porcentuales con CagriSema 2.4/2.4 mg vs. -1.76 con semaglutida 2.4 mg (superioridad estadística). Desde una A1c basal de 8.2%.

• Peso:

  Pérdida del 14.2% vs. 10.2% con semaglutida.

  Sin meseta de pérdida de peso al final del estudio.

• 43% de pacientes perdieron ≥15% de su peso y 24% ≥20%.

REIMAGINE 1 (40 semanas, pacientes que nunca habian recibido terapia inyectada:

• Reducción de HbA1c de hasta -1.8 puntos y pérdida de peso de 13.8% (dosis alta) vs. placebo.

REIMAGINE 3 (40 semanas, pacientes en insulina basal ± metformina):

• Reducción de HbA1c de -2.33% (dosis alta) y pérdida de peso del 12%.

• Muchos alcanzaron HbA1c <7% o incluso ≤6.5%.

El perfil de seguridad es consistente con la clase de incretinas y amilinas: principalmente efectos gastrointestinales (náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento), mayoritariamente leves o moderados que disminuyen con el tiempo.

CagriSema es un nuevo medicamento (aun en estudios clinicos, todavia no esta aprobado) en el tratamiento de la diabetes, donde hoy en dia no solo importa el control glucémico sino que es igual de importante lograr pérdida de peso significativa.

Para pacientes con diabetes y sobrepeso/obesidad, podría convertirse en una herramienta poderosa en el arsenal terapéutico.

Durante años perseguí la felicidad como meta.

La felicidad es una emoción volátil; tratar de instalarla permanentemente solo genera frustración.

Luego busqué tranquilidad.

Paz mental.

Quería eliminar el nudo en el estómago, la lluvia de ideas en mi mente, la montaña rusa emocional.

Hoy encontre una palabra que define lo que busco para mi vida.

Aceptación.

No resignación, sino una rendición inteligente: aceptar lo que es, tal como es, sin exigir que la realidad se ajuste a mis preferencias emocionales.

Este texto cambió todo para mi:

“The extreme insipidity of life completely without exertion, difficulties or obstacles. Dante’s inferno is more interesting than his paradise. The only possible state for a human in which there was no friction, no obstacles, and no need for exertion would be death. One can take nirvana to be the ultimate form of bliss if one wishes, but there is no passion, desire, disappointment, frustration, triumph or failure in nirvana.”

Dante entendió que el infierno es mucho más interesante que el paraíso porque los seres humanos nos definimos en la lucha, en el deseo, en el fracaso y en el triunfo.

La aceptación no me lleva al cielo. Es mas, ya no se si quiero el cielo. Pero aunque no lo quiera es lo unico que con certeza puedo decir que pasara. MEMENTO MORI.

Entendi que lo bueno de la vida es la incertidumbre. Sin obstáculos no es emocionante estar vivo.

Hoy no gasto energía resistiendo la realidad (“esto no debería estar pasando”, “no merezco sentir esto”, “necesito sentirme bien todo el tiempo”).

Deje de tratar de controlar todas la variables para que no pasen cosas malas.

Ese tratar de controlar todas las variables era el verdadero combustible de mi ansiedad.

Hoy acepto que la vida debe tener fricción.
Se que vendrán decepciones, frustraciones, miedos pero también triunfos.

Acepto que la tranquilidad total y permanente no existe. Hoy pienso que esa tranquilidad que tanto buscaba es aburridora. Entendi que buscarla era una forma sofisticada de suicidarme en vida.

La aceptación me da el derecho a sentirlo todo: la ansiedad, la tristeza, la rabia, la euforia, el aburrimiento. Me permite aceptarme, pero sobretodo aceptar mis defectos y mis errores.

Todo forma parte del paquete. De lo que soy.

Cuando deje de declararle la guerra al control y a tratar de no sentir las emociones “malas”, ellas perdieron intensidad y poder sobre mí.

Hoy entendi que no vivo en un paraíso sin problemas.

Vivo en un mundo real, con todo: infierno, purgatorio y paraíso.

Esta frase de alcoholicos anonimos me sirve mucho cuando la ansiedad vuelve a meterse en mi cabeza.

Porque una vida sin friccion, sin esfuerzo, sin fracaso… es el verdadero infierno.