👋 Vitaj pri ďalšom vydaní Onko MD.

🧬 Tento mesiac sa pozrieme na neoadjuvantnú liečbu lokalizovaného karcinómu hrubého čreva a predstavíme aj štúdiu CAPItello-281, ktorá prináša nové poznatky u vybranej skupiny pacientov s metastatickým karcinómom prostaty.

🤝 Zároveň ma teší, že sa k autorskému tímu Onko MD pridáva MUDr. Pavlína Malchárková, ktorá bude pravidelne prinášať svoj pohľad na aktuálne témy z klinickej onkológie.

V dnešnom Onko MD:

🧬 Štúdia CAPItello-281 a metastatický karcinóm prostaty

🩺 Neoadjuvantná liečba lokalizovaného karcinómu hrubého čreva

📋 Kazuistika: metastatický tymický karcinóm

💊 Kľúčové liečivá: daraxonrasib

Užívaj!

Tento newsletter obsahuje v sekcii „Spoločne s Novartis” reklamu liekov určenú osobám oprávneným predpisovať a vydávať lieky.

Aktuálna štúdia v skratke

🧬 CAPItello-281 štúdia

📐 Dizajn štúdie: zaradených 1 012 pacientov s de-novo metastatickým kastračne senzitívnym karcinómom prostaty a PTEN deficitom (≥90 % viabilných nádorových buniek bez IHC PTEN zafarbenia).

⚖️ Liečebné ramená:

• kapivasertib 400 mg 2× denne počas 4 dní, následne 3 dni pauza + abiraterón acetát (1 000 mg denne) + prednizón/prednizolón a androgén-deprivačná liečba (ADT)

• placebo v rovnakom dávkovaní + abiraterón acetát (1 000 mg denne) + prednizón/prednizolón a ADT

🎯 Ciele štúdie:

Primárnym cieľom bolo investigatorom hodnotené rádiografické prežívanie bez progresie (irPFS).

Medzi hlavné sekundárne ciele patrili celkové prežívanie (OS) a čas do ďalšej liečby.

📊 Výsledky:

Autori naplnili primárny cieľ štúdie. Kombinácia liečby znížila riziko rádiografickej progresie približne o 20 %. Celkové prežívanie (OS) zatiaľ nedosiahlo štatistickú signifikanciu, údaje sú však zatiaľ nezrelé.

🔎 Podskupinová analýza: benefit v rPFS bol pozorovaný vo všetkých analyzovaných podskupinách. Podskupina s GS <8 tvorila malý podiel pacientov a zaznamenala nízky počet udalostí. Pri stratifikácii podľa straty PTEN expresie sa pozorovala negatívna korelácia medzi mierou straty PTEN expresie a redukciou rizika rádiografickej progresie.

⚠️ Toxicita: grade ≥3 toxicita bola častejšia v experimentálnom ramene (67 % vs. 40,4 %). Najčastejšie sa vyskytli hnačka, hyperglykémia a rash.

📝 Záver: štúdia preukázala benefit kombinovanej liečby oproti štandardnej liečbe v primárnom cieli. Hoci sa výsledky zatiaľ nepremietli do celkového prežívania, tento terapeutický prístup predstavuje zaujímavú možnosť pre vybranú populáciu pacientov.

Kazuistika mesiaca

👨 60-ročný pacient s diseminovaným nádorom predného mediastína (histologicky tymický karcinóm) a metastázami v kostiach, suspektne aj v pečeni. ECOG 0, laboratórne vyšetrenia bez významnej patológie.

Onko MD tréning

🧬 Neoadjuvancia u lokalizovaného adenokarcinómu hrubého čreva

Benefity NAC:

• ⬇️ downstaging nádoru

• 🧬 eradikácia mikrometastáz

• 🔪 zníženie rizika R1/2 resekcie

• 🧪 informácia o chemosenzitivite nádoru

Riziká NAC:

• ⚠️ toxicita a odklad operácie

• 📈 progresia ochorenia

• 🚨 nádorové komplikácie a akútne chirurgické výkony

• 💊 nadliečenie pacientov (nepresnosť predoperačného stagingu)

Tabuľka: Zhrnutie štúdií neoadjuvantnej chemoterapie

NAC – neoadjuvantná chemoterapia, DFS – prežívanie bez ochorenia, OS – celkové prežívanie

🧬 Neoadjuvantná chemoterapia na báze 5-fluóruracilu a oxaliplatiny bola hodnotená v štúdiách FOxTROT, OPTICAL, NeoCol (fázy III) a PRODIGE-22 (fáza II).

👥 Inklúzne kritériá

Pacienti s adenokarcinómom hrubého čreva cT3–4, N0–2, M0. Najvyšší podiel vysokorizikových pacientov mali štúdie OPTICAL (75 % cT4, 72 % N+) a PRODIGE-22 (25 % cN2).

⚖️ Liečebné ramená

Experimentálne ramená:

• 3–6 cyklov FOLFOX / 3–4 cykly CAPOX neoadjuvantne (následne resekcia a +/- adjuvantná liečba)

• v štúdiách FOxTROT a PRODIGE-22 bolo možné pridať aj anti-EGFR liečbu, ktorá však nepreukázala benefit

Kontrolné ramená:

• upfront resekcia s následnou adjuvantnou chemoterapiou (v štúdii NeoCol nebola povinná)

⚠️ Pooperačné komplikácie

Výsledky ukázali o 23 % nižšie riziko pooperačných komplikácií a o 80 % vyššiu šancu R0 resekcie pri použití NAC.

🧬 Patologická odpoveď

Výsledky meta-analýzy ukázali 36,2 % veľkých patologických odpovedí (MPR) a 5,9 % kompletných patologických odpovedí (pCR) v NAC ramene.

MMR deficientní pacienti mali výrazne nižšiu odpoveď, iba 6,3 % MPR a 3,6 % pCR.

📈 Prežívanie

Použitie NAC viedlo k zlepšeniu DFS (HR 0,79), pričom u pMMR pacientov dosiahla redukcia rizika až 32 % (HR 0,68). Zároveň viedla aj k zlepšeniu OS, s 38 % nižším rizikom úmrtia.

🔎 Rôzne výsledky štúdií

Výsledky štúdie NeoCol nepreukázali benefit v DFS ani OS, zatiaľ čo štúdia OPTICAL preukázala zlepšenie OS.

Tento rozdiel môže byť spôsobený vyšším zastúpením vysokorizikových pacientov v štúdii OPTICAL (75 % vs. 26 % cT4).

Vyššia miera patologickej odpovede môže súvisieť aj s dlhším trvaním neoadjuvantnej liečby (3 mesiace vs. 6 týždňov vo FOxTROT).

⚠️ Limitáciou zostáva upstaging na predoperačnom CT, najmä hodnotenie lymfatických uzlín, čo môže viesť k nadliečeniu skutočne nízkorizikových pacientov.

✅ Záver

Na základe odporúčaní ASCO a NCCN by mala byť neoadjuvantná chemoterapia na báze 5-fluóruracilu a oxaliplatiny zvážená u MMR proficientných pacientov s:

• cT4b tumormi

• tumormi s objemným postihnutím lymfatických uzlín

Tieto odporúčania sa zatiaľ nepremietli do odporúčaní ESMO.

Konferencie a kurzy

🧑‍⚕️ Dni mladých onkológov, 22. ročník | 18. 9. 2026 – 20. 9. 2026 | Grandhotel Praha, Tatranská Lomnica

🏢 Bratislavské onkologické dni, LXIII. ročník | 30. 9. 2026 – 2. 10. 2026 | Radisson Blu Carlton Hotel, Bratislava

Kľúčové liečivá

💊 Daraxonrasib

⚙️ Mechanizmus účinku:

Donedávna sa predpokladalo, že RAS nie je terapeuticky ovplyvniteľný cieľ kvôli jeho hladkej terciárnej štruktúre a absencii vhodných väzbových miest pre malé molekuly.

Prvogeneračné inhibítory (sotorasib, adagrasib) sa viažu iba na určitú mutáciu RAS v inaktívnej GDP forme, čo limituje ich využitie pri ochoreniach s aktívnou GTP formou RAS.

🧬 Daraxonrasib cieli na všetky aktívne RAS izoformy a mutácie (G12X, G13X a Q61X) a vytvára si vlastné väzbové miesto pomocou chaperónového proteínu CypA.

🛡️ S CypA vytvorí štít, ktorý molekulu obkolesí a následne vypne celú aktívnu signalizáciu mutovaného aj wild-type RAS.

Tip z komunity Mladí lekári

🎧 Čerstvá novinka! Spúšťame limitovanú sériu Jeden karcinóm. Rôzne špecializácie, v ktorej sa na diagnostiku a liečbu rakoviny pozrieme očami odborníkov z rôznych medicínskych odborov. V prvej epizóde s rádiológmi o skríningu rakoviny prsníka, magnetickej rezonancii a význame spolupráce medzi špecialistami.

Riešenie kazuistiky

✅ Správna odpoveď: B) pembrolizumab + taxol + karboplatina

💊 Liečba 1. línie metastatického tymického karcinómu pozostáva najmä z režimov taxol + karboplatina alebo etopozid + cisplatina.

⚖️ Inhibítory kontrolných bodov (ICI) majú miesto najmä v 2. línii liečby pri chemorefraktérnom tymickom karcinóme, u pacientov bez autoimunitného ochorenia a po dôkladnom zvážení prínosu a rizika liečby. Pri tejto liečbe sa pozoruje toxicita grade ≥3 u viac ako 15 % pacientov.

📚 Zatiaľ však nemáme k dispozícii randomizované dáta, ktoré by v 2. línii liečby priamo porovnávali ICI s chemoterapiou.

Ďakujeme, že si si prečítal*a newsletter až do konca!

Tak zasa budúci mesiac.

Peťo a Pavli

Ako sa ti páčilo dnešné vydanie?

⭐⭐⭐ - Výborné. Kedy bude ďalšie?

⭐⭐ - Ok. Ale dá sa vylepšiť.

⭐ - Meh. Už boli aj lepšie.

Spoločnosť Novartis nezasahuje do výberu ani spracovania tém v newslettri Onko MD, s výnimkou sekcie „Spoločne s Novartis“, ak sa taká v newslettri nachádza. Sekciu „Tip z komunity Mladí lekári” tvorí marketingový tím Mladí lekári. Autorom odborného obsahu newslettra je klinický onkológ Dr. Peter Leško.

Subscribe now

👋 Ahojte,

v tomto vydaní Onko MD sa pozrieme na finálne výsledky štúdie KEYNOTE-B96, ktoré môžu zmeniť liečbu platina-rezistentného karcinómu ovária. Taktiež si zhrnieme aj adjuvantnú liečbu kolorektálneho karcinómu, vyriešime si krátku kazuistiku z oblasti renálneho karcinómu a na záver sa pozrieme na kapivasertib – cielený liek zo skupiny inhibítorov AKT.

V dnešnom Onko MD:

🧬 Finálne výsledky štúdie KEYNOTE-B96

🧠 Adjuvantná liečba kolorektálneho karcinómu

📋 Kazuistika: recidivujúci clear cell renálny karcinóm

💊 Kľúčové liečivá: kapivasertib

Užívaj!

Tento newsletter obsahuje v sekcii „Spoločne s Novartis” reklamu liekov určenú osobám oprávneným predpisovať a vydávať lieky.

Aktuálna štúdia v skratke

🧬 ENGOT-ov65 / KEYNOTE-B96 štúdia

📐 Dizajn štúdie: randomizovaná štúdia fázy III, ktorá zahŕňala pacientky s epitelovým karcinómom ovária, vajíčkovodu alebo s primárnym peritoneálnym karcinómom, ktoré boli platina-rezistentné (progresia <6 mesiacov od poslednej liečby platinou) a boli predliečené 1–2 predchádzajúcimi líniami systémovej liečby.

⚖️ Liečebné ramená:

• pembrolizumab 400 mg každých 6 týždňov (18 cyklov) + paklitaxel 80 mg/m² týždenne

• i.v. placebo každých 6 týždňov (18 cyklov) + paklitaxel 80 mg/m² týždenne

Podanie bevacizumabu 10 mg/kg každé 2 týždne bolo povolené podľa rozhodnutia investigátora.

🎯 Primárny cieľ štúdie:

• prežívanie bez progresie (PFS) hodnotené investigátorom

🎯 Sekundárny cieľ:

• celkové prežívanie (OS)

📊 Výsledky:

Do štúdie bolo zaradených 643 pacientok.

V predchádzajúcej interim analýze štúdia splnila primárny endpoint:

• takmer 30% redukcia rizika progresie u pacientok s PD-L1 CPS ≥1 (HR 0,72)

• podobný benefit bol pozorovaný aj v celej populácii (HR 0,70)

Vo finálnej analýze boli prezentované aj OS dáta:

• 20% redukcia rizika úmrtia v celej populácii (HR 0,82)

• 24% redukcia rizika úmrtia u pacientok s PD-L1 CPS ≥1 (HR 0,76)

Obrázok č. 1: OS – pembrolizumab + paklitaxel vs. placebo + paklitaxel

⚠️ Toxicita: nežiaduce udalosti stupňa ≥3 sa vyskytli u 68 % pacientok liečených pembrolizumabom oproti 55 % v placebo ramene.

✅ Záver: kombinácia pembrolizumabu a paklitaxelu priniesla benefit nielen v PFS, ale aj v celkovom prežívaní, a predstavuje nový štandard liečby platina-rezistentného karcinómu ovária, vajíčkovodu a primárneho peritoneálneho karcinómu.

Kazuistika mesiaca

👤 67-ročný pacient podstúpil v roku 2019 ľavostrannú nefrektómiu pre clear cell renálny karcinóm (ccRCC, pT1bN0M0).

Po operácii neabsolvoval aktívnu observáciu z vlastných nejasných príčin a na onkologickú ambulanciu prichádza až pri recidíve ochorenia s metastázami v pľúcach, pečeni a kostiach.

🧪 Laboratórne vyšetrenia ukázali:

• hyperkalciémiu

• anémiu ľahkého stupňa

• bez neutrofílie alebo trombocytózy

💪 Performance status: ECOG 0

Tip z komunity Mladí lekári

Ako lekár*ka zlú správu nikdy nepremeníš na dobrú.

Ale môžeš ovplyvniť, ako ju pacientovi oznámiš. A to sa dá natrénovať.

Kde sú hranice empatie? Ako si ich chrániť?

Buď pacientovi oporou. Bez toho, aby si zabúdal*a na seba.

➡️ Vypočuj si novú epizódu Rozhovory MD

Onko MD tréning

🧬 Adjuvantná terapia kolorektálneho karcinómu

Štádium III

💡 Adjuvantná chemoterapia má najväčší benefit pri začatí do 8 týždňov od operácie. Po tomto intervale sa jej prínos v redukcii mortality znižuje.

📊 Benefit adjuvancie bol podporený viacerými štúdiami s rôznymi režimami chemoterapie. Pridanie oxaliplatiny v štádiu II–III viedlo k:

• ↓ rizika rekurencie ochorenia o ~20–23 %

• ↓ rizika úmrtia o ~12–17 %

Signifikantný benefit OS bol však jednoznačne preukázaný len v štádiu III

📊 IDEA štúdia (6 prospektívnych štúdií, ~13 000 pacientov)

💡 Hypotéza štúdie: dá sa skrátiť adjuvancia zo 6 mesiacov na 3 mesiace?

📌 Výsledky (5-ročný DFS update):

• CAPOX: 3 mesiace preukázali non-inferioritu vs. 6 mesiacov

• FOLFOX: non-inferiorita nebola preukázaná

⚠️ Toxicita:

• neuropatia ≥G2: signifikantne redukovaná z 34 % (6 mesiacov liečby) na 11 % (3 mesiace liečby)

Exploratívna analýza IDEA štúdie preukázala a zadefinovala rizikové stupne štádia III:

• 🟢 low-risk: T1–T3 + N1

• 🔴 high-risk: T4 a/alebo N2

📌 Interpretácia:

• low-risk: 3-mesačný CAPOX je adekvátnou možnosťou

• high-risk: štandardom zostáva 6 mesiacov adjuvantnej liečby (najmä pri režime FOLFOX)

Pri CAPOX v high-risk skupine nebola potvrdená non-inferiorita 3-mesačnej liečby, preto by malo rozhodnutie o dĺžke liečby zohľadňovať:

• očakávaný benefit

• riziko kumulatívnej neurotoxicity

• preferencie pacienta

Obrázok č. 2: ESMO stratégia adjuvantnej liečby (štádium III)

Štádium II

🧠 Heterogénna skupina podľa rizika rekurencie (klinické a patologické faktory + biomarkery)

📌 High-risk štádium II:

• pT4 a/alebo

• <12 vyšetrených LU a/alebo

• viaceré intermediate rizikové biomarkery

V tejto skupine:

• pridanie oxaliplatiny k fluoropyrimidínu ukazuje trend k zlepšeniu OS

  • avšak bez jednoznačnej štatistickej signifikancie

👉 Rozhodnutie o eskalácii liečby (pridanie oxaliplatiny) je individuálne (benefit vs. toxicita)

📊 IDEA štúdia – implikácie aj pre štádium II

• CAPOX 3 mesiace: non-inferiorita voči 6 mesiacom

• FOLFOX: non-inferiorita nepreukázaná

🧬 Ďalšia stratifikácia (riziko + MSI status)

• 🟡 mikrosatelitová stabilita (MSS) + intermediate risk → odporúčaná fluoropyrimidínová liečba

• 🟢 low-risk + MSI intermediate risk → vhodná observácia

Obrázok č. 3: ESMO stratégia adjuvantnej liečby (štádium II)

Konferencie a kurzy

🧬 Molecular Analysis for Precision Oncology Congress (MAP) | 10. 9. 2026 – 11. 9. 2026 | Londýn, Anglicko

👩‍⚕️ Dni mladých onkológov (22. ročník) | 18. 9. 2026 – 20. 9. 2026 | Grandhotel Praha, Tatranská Lomnica

Kľúčové liečivá

💊 Kapivasertib je perorálny ATP-kompetitívny inhibítor všetkých troch izoforiem serín/treonínovej kinázy AKT (AKT1, AKT2 a AKT3), ktorá predstavuje kľúčový uzol signálnej dráhy PI3K/AKT/mTOR. Táto dráha patrí medzi najčastejšie deregulované molekulové mechanizmy pri karcinóme prsníka, ale aj pri viacerých ďalších malignitách.

🧪 Aktivácia PI3K/AKT/mTOR dráhy býva najčastejšie podmienená:

• mutáciou génu PIK3CA

• aktivačnými mutáciami AKT1 (približne 13 %)

• stratou funkcie tumor-supresorového génu PTEN (približne 30 %)

⚙️ Kapivasertib blokuje aktivitu AKT1/2/3, čím inhibuje fosforyláciu downstream substrátov AKT a tlmí signalizáciu dráhy PI3K/AKT/mTOR.

🎯 Výsledkom je:

• spomalenie proliferácie nádorových buniek

• podpora apoptózy

• čiastočné obnovenie citlivosti na hormonálnu liečbu

Obrázok č. 4: mechanizmus účinku vybraných liečiv

Riešenie kazuistiky

✅ Správna odpoveď: B) ipilimumab + nivolumab

🧠 IMDC klasifikácia patrí medzi najdôležitejšie prognostické nástroje pri rozhodovaní o systémovej liečbe ccRCC.

Náš pacient má hyperkalciémiu a anémiu, teda spĺňa 2 rizikové faktory IMDC, a preto patrí do skupiny intermediate risk.

📚 Podľa aktuálnych odporúčaní ESMO sú u pacientov s intermediate alebo poor risk preferované kombinované režimy tyrozínkinázovych inhibítorov (TKi) a PD-1 inhibície alebo kombinácia PD-1 a CTLA-4 inhibície (nivolumab + ipilimumab):

• lenvatinib + pembrolizumab

• axitinib + pembrolizumab

• kabozantinib + nivolumab

• nivolumab + ipilimumab

⚠️ Monoterapia TKi (napr. sunitinib alebo pazopanib) už v tejto rizikovej podskupine nepredstavuje preferovaný štandard liečby, pretože dosahuje horšie výsledky ako moderné kombinované režimy.

Ďakujem, že čítaš Onko MD! ❤️

Vidíme sa opäť o mesiac.

Peter

Ako sa ti páčilo dnešné vydanie?

⭐⭐⭐ - Výborné. Kedy bude ďalšie?

⭐⭐ - Ok. Ale dá sa vylepšiť.

⭐ - Meh. Už boli aj lepšie.

Spoločnosť Novartis nezasahuje do výberu ani spracovania tém v newslettri Onko MD, s výnimkou sekcie „Spoločne s Novartis“, ak sa taká v newslettri nachádza. Sekciu „Tip z komunity Mladí lekári” tvorí marketingový tím Mladí lekári. Autorom odborného obsahu newslettra je klinický onkológ Dr. Peter Leško.

Subscribe now

Ahojte,

ASCO opäť prinieslo štúdie, o ktorých sa bude v onkológii ešte dlho hovoriť.

Verím, že prezentované štúdie nám prinesú nové poznatky, povzbudia nás k ďalšiemu odbornému rastu a otvoria nové možnosti pri uvažovaní o moderných klinických liečebných stratégiách.

V dnešnom ASCO špeciáli Onko MD:

🍤 Standing ovation pri karcinóme pankreasu

🌰 Perioperačná liečba apalutamidom

🫁 RET fúzia pri nemalobunkovom karcinóme pľúc

🟡 Abemaciklib vs. dediferencovaný liposarkóm

Prajem príjemné čítanie!

Novinky pri karcinóme pankreasu

📊 Štúdia RASolute 302 (štúdia ktorá získala standig ovation!)

🗂️ Dizajn: randomizovaná štúdia fázy III, ktorá zahŕňala 500 pacientov s metastatickým karcinómom pankreasu po progresii na liečbe založenej na 5-FU alebo gemcitabíne. Pacienti mali dokumentovaný RAS mutačný status.

⚖️ Ramená:

• 248 pacientov: daraxonrasib 300 mg 2× denne

• 252 pacientov: chemoterapia podľa výberu investigátora (gemcitabín + nab-paklitaxel, mFOLFIRINOX, NaL-IRI, 5-FU/LV alebo FOLFOX)

🎯 Ciele štúdie:

• Primárne ciele: PFS a OS v populácii s RAS G12 mutáciou

• Sekundárne ciele: PFS a OS v celkovej populácii bez ohľadu na RAS status

📈 Výsledky: RAS G12 mutácia bola prítomná približne u 92 % pacientov.

Štúdia naplnila primárny endpoint. Riziko úmrtia sa znížilo o približne 60 % v populácii s RAS G12 mutáciou. Benefit sa potvrdil aj v celkovej populácii.

Medián celkového prežívania sa prakticky zdvojnásobil.

Objektívna odpoveď bola vyššia v experimentálnom ramene: 31,6 % vs. 11,2 % pri štandardnej chemoterapii.

Obrázok č. 1: Celkové prežívanie v populácii s RAS G12 mutáciou

⚠️ Toxicita: Grade ≥3 toxicita bola častejšia pri chemoterapii než pri daraxonrasibe (57,5 % vs. 43,6 %).

🧠 Záver: Jedna z najdiskutovanejších štúdií tohtoročného ASCO jasne preukázala benefit daraxonrasibu v OS v RAS mutovanej aj v celkovej populácii. Dáta naznačujú nový štandard 2. línie liečby metastatického karcinómu pankreasu.

Novinky pri karcinóme prostaty

📊 Štúdia PROTEUS

🗂️ Dizajn: randomizovaná štúdia fázy III u pacientov s vysokorizikovým lokalizovaným karcinómom prostaty.

⚖️ Ramená:

• Apalutamid (240 mg 1x denne) + ADT počas 6 cyklov → následne radikálna prostatektómia s pelvickou lymfadenektómiou → následne apalutamid + ADT

• ADT + placebo → následne operácia → následne placebo + ADT

Obrázok č. 2: Dizajn štúdie PROTEUS

👥 Charakteristika pacientov:

• približne 40 % pacientov malo PSA ≥20 ng/ml

• asi 35 % malo klinické štádium ≥T3

• približne 12 % pacientov klasifikované štádium cN1

🎯 Primárne ciele štúdie:

• patologická kompletná odpoveď (pCR)/minimálne reziduálne ochorenie (MRD)-ypT0 alebo ≤ypT2; ≤5 mm tumor

• prežívanie bez metastáz (MFS) – vyhodnocované konvenčným alebo PSMA-PET zobrazením alebo histopatologicky

📈 Výsledky:

• pCR/MRD: 14 % vs. 1,4 %

• ypT0: 5,1 % vs. 0,4 %

Riziko vzniku metastáz sa znížilo približne o 20 %.

Pri subanalýze pacientov podľa vyhodnocovania zobrazovacích vyšetrenía však MFS nebolo štatisticky signifikantné.

Obrázok č. 3: Prežívanie bez metastáz – apalutamid + ADT vs. ADT + placebo

📌 Na ďalšej systémovej liečbe záleží

Ďalšiu systémovú liečbu potrebovalo:

• 26,7 % pacientov v experimentálnom ramene

• 36,4 % pacientov v ramene s placebom

Potreba pooperačnej rádioterapie klesla z 18,4 % na 13 %.

🧠 Záver: perioperačná liečba apalutamidom priniesla benefit v primárnych endpointoch. Zároveň je ale dôležité povedať, že štúdia PROTEUS zahŕňala menej rizikovú „high-risk“ populáciu v porovnaní so štúdiou STAMPEDE rameno H.

Pacienti v PROTEUS mali nižšie PSA pri diagnóze (14 vs. 35 ng/ml STAMPEDE) a menej často boli cN1 (12 % vs. 39 % STAMPEDE).

Preto môže byť stratégia ADT + apalutamid vhodná najmä pre vybrané podskupiny „high-risk“ pacientov.

Pri pacientoch spĺňajúcich kritériá STAMPEDE H (≥2 rizikové faktory: T3/4, PSA >40 ng/ml, GS ≥8 alebo cN1) sa zatiaľ zdá robustnejšia stratégia podľa STAMPEDE.

Novinky pri nemalobunkovom karcinóme pľúc

📊 Štúdia LIBRETTO-432

🗂️ Dizajn: randomizovaná štúdia fázy III, ktorá zahŕňala 151 pacientov s RET fúziou v klinickom štádiu IB–IIIA po radikálnej liečbe (operácia, rádioterapia ± adjuvantná chemoterapia).

⚖️ Ramená:

• selperkatinib ≥50 kg: 160 mg 2× denne; <50 kg: 120 mg 2× denne

• placebo

Liečba prebiehala počas 3 rokov.

🎯 Ciele štúdie:

• Primárne: prežívanie bez udalosti (EFS) v populácii s klinickým štádiom II–IIIA

• Sekundárne ciele: OS a EFS v celkovej populácii IB–IIIA

📈 Výsledky: štúdia naplnila primárny endpoint.

V populácii II–IIIA došlo k zníženiu rizika vzniku udalosti o takmer 83 %.

Aj v sekundárnom cieli pre populáciu IB–IIIA bol benefit výrazný: 85,5 % zníženie rizika „eventu“.

⚠️ Toxicita: Grade ≥3 toxicita sa vyskytla častejšie v experimentálnom ramene:

• 66,7 % vs. 23,7 % v ramene s placebom

🧠 Záver: RET fúzie sa pri NSCLC vyskytujú len približne u 1–2 % pacientov, no napriek nízkej prevalencii ide o jednu z najpozitívnejších adjuvantných štúdií tohtoročného ASCO a potvrdila význam personalizovanej adjuvantnej liečby u pacientov s RET fúziou.

Novinky pri sarkómoch

📊 Štúdia SARC-041 – dediferencovaný liposarkóm

🗂️ Dizajn: randomizovaná štúdia fázy III, ktorá zahŕňala 108 pacientov s rekurentným alebo metastatickým dediferencovaným liposarkómom (bez predchádzajúcej systémovej liečby alebo ≥1. línia liečby).

⚖️ Ramená:

• abemaciklib 200 mg p. o.

• placebo

🎯 Primárny cieľ štúdie:

• Prežívanie bez progresie (PFS)

📈 Výsledky: štúdia naplnila primárny endpoint.

Došlo k zníženiu rizika progresie alebo úmrtia približne o 60 %.

V exploračnej analýze podľa predchádzajúcej liečby bol benefit výraznejší u pacientov bez predošlej systémovej liečby: 16,4 mesiaca vs. 5,3 mesiaca u pacientov po ≥1. línii liečby.

Obrázok č. 4: Primárny cieľ štúdie SARC-041

🧠 Záver: abemaciklib preukázal aktivitu pri dediferencovanom liposarkóme.

Aj keď OS dáta zostávajú zatiaľ nezrelé, v experimentálnom ramene je viditeľný trend k zlepšeniu OS.

Ďakujem, že čítaš Onko MD. ❤️

Vidíme sa opäť o mesiac.

Peter

Ako sa ti páčilo dnešné vydanie?

⭐⭐⭐ - Výborné. Kedy bude ďalšie?

⭐⭐ - Ok. Ale dá sa vylepšiť.

⭐ - Meh. Už boli aj lepšie.

Spoločnosť Novartis nezasahuje do výberu ani spracovania tém v newslettri Onko MD, s výnimkou sekcie „Spoločne s Novartis“, ak sa taká v newslettri nachádza. Autorom obsahu newslettra je klinický onkológ Dr. Peter Leško.

Subscribe now

Ahojte,

v tomto vydaní Onko MD sa opäť pozrieme na to, ako môžu nové klinické dáta meniť naše terapeutické rozhodovanie. Od adjuvantnej liečby ALK+ NSCLC až po stručný prehľad liečby nádorov hlavy a krku, kde často nejde len o odporúčania, ale najmä o správne načasovanie.

V dnešnom Onko MD:

🧬 Štúdia ALINA

🧠 Liečba metastatického SCC karcinómu hlavy a krku

📋 Kazuistika: HER2+ metastatický karcinóm prsníka s hyperkalciémiou

💊 Irinotekan

Užívaj!

Aktuálna štúdia v skratke

🧬 ALINA štúdia

📐Dizajn štúdie: prospektívna, randomizovaná štúdia fázy III, ktorá zahŕňala 257 pacientov s kompletne resekovaným ALK-pozitívnym NSCLC štádia IB (nádory ≥4 cm), II alebo IIIA podľa AJCC 7. vydania.

⚖️ Liečebné ramená: perorálny alectinib (600 mg 2× denne) počas 24 mesiacov vs. 4 cykly chemoterapie na báze platiny

🎯 Ciele:

• Primárny cieľ: prežívanie bez ochorenia (DFS)

• Sekundárne ciele: prežívanie bez CNS progresie, celkové prežívanie (OS) a bezpečnosť

📊 Výsledky: štúdia preukázala signifikantný benefit v primárnom cieli – redukciu rizika recidívy alebo úmrtia o 76 %!

Zároveň došlo k redukcii rizika CNS relapsu alebo úmrtia o 78 %.

⏳ Dáta pre celkové prežívanie sú v čase publikácie zatiaľ nezrelé.

✅ Záver: Štúdia potvrdila superioritu adjuvantnej cielenej liečby v skupine pacientov s ALK-pozitívnym NSCLC.

Medzinárodné odporúčania ako ESMO už reflektujú liečbu založenú na expresii prediktívneho biomarkeru ako „standard of care”.

Kazuistika mesiaca

👩‍⚕️ 64-ročná postmenopauzálna pacientka sa iniciálne dostavila na onkologické konzílium pre karcinóm prsníka. Histologicky ide o HR+, HER2 IHC 2+ (FISH pozitívny) intraduktálny karcinóm.

🧪 Laboratórne sú prítomné známky akútnej renálnej insuficiencie (eGFR 30 ml/min, kreatinín 250 µmol/l) a malígnej hyperkalciémie (korigované kalcium 3,2 mmol/l).

🩻 CT staging preukázal difúzne metastatické postihnutie skeletu bez postihnutia parenchýmových orgánov. Po začatí liečby hyperkalciémie a renálnej insuficiencie došlo k zlepšeniu renálnych parametrov (avšak nadir eGFR 48 ml/min) a postupnej úprave kalcémie.

Onko MD tréning

🩺 Ako na liečbu metastatického SCC hlavy a krku

💡 Štandard I. línie liečby: kombinácia pembrolizumab + 5-FU + cisplatina/karboplatina, resp. vo vybraných prípadoch pembrolizumab v monoterapii.

📊 KEYNOTE-048 štúdia – kľúčové výsledky:

• kombinácia pembrolizumab + chemoterapia preukázala signifikantný benefit v OS oproti chemoterapeutickému režimu EXTREME (cisplatina/karboplatina + 5-FU + cetuximab)

• HR pre OS = 0,77 v celkovej (ITT) populácii

• update analýzy (medián follow-up ~45 mesiacov) potvrdila ~30 % redukciu rizika úmrtia v celkovej populácii

🎯 Subanalýzy podľa CPS:

📌 V spomínanej štúdii malo približne 85 % pacientov CPS ≥1, čo je kľúčové pre interpretáciu výsledkov.

• najväčší benefit pri CPS ≥1 a CPS ≥20

• pembrolizumab v monoterapii:

  • OS benefit pozorovaný v porovnaní s režimom EXTREME pri CPS ≥1 a ≥20

  • noninferiorita v ITT populácii

  • bez benefitu v PFS a ORR (aj pri CPS ≥20)

• CPS <1: benefit nebol preukázaný

⚠️ Pri subanalýze štúdie bol preukázaný benefit len v populácii s CPS ≥1, žiaľ v populácii CPS <1 benefit pozorovaný nebol.

Alternatíva: pri CPS <1 alebo neprístupnosti ICI kombinácie (pembrolizumab + 5-FU + cisplatina/karboplatina) je odporúčaný režim EXTREME (cisplatina/karboplatina + 5-FU + cetuximab), ktorý preukázal superioritu oproti režimu 5-FU + platinový derivát.

🔄 2. línia liečby – pri progresii do 6 mesiacov od platinového derivátu (s ohľadom na iniciálnu liečebnú stratégiu) pripadá do úvahy:

• docetaxel

• metotrexát

• nivolumab

• pembrolizumab

Konferencie a kurzy

🌉 7. konferencia Slovenskej spoločnosti radiačnej onkológie | 21. 5. 2026 – 22. 5. 2026 | Hotel Elizabeth, Trenčín

🎀 ESMO Gynaecological Cancers Congress 2026 | 17. 6. 2026 – 19. 6. 2026 | Kodaň, Dánsko

🧬 Novinky z ASCO (18. ročník) | 19. 6. 2026 | Radisson Blu Carlton Hotel, Bratislava

Kľúčové liečivá

💊 Irinotekan

Irinotekan je prodrug, ktorý sa enzymaticky metabolizuje v pečeni a krvi na aktívny metabolit SN-38. Následne je detoxikovaný v pečeni enzýmom uridín difosfát-glukuronyltransferáza 1A1 (UGT1A1), pričom vzniká konjugát s β-glukuronidom.

🎯 Mechanizmus účinku spočíva v inhibícii topoizomerázy I.

🧬 Farmakogenetika (UGT1A1):

Špecifická situácia nastáva u pacientov s genetickým polymorfizmom UGT1A1, ktorí majú vyššie riziko toxicity chemoterapie.

⚠️ Najrizikovejšie sú homozygotné varianty:

• UGT1A1 *28/*28

• UGT1A1 *6/*6

📉 Odporúčania ESMO a NCCN:

• zvážiť redukciu dávky irinotekanu o 30 % pri genotype *28/*28 a *6/*6

• pri ostatných polymorfizmoch sa rutinná iniciálna redukcia dávky neodporúča

✅ Správna odpoveď: C) paklitaxel + trastuzumab + pertuzumab

Štandardom prvej línie liečby HER2-pozitívneho metastatického karcinómu prsníka je kombinácia taxánu s duálnou HER2 blokádou (trastuzumab + pertuzumab).

📊 Význam tejto kombinácie bol preukázaný v štúdii CLEOPATRA, kde pridanie pertuzumabu k trastuzumabu a docetaxelu viedlo k približne 30 % redukcii rizika úmrtia v porovnaní s režimom bez pertuzumabu.

Malígna hyperkalciémia ani renálna insuficiencia nepredstavujú viscerálnu krízu.

💊 Pri poruche renálnych funkcií zároveň nie je potrebná úprava dávky taxánov..

Dal*a si to do konca už #16 Onko MD!

Ďakujem za tvoj čas a vidíme sa nabudúce!

Peťo

Ako sa ti páčilo dnešné vydanie?

⭐⭐⭐ - Výborné. Kedy bude ďalšie?

⭐⭐ - Ok. Ale dá sa vylepšiť.

⭐ - Meh. Už boli aj lepšie.

Spoločnosť Novartis nezasahuje do výberu ani spracovania tém v newslettri Onko MD, s výnimkou sekcie „Spoločne s Novartis“, ak sa taká v newslettri nachádza. Autorom obsahu newslettra je klinický onkológ Dr. Peter Leško.

Subscribe now

Ahoj,

v tomto vydaní Onko MD pre teba vyberáme dáta, ktoré stoja za pozornosť.

A hlavne také, ktoré vieš preniesť aj do ambulancie.

Nasledujúce riadky sú malý krok tým smerom. 🙂

V dnešnom Onko MD:

🧬 Štúdia cPOST

📋 Kazuistika: DCIS a ďalší krok v liečbe

💊 Antracyklíny a kardiotoxicita

Užívaj!

Aktuálna štúdia v skratke

🧬 cPOST štúdia

📐 Dizajn štúdie: randomizovaná štúdia fázy III. Pacienti s lokálnym alebo lokoregionálnym skvamocelulárnym karcinómom kože po chirurgickej resekcii a pooperačnej rádioterapii. Súčasne boli títo pacienti klasifikovaní ako high-risk (viď obrázok nižšie).

Obrázok č. 1: Klasifikácia high risk podľa štúdie cPOST

⚖️ Liečebné ramená: cemiplimab (48 týždňov) vs. placebo

🎯 Ciele:

• primárny: prežívanie bez ochorenia (DFS)

• sekundárne: prežívanie bez lokoregionálnej a distálnej rekurencie

📊 Výsledky: do štúdie zaradili 415 pacientov, medián sledovania bol 24 mesiacov

Cemiplimab (experimentálne rameno) jednoznačne superiórne:

• riziko relapsu alebo úmrtia ↓ o 68 %

• riziko lokoregionálnej rekurencie ↓ o 80 %

• riziko distálnej rekurencie ↓ o 65 %

⚠️ Cena za vyššiu účinnosť: vyššia toxicita

• grade 3 udalosti v experimentálnom ramene: 23,9 % vs. rameno s placebom: 14,2 %

🧠 Záver:

Využitie cemiplimabu s priaznivými výsledkami v metastatickom štádiu ochorenia je už dobre známe.

Táto štúdia jednoznačne ukazuje, že má miesto aj v adjuvancii u high-risk SCC pacientov.

Obrázok č. 2: Výsledky cPOST štúdie, DFS

Šikovné nástroje, ktoré používam

V každodennej praxi rozhodujú detaily a čas je často tou najdrahšou komoditou. Existuje množstvo digitálnych pomocníkov, ktoré dokážu ušetriť čas a zjednodušiť rozhodovanie. Jedným z nich je MDCalc. Je to prehľadná databáza klinických skórovacích systémov a praktických kalkulátorov.

💡 Osobne ho využívam najmä pri konverzii opiátov, prepočtoch dávok kortikoidov alebo pri výpočte MASCC skóre u pacientov s febrilnou neutropéniou, alebo napríklad pri IMDC alebo MSKC klasifikácii pri RCC.

Kazuistika mesiaca

📋 46-ročná premenopauzálna pacientka absolvovala skríningovú mamografiu s nálezom zhluku mikrokalcifikácií (20 mm, HMQ). Koreluje aj na USG., hodnotené ako BI-RADS 4.

Biopsia:

• DCIS high-grade (G3)

• ER 98 %, PR 25 %, HER2 3+

Chirurg realizoval lumpektómiu bez sentinelovej biopsie (SLNB), s histopatologickým záverom: DCIS G3, ER 99%, PR 25%, HER 2 3+, veľkosť tumoru 9mm. Následne sme oslovili radiačného onkológa ohľadom možnej rádioterapie.

Onko MD tréning

❓ HR-, HER2+ včasný karcinóm prsníka – ako rozmýšľať nad liečbou

1️⃣ Neoadjuvancia

HER2+ (IHC 3+ alebo IHC 2+, FISH pozit.):

• duálna anti-HER-2 blokáda (trastuzumab + pertuzumab)

• + chemoterapia

Ale nie pre každého.

Táto indikácia je limitovaná pre pacientov s:

• ≥cT2 (>2 cm)

• a/alebo ≥cN1

Malé tumory (cT1N0M0)?

→ up-front chirurgické riešenie

2️⃣ Adjuvancia

v prípade HR+/- HER2+ rozhoduje:

• iniciálny a patologický staging

• histopatologická odpoveď v resektáte

👉 Malé tumory (≤2 cm, N0M0) sú vhodné k up-front chirurgickej resekcii a ďalší manažment podľa:

• pT1N0M0 → trastuzumab x 18 + paklitaxel x 12 týždenne

• ≥pT2 → trastuzumab + adjuvantná chemoterapia (non-antracyklínový alebo antracyklínový režim)

• ≥pN1 → trastuzumab + pertuzumab + chemoterapia (non-antracyklínový alebo antracyklínový režim)

3️⃣ Neoadjuvancia (trastuzumab + pertuzumab + chemo) štádiá vyššie ako I (tumor >2cm a/alebo pozitívna uzlina ≥N1):

• pCR a iniciálne cN+ alebo verifikované pN+ → trastuzumab + pertuzumab 1 rok

• bez pCR → trastuzumab emtansín ×14

Obrázok č. 3: Stratégia liečby včasného karicinómu prsníka

Konferencie a kurzy

🌉 State of the Art v onkológii (3. ročník) | 17. 4. 2026 – 19. 4. 2026 | Grandhotel Starý Smokovec

🎀 ESMO Breast Cancer Congress | 6. 5. 2026 – 8. 5. 2026 | Berlín

Kľúčové liečivá

💊 Antracyklíny

Ich mechanizmus účinku spočíva v 4 rôznych funkciách:

• inhibujú topoizomerázu II

• interkalujú DNA

• blokujú helikázu

• tvoria voľné kyslíkové radikály → poškodenie DNA a bunkových membrán

⚠️ Toxicita: medzi najvýznamnejšie toxicity patrí ich kardiotoxicita. Jej riziko je stanovené kumulatívnou dávkou.

Obrázok č. 4: Kumulatívna dávka antracyklínov

✅ Správna odpoveď kvízu: A) adjuvantná hormonálna terapia

Pri potvrdení DCIS a následnej chirurgickej liečbe (lumpektómii) nie je potrebné dopĺňať SLNB.

Indikácia rádioterapie závisí od rozhodnutia radiačného onkológa, pričom je známe, že externá rádioterapia znižuje riziko ipsilaterálnej rekurencie približne o 50 %, bez vplyvu na OS.

Adjuvantná hormonálna terapia redukuje riziko ipsilaterálnej aj kontralaterálnej rekurencie.

HER2 pozitivita pri DCIS zatiaľ nepreukázala prognostický ani prediktívny význam.

Ďakujem ti za prečítanie a vidíme sa nabudúce!

Peťo

Ako sa ti páčilo dnešné vydanie?

⭐⭐⭐ - Výborné. Kedy bude ďalšie?

⭐⭐ - Ok. Ale dá sa vylepšiť.

⭐ - Meh. Už boli aj lepšie.

Spoločnosť Novartis nezasahuje do výberu ani spracovania tém v newslettri Onko MD, s výnimkou sekcie „Spoločne s Novartis“, ak sa taká v newslettri nachádza. Autorom obsahu newslettra je klinický onkológ Dr. Peter Leško.

Subscribe now

Ahoj,

aj tento rok prinášam výber toho najzaujímavejšieho z GU ASCO 2026.

Nie všetky nové dáta menia prax okamžite. Postupne ju však posúvajú. Preto som vybral štúdie, ktoré podľa mňa stoja za pozornosť. Možno ich dnes ešte nepoužijeme v každodennej praxi. No je dosť možné, že v najbližšej budúcnosti aj áno.

Ak máš ešte chvíľku času, tak by som ťa chcel poprosiť o vyplnenie spätnej väzby pre Onko MD. Pomôže mi pre teba vybrať každý mesiac to najrelevantnejšie. A tebe to zaberie 2 minúty. Ďakujem!

Novinky pri karcinóme prostaty

📊 Štúdia PEACE-3

🗂️ Dizajn: Randomizovaná štúdia fázy III, ktorá zahŕňala pacientov s metastatickým kastračne rezistentným karcinómom prostaty (mCRPC). Pacienti mali kostné metastázy bez viscerálneho postihnutia a bez predchádzajúcej liečby enzalutamidom ani rádiom-223.

⚖️ Ramená:

• enzalutamid + rádium-223 (6 cyklov)

• enzalutamid v monoterapii

📈 Výsledky: Na konferencii prezentovali finálne dáta OS s mediánom sledovania 58 mesiacov. Kombinácia enzalutamid + rádium-223 zlepšila OS v porovnaní s enzalutamidom samotným.

Riziko úmrtia sa znížilo približne o 30 % (HR 0,71).

⚠️ Toxicita: Grade 3–5 toxicita súvisiaca s liečbou sa vyskytla u 28,9 % pacientov v experimentálnom ramene vs. 19,8 % pri enzalutamide.

🧠 Záver: Kombinácia enzalutamid + rádium-223 prináša benefit v OS, ale za cenu vyššej toxicity.

Je ale potrebné povedať, že ide o líniu liečby v štádiu mCRPC. Ak si pozrieme subanalýzu štúdie, pacienti, ktorí boli predliečení abiraterónom, boli zahrnútí v štúdii v exmerimentálnom ramene v 2 % vs. 3 % v kontrolnom ramene s enzalutamidom.

Otázkou preto zostáva, aký veľký bude reálny prínos tejto kombinácie v dnešnej klinickej praxi. Navyše vieme, že sekvenčná výmena ARPI (enzalutamid po abirateróne) vedie k poklesu PSA >30 % len približne u menej ako 40 % pacientov.

Novinky pri karcinóme močového mechúra

📊 Štúdia Keynote B-15

🗂️ Dizajn: Randomizovaná štúdia fázy III, ktorá zahŕňala pacientov so svalovinu infiltrujúcim karcinómom močového mechúra (T2–T4aN0M0 alebo T1–T4aN1M0). Do štúdie boli zaradení pacienti vhodní na liečbu cisplatinou podľa kritérií Galsky.

⚖️ Ramená:

• perioperačný enfortumab vedotín (EV) + pembrolizumab

• neoadjuvantná chemoterapia gemcitabín + cisplatina (GC) s následnou radikálnou cystektómiou a observáciou

📈 Výsledky:

1️⃣ Primárny cieľ štúdie

Prežívanie bez udalosti (PFS). Experimentálne rameno EV + pembrolizumab znížilo riziko udalostí o 57 % v porovnaní s chemoterapiou GC.

2️⃣ Sekundárne ciele štúdie

OS: 35 % zníženie rizika úmrtia v experimentálnom ramene!

Kompletná patologická odpoveď (pCR): miera pCR dosiahla 55,8 % v ramene EV + pembrolizumab vs. 32,5 % v ramene chemoterapie (GC)

Jednoznačne môžeme povedať, že EV + pembrolizumab je novým štandardom perioperančnej liečby v svalovinu infiltrujúcom karcinóme močového mechúra.

📊 Štúdia RC48G001

🗂️ Dizajn: Štúdia fázy II, ktorá hodnotila význam HER2-cielenej konjugovanej protilátky s cytostatikom (ADC) disitamab vedotín u pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým urotelovým karcinómom močového mechúra (mUC).

⚖️ Ramená:

Pacienti boli rozdelení do troch kohort podľa expresie HER2:

• Kohorta A – HER2 pozitívny nádor:

  • IHC 3+ alebo IHC 2+ s pozitívnym FISH

  • predliečení 1–2 líniami systémovej liečby

  • disitamab vedotín

• Kohorta B – HER2-low:

  • IHC 2+ s negatívnym alebo nejednoznačným FISH alebo IHC 1+

  • predliečení 1–2 líniami systémovej liečby

  • disitamab vedotín

• Kohorta C – HER2 pozitívny alebo HER-low nádor:

  • pacienti bez predchádzajúcej liečby

  • disitamab vedotín ± pembrolizumab

📈 Výsledky:

🧠 Záver: Štúdia ukázala potenciál HER2-cielenej ADC liečby disitamab vedotínom u pacientov s mUC.

Otázkou však zostáva, aký bude jej význam po liečbe iným ADC, najmä enfortumab vedotínom, ktorý je dnes štandardom liečby mUC.

Zaujímavé je, že benefit liečby bol pozorovaný nielen u HER2-pozitívnych pacientov, ale aj v skupine HER2-low.

Novinky pri karcinóme obličky

📊 Pri karcinóme obličky bol na konferencii prezentovaný update analýzy štúdie LITESPARK-011.

🗂️ Dizajn: Randomizovaná štúdia fázy III, ktorá zahŕňala pacientov s metastatickým clear cell karcinómom obličky po ≤2 líniách liečby, u ktorých došlo k progresii počas liečby PD-(L)1 inhibítorom v 1. alebo 2. línii.

⚖️ Ramená:

• belzutifan + lenvatinib

• kabozantinib

📈 Výsledky: Tohtoročný update priniesol finálne dáta pre PFS. Kombinácia belzutifan + lenvatinib viedla k zníženiu rizika progresie približne o 30 %.

Prezentované boli aj interim OS dáta, ktoré však zatiaľ nedosiahli štatistickú signifikanciu.

📊 Štúdia LITESPARK-022

🗂️ Dizajn: Randomizovaná štúdia fázy III u pacientov s clear cell karcinómom obličky, ktorí podstúpili nefrektómiu do 12 mesiacov pred zaradením do štúdie.

Pacienti spĺňali kritériá:

• intermediárneho rizika (pT2 Gr 4, sarkomatoidná histológia, alebo pT3 akýkoľvek Gr, N0) alebo

• vysokého rizika (pT4 akýkoľvek Gr, N0, alebo akékoľvek pT a Gr, N+)

Do štúdie boli zaradení aj pacienti M1 bez evidencie ochorenia (M1 NED) po operácii.

⚖️ Ramená:

• pembrolizumab (9 cyklov) + belzutifan (54 týždňov)

• pembrolizumab (9 cyklov) + placebo

📈 Výsledky: Na GU ASCO autori prezentovali výsledky, ktoré ukázali zníženie rizika progresie ochorenia o takmer 30 % v experimentálnom ramene.

Prezentované boli len interim OS dáta, ktoré zatiaľ nedosiahli štatistickú signifikanciu.

⚠️ V experimentálnom ramene bola zároveň pozorovaná vyššia toxicita. Napríklad anémia sa vyskytla u 84,0 % pacientov liečených kombináciou pembrolizumab + belzutifan oproti 11,4 % pri pembrolizumabe s placebom.

Toxicita viedla k prerušeniu liečby u 4 % pacientov v experimentálnom ramene vs 0,1 % v kontrolnom ramene.

🧠 Záver: Adjuvantná štúdia prináša zaujímavé výsledky s predĺžením prežívania bez progresie, avšak OS dáta zatiaľ nemáme k dispozícii.

Zároveň je potrebné zohľadniť vyššiu toxicitu liečby. Keďže máme len DFS a nie OS dáta, je využite kombinácie v adjuvancii stále RISK-BENEFIT kalkulátor s cieľom zvažovania rizika nadliečenia, toxicity ale aj miery redukcie návratu ochorenia.

Konferencie a kurzy

🗨️ Genitourinárne malignity, 2. ročník – Opýtaj sa experta | Národný onkologický ústav | 20. 3. 2026 – 21. 3. 2026

🏔️ State of the Art v onkológii, 3. ročník | Grandhotel Starý Smokovec | 17. 4. 2026 – 19. 4. 2026

🧳 Chceš absolvovať krátkodobú stáž v zahraničí? Národný onkologický inštitút (NOI) vyhlasuje dvakrát do roka výzvy na žiadosti o NOI grant. Jedna prebieha práve teraz až do konca marca! Viac o NOI grante nájdeš tu.

To boli najzaujímavejšie novinky z GU ASCO 2026. Vďaka, že si to dočítal*a až sem. Čítame sa nabudúce!

Peťo

Ako sa ti páčilo dnešné vydanie?

⭐⭐⭐ - Výborné. Kedy bude ďalšie?

⭐⭐ - Ok. Ale dá sa vylepšiť.

⭐ - Meh. Už boli aj lepšie.

Spoločnosť Novartis nezasahuje do výberu ani spracovania tém v newslettri Onko MD, s výnimkou sekcie „Spoločne s Novartis“, ak sa taká v newslettri nachádza. Autorom obsahu newslettra je klinický onkológ Dr. Peter Leško.

Subscribe now

Ahoj!

Onko MD sa po dvojmesačnej pauze opäť ozýva.

S ambíciou zrozumiteľnejšie prepojiť dáta s odporúčaniami, ktoré denne uplatňujeme v klinickej praxi.

V dnešnom Onko MD:

🧬 Štúdia CROWN
🎀 Adjuvantná liečba karcinómu prsníka
📋 Kazuistika: kolorektálny karcinóm
💊 Ozimertinib

Užívaj!

Tento newsletter obsahuje v sekcii „Spoločne s Novartis” reklamu liekov určenú osobám oprávneným predpisovať a vydávať lieky.

Aktuálna štúdia v skratke

🧬 CROWN štúdia: 5-ročné výsledky lorlatinib vs. krizotinib u ALK+ NSCLC

📐 Dizajn štúdie: randomizovaná štúdia fázy III, do ktorej bolo zaradených 296 pacientov s ALK-pozitívnym nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC).

⚖️ Liečebné ramená: lorlatinib vs. krizotinib.

📊 Výsledky: myslím, že tieto grafy hovoria za dáta samostatne. V experimentálnom ramene s lorlatinibom došlo k redukcii rizika progresie ochorenia alebo úmrtia na nádorové ochorenie približne o 80 % v porovnaní s krizotinibom.

Obrázok č. 1: Prežívanie bez progresie (PFS) – lorlatinib vs. krizotinib.

Najväčším nedostatkom krizotinibu bola znížená intrakraniálna penetrácia. Štúdia CROWN preukázala jasnú superioritu lorlatinibu aj z hľadiska kontroly ochorenia v CNS, so znížením rizika intrakraniálnej progresie o 94 %.

Zároveň ak autori doplnili podskupinovú analýzu u pacientov už s prítomnými mozgovými metastázami, preukázali, že riziko progresie už známych mozgových metastáz bolo znížené o 97 % (HR = 0,03) v porovnaní s ramenom krizotinibu.

Obrázok č. 2: Čas do intrakraniálnej progresie – ITT populácia.

✅ Záver:

Aj keď update analýzy v roku 2024 nepriniesol dáta na celkové prežívanie (OS), kvôli nedostatku OS udalostí (kvôli efektivite liečby?), môžeme považovať danú liečebnú stratégiu za štandard liečby.

Tento terapeutický prístup je reflektovaný aj v odporúčaniach medzinárodných spoločností ako NCCN alebo ESMO.

Kazuistika mesiaca

📋 52-ročný pacient bol vyšetrený na centrálnom príjme pre akútne vzniknuté bolesti brucha. CT vyšetrenie preukázalo stenotizujúci tumor v oblasti colon descendens s lokoregionálnou lymfadenopatiou a retrográdne rozvinutým status ileosus.

Pacient sa akútne podrobil operačnému výkonu, počas ktorého bola realizovaná transverzostómia a resekcia tumoru s lymfadenektómiou. Po prepustení z nemocnice sa pacient hlási na onkologickej ambulancii.

Histopatologický nález preukázal R0 resekciu adenokarcinómu kolonického typu so stagingom pT3N2M0, Gr. 2, LVI pozit., PNI: 0, tumor depozit: negat., tumor budding: DB1.

➡️ Správnu odpoveď sa dozvieš na konci newslettera.

Onko MD tréning

Ako je to s rozšírenou adjuvanciou pri hormonálne pozitívnom (HR +/HER2-) karcinóme prsníka?

Kritériá výberu pacientov zohľadňujú štúdie monarchE a NATALEE.

🎀 Vybrané postupy v adjuvancii HR+/HER2- karcinómu prsníka

1️⃣ monarchE

Inklúzne kritériá:

• ≥N2 ochorenie ( ≥4 pozitívne lymfatické uzliny), alebo

• N1 ochorenie (1-3 pozitívne lymfatické uzliny) a jedno z uvedených: veľkosť tumoru ≥5 cm (>T2) alebo Gr. 3

Výsledky:

Tohtoročné dáta jednoznačne preukázali benefit v OS so znížením rizika úmrtia o 16.5 % pre spomínanú kohortu pacientov v ramene s abemaciklibom!

2️⃣ NATALEE

Inklúzne kritériá:

• Akékoľvek N1, N2 a N3

• N0, T3 alebo T4

• N0, T2, Gr.3

• N0, T2, Gr.2 + vysoké genomické riziko alebo Ki67≥20%

Výsledky:

Nedávno publikovaný 5-ročný follow-up preukázal benefit s takmer 30 % zlepšením rizika úmrtia alebo prežívania bez invazívneho ochorenia (iDFS). Dáta celkového prežívania naznačujú 20 % redukciu rizika úmrtia v porovnaní s ramenom bez ribociklibu, avšak intervaly spoľahlivosti (CI) prekračujú hodnotu „1”. Čo môže byť aj z dôvodu nezrelých dát.

Dáta zo štúdie ale preukázujú, že v ramene s ribociklibom došlo k 29% redukcii rizika diseminovaného ochorenia (DDFS). Či sa daný parameter premietne do výsledku OS preukáže ďalší follow-up.

✅ Záver:

💊 Ribociklib dopĺňa vybrané rizikové štádiá ochorenia, ktoré môžu benefitovať z adjuvantnej liečby CDK4/6 inhibítorom.

Rozdielmi sú inklúzne kritériá a dĺžka liečby:

• abemaciklib: 2 roky

• ribociklib: 3 roky

Obrázok č. 3: Porovnanie inklúznych kritérií štúdií NATALEE vs. monarchE

Konferencie a kurzy

🌉 ASCO Genitourinary Cancer Symposium | 26. 2. 2026 – 28. 2. 2026 | San Francisco V budúcom Onko MD sa môžeš tešiť na prehľad noviniek prezentovaných na tomto kongrese!

🧘 Význam spirituality u onkologického pacienta | 6. 3. 2026 | Národný onkologický ústav Bratislava

Kľúčové liečivá

V nadväznosti na spomínanú štúdiu CROWN zostávame v téme NSCLC.

💊 Ozimertinib je tyrozínkinázový (TK) inhibítor 3. generácie. Jeho mechanizmus účinku spočíva v ireverzibilnej väzbe na ATP doménu EGFR receptora.

Senzitivitu pre tento liek určujú najmä mutácie exónu 19 – delécia a/alebo exónu 21 (L858R). Tieto časté EGFR mutácie sa vyskytujú približne u 10 % pacientov s NSCLC.

Ozimertinib je účinný aj pri niektorých menej častých („uncommon“) mutáciách EGFR, hoci s nižšou mierou účinnosti, najmä: S768I, L861Q a G719X.

⚠️ Toxicita:

Najčastejšími nežiaducimi účinkami sú hnačky a intersticiálna pneumonitída, ktorá sa vyskytuje približne u 4 % pacientov. Medzi ďalšie nežiaduce účinky patrí predĺženie QTc intervalu.

Podcast Onko MD

🦠 Pusti si novú epizódu podcastu Onko MD s Dr. Petrom Hrabošom

Hosťom je Dr. Ľubomír Soják – primár Kliniky infektológie a geografickej medicíny UNB (Kramáre). V rozhovore pomenúva, ako racionálne pristupovať k antibiotickej liečbe: aké odbery robiť, aké parametre sledovať, s akými chybami sa v klinickej praxi stretáva pri predpisovaní antibiotík.

Veľmi užitočná epizóda do praxe!

Správna odpoveď kazuistiky

✅ Správna odpoveď: C) adj. liečba FOLFOX 6 mesiacov

Stratégia adjuvantnej liečby karcinómu kolorekta zohľadňuje štádiá ochorenia. Keďže v tomto prípade ide o pT3N2M0 ochorenie, podľa klasifikácie TNM sa radí do štádia III.

Štúdia IDEA sa snažila objasniť význam a dĺžku trvania adjuvantnej chemoterapie podľa štádia a preukázala jednoznačný benefit v zmysle OS v štádiu III. Zároveň po exploratívnej analýze v štádiu III identifikovala dve prognosticky odlišné podskupiny:

• high-risk pacienti (znaky T4 a/alebo N2)

• low-risk pacienti (T1 – T3 s N1)

High-risk pacienti jednoznačne benefitovali z adjuvantnej liečby FOLFOX alebo CAPOX v celkovej dĺžke 6 mesiacov.

Adjuvantnej liečbe kolorektálneho karcinómu sa bude Onko MD ďalej venovať v niektorom z nasledujúcich vydaní.

Tak a dal*a si do konca už #13 Onko MD!

Ďakujem za tvoj čas a vidíme sa nabudúce!

Peťo

Ako sa ti páčilo dnešné vydanie?

⭐⭐⭐ - Výborné. Kedy bude ďalšie?

⭐⭐ - Ok. Ale dá sa vylepšiť.

⭐ - Meh. Už boli aj lepšie.

Spoločnosť Novartis nezasahuje do výberu ani spracovania tém v newslettri Onko MD, s výnimkou sekcie „Spoločne s Novartis“. Autorom obsahu newslettra je klinický onkológ Dr. Peter Leško.

Subscribe now

Dobré ránko!

Decembrové Onko MD je tu opäť a prináša ďalšiu dávku rýchlych a praktických onko-updatov. Nič dlhé, len to, čo ti má ostať v hlave aj do praxe. 😄

V dnešnom Onko MD:

💉 Neoadjuvancia pri BTC a cholangiokarcinóme

🏵️ Ako liečiť malígny melanóm?

🌿 Vinka alkaloidy

Užívaj!

Aktuálna štúdia v skratke

💉 Neoadjuvancia pri BTC a cholangiokarcinóme

Radikálna resekcia je kuratívna možnosť pri BTC (biliary tract cancer) a karcinóme žlčníka, no 5-ročné prežívanie ostáva iba na úrovni 20–40 %. Zlepšenie dát prežívania môže ozrejmiť štúdia prezentovaná na ASCU tohto roku – AIO/CALGP/ACO-GAIN-Trial.

🗂️ Dizajn:

Fáza III, randomizovaná štúdia; zahŕňala 68 pacientov s cholangiokarcinómom alebo karcinómom žlčníka, ktorí podstúpili radikálnu resekciu.

⚖️ Ramená:

• 3x GC —> radikálna chirurgia —> 3x GC

• vs. radikálna chirurgia samostatne

📈 Výsledky:

Neoadjuvantná chemoterapia v schéme GC potvrdila svoj význam v experimentálnom ramene so znížením rizika úmrtia o viac ako 50 %.

Dané výsledky sa premietli aj do prežívania bez udalosti, kde riziko udalosti bolo znížené o takmer 65 %.

Výsledky sa premietli aj v chirurgických end-pointoch a to bez zvýšenia perioperačnej morbidity alebo mortality. Resekcie R1 a R2 boli častejšie v ramene bez chemoterapie.

👉 Záver:

Pozitívna štúdia fázy III, ktorá priniesla veľmi perspektívne dáta s výborným znížením rizika. Avšak je nutné podotknúť limitácie štúdie, najmä množstvo pacientov zahrnutých v štúdii. Preto by mala byť jej interpretácia pozorná.

Kazuistika mesiaca

📋 65-ročný pacient s dg. afunkčný panNET G2, Ki67 14 %, s metastázami v pečeni, ktoré chirurg hodnotí ako inoperabilné.

Správnu odpoveď nájdeš na konci newslettra. 😉

Spoločne s Novartis 🤝

Vieš, že Slovensko patrí medzi krajiny EÚ s najvyššou mortalitou na karcinóm prsníka? 🍒

A pritom na skríningové mamografické vyšetrenie chodí len 30 % žien. Aj preto vznikla kampaň Kontrola čerešní, ktorá povzbudzuje ženy nad 45 rokov, aby neodkladali skríningové vyšetrenie. Skorá diagnostika totiž môže zachrániť život. ❤️

Ako to môžeme zlepšiť?

👉 Napríklad odkáž svoje pacientky na túto stránku.

A na záver: prajeme ti krásne a pokojné Vianoce a do nového roka kopec zdravia. 🎄✨

Dopraj si čas aj pre seba.

Onko MD tréning

🏵️ Metastatický malígny melanóm

Liečba metastatického melanómu by mala zohľadňovať použitú liečbu v rámci perioperačnej/adjuvantnej liečby, ako aj časového intervalu bez onkologickej liečby.

• Pembrolizumab alebo nivolumab preukázali benefit v znížení rizika úmrtia s dostatočne dlhým follow-up oproti ipilimumabu.

• Štúdia check-mate 067 preukázala benefit kombinácie nivolumab + ipilimumab. Dáta preukazujúce benefit tejto dvojkombinácie ju jasne favorizujú ako 1. líniu liečby. Pri 10-ročnom follow-upe je medián OS 71 mesiacov, ktorý je superiórny oproti liečbe nivolumabom.

• Súčasne už do kategórie 1. línie liečby patrí aj kombinácia nivolumab + relatlimab, ktorá je indikovaná pre pacientov s PDL TPS <1 %, kde preukázala benefit v znížení rizika úmrtia v porovnaní s liečbou samotným nivolumabom.

🤔 BRAF V600E mutovaní pacienti – čo do 1. línie liečby?

Kombinácia BRAF-MEKi v 1. línii liečby našla taktiež opodstatnenie – predstavuje voľbu u pacientov s prítomnou BRAF V 600E mutáciou.

🔄 Aká je správna sekvencia liečiv u BRAF V600E mutovaných pacientov?

Štúdia fázy II EBIN, porovnávala výsledky troch sekvencií:

• nivolumab + ipilimumab

• BRAF-MEki

• BRAF-MEki počas 8 týždňov → následne zmena na nivolumab + ipilimumab

Výsledok:

• PFS je významne predĺžený u pacientov so sekvenčnou liečbou vs. samotnou liečbou, ale len v podskupine pacientov s LDH >2xULN (horná hranica normy) a/alebo s prítomnými hepatálnymi metastázami.

🧠 Mozgové metastázy

U pacientov s asymptomatickými mozgovými metastázami a BRAF V 600E mutovaných sa dosahuje intrakraniálna odpoveď BRAF MEKi približne v 60 %, čo predstavuje paralelne podobné dáta ako pri kombinácii ipilimumab + nivolumab. „Head to head” porovnania nemáme, avšak trvanie klinických odpovedí je v prospech kombinácie (nivolumab + ipilimumab), kde je prežívanie bez progresie pozorované u viac ako 50 % pacientov počas 18 mesiacov.

V prípade symptomatických (neošetriteľných) mozgových metastáz a nutných kortikoidoch je nutné zvážiť kombináciu nivolumab + ipilimumab pri BRAF V 600E mutovanom statuse, keďže efektivita kombinovanej imunitnej blokády pri súčasnej liečbe kortikoidmi sa zdá byť nižšia.

Konferencie a kurzy

🧬 8. 1. 2026 – 10. 1. 2026 | ASCO Gastrointestinal Cancer Symposium

🎗️ 28. 1. 2026 – 30. 1. 2026 | 16. Pražské medziodborové onkologické kolokvium

Kľúčové liečivá

🌿 Vinka alkaloidy

Mechanizmus účinku vinka alkaloidov je vo väzbe na alfa a beta podjednotku tubulínu a tým bráneniu k polymerizácii mikrotubulov a správnej funkcii mitotického vretienka.

Z mechanizmu účinku a ich afinity k tubulínu pramení aj ich toxicita a to najmä neurologická. Tá je dávkovo dependentná a to konkrétne autonómna, senzitívna a motorická neuropatia.

Správna odpoveď kazuistiky

✅ Správna odpoveď je B) sunitinib/everolimus

Liečba somatostatínovými analógmi by mala byť indikovaná u pacientov s pozitívnym SSR G1-2 s Ki67 do 10 %.

Everolimus alebo sunitinib predstavujú možnosť liečby G1-G2 panNET so znížením rizika progresie alebo úmrtia o takmer 50–70 %.

Ďakujem, že si si prečítal*a newsletter až do konca!

Keďže je to posledné vydanie pred Vianocami a novým rokom, prajem ti pokojné sviatky (alebo pokojné služby, ak ťa čakajú🫠), veľa oddychu a úspešný vstup do roku 2026!

Budúci mesiac si dávame v redakcii pauzu. Čítame sa vo februári!

Peťo

Ako sa ti páčilo dnešné vydanie?

⭐⭐⭐ - Výborné. Kedy bude ďalšie?

⭐⭐ - Ok. Ale dá sa vylepšiť.

⭐ - Meh. Už boli aj lepšie.

Spoločnosť Novartis nezasahuje do výberu ani spracovania tém v newslettri Onko MD, s výnimkou sekcie „Spoločne s Novartis“. Autorom obsahu newslettra je klinický onkológ Dr. Peter Leško.

Subscribe now

Ahoj!

Minulý mesiac sa uskutočnil Európsky onkologický kongres (ESMO). Opäť priniesol množstvo dát, ktoré menia klinickú prax: od imunoterapie, ADC cez cielenú liečbu až po nové prístupy v kombinovanej terapii.

V tomto vydaní Onko MD prinášame prehľad najzaujímavejších noviniek, ktoré stoja za pozornosť. Možno v budúcnosti aj na využitie v praxi.

V dnešnom Onko MD:

🎀 Najväčšie novinky z ESMO 2025

💊 Ako funguje tarlatanab?

Užívaj!

Aktuálna štúdia v skratke

🎀 ESMO 2025: Karcinóm prsníka

1️⃣ DESTINY-Breast11

📐 Dizajn: HER2+ včasný karcinóm prsníka, hormonálne pozit. alebo negat. Inklúzne kritériá boli pre skupinu pacientov cT3 a N0-3 alebo cT0-4 a N1-N3, ako aj inflamatórny karcinóm prsníka.

👥 Ramená štúdie: T-Dxd —>THP vs ddAC —> THP vs. T-Dxd samostatne.

Všetky ramená boli nasledované operáciou, adjuvantná liečba bola štandardne podľa odporúčaní.

📊 Výsledky: Výsledky ramena s trastuzumabom deruxtekanom sa premietli do zlepšenej patologickej kompletnej odpovede, aj do prežívania bez udalosti.

Liečba T-DXd-THP viedla aj k zníženiu rizika udalosti o takmer 45 %!

👉 Záver: Je zaujímavé pozorovať trend vývoja liečby. Zdá sa, že u takto zvolenej populácie „high-risk” pacientiek budeme v budúcnosti vidieť antracyklin-free režim, ktorý dosahuje superiórne výsledky oproti štandardnej liečbe. Kompletné dáta s celkovým prežívaním (OS) ale zatiaľ nemáme k dispozícii.

2️⃣ monarchE

📐 Dizajn: HR+, HER2-, včasný karcinóm prsníka, inklúzne kritériá kohorty 1 (≥4 pozit ALN, alebo 1-3 ALN a aspoň jeden znak z týchto: Grade 3, veľkosť nádoru ≥5 cm).

👥 Ramená štúdie: Abemaciklib + endokrinná terapia (ET) vs. ET+ placebo.

📊 Výsledky: Reportované dáta ukazujú benefit v celkovom prežívaní. Pozorujeme o takmer 16 % znížené riziko úmrtia v porovnaní so samotnou endokrinnou terapiou.

💧 Karcinóm močového mechúra

1️⃣ KEYNOTE 905

Vypadne cisplatina s gemcitabínom zo štandardu neoadjuvantnej liečby? Na definitívny záver si ešte počkáme.

📐 Dizajn: Svalovinu infiltratívny karcinóm močového mechúra (cT2-4a, N0M0), cisplatina unfit alebo odmietajú cisplatinu, ECOG 0-2.

👥 Ramená: Pembrolizumab vs. Enfortunab vedotín + pembrolizumab. Obe ramená nasledovala radikálna cystektómia a pelvická lymfadenektómia.

📊 Výsledky: Patologická kompletná odpoveď v ramene s EV + pembro dosiahla 57 % v porovnaní s 8 % v ramene s pembrolizumabom.

Výsledky sa premietli aj do prežívania bez udalostí, kde v experimentálnom ramene došlo k 60 % redukcii rizika udalosti.

👉 Záver: Ak porovnáme extrapolované dáta s GC alebo MVAC, pCR je zreteľne vyššia. Myslím, že budúce smerovanie liečby vo svalovine infiltrujúceho karcinómu močového mechúra je jasné.

2️⃣ Štúdia RC 48-C016

📐 Dizajn: 1. línia liečby metastatického alebo lokálne pokročilého karcinómu močového mechúra, ktorý je HER 2+ (IHC 1+, 2+, 3+).

👥 Ramená: Disitamab vedotín + toripalimab vs. gemcitabín + cisplatina alebo karboplatina.

📊 Výsledky: Prežívanie bez progresie dosiahlo viac ako dvojnásobnú hodnotu v experimentálnom ramene a znížilo riziko progresie ochorenia o viac ako 60 %.

🌰 Karcinóm prostaty

PSMAddition

📐 Dizajn: Neliečený alebo minimálne liečený mHSPC (ADT len v neo/adjuvantnej intencii), ≥ 1 PSMA-avídna lézia na ⁶⁸GA-PSMA-11 PET/CT.

👥 Ramená: ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 + ADT+ ARPI vs. ADT + ARPI.

📊 Výsledky: Experimentálne rameno prinieslo redukciu rizika progresie ochorenia o takmer 30 %. Celkové prežívanie nedosiahlo štatistickú signifikanciu, aj keď s pozorovaným trendom k zlepšeniu OS v experimentálnom ramene.

👉 Záver: Zdá sa, že rádioligandová liečba sa postupne dostáva z kastračne rezistentného ochorenia do „treatment naive” senzitívneho štádia, no zrelé dáta na OS zatiaľ nemáme k dispozícii.

🫁 Malobunkový karcinóm pľúc (experimentálne v II. fáze)

📐 Dizajn: Tarlatamab v kombinácii so štandardnou 1. líniovou liečbou malobunkového karcinómu pľúc (atezolizumab/durvalumab + etoposid + cisplatina). Celkovo sa zúčastnilo 96 pacientov.

📊 Výsledky: 12 mesačné prežívanie dosiahlo viac ako 80 % pacientov

👉 Záver: Výsledky, ktoré určite čoskoro budú etablované do III. fázy štúdie. Možno v budúcnosti aj štandard liečby.

Spoločne s Novartis 🤝

🧔 Ako stráviš Movember?

November je mesiac, kedy si pripomíname oblasti mužského zdravia, ktoré často prehliadame. Napríklad mentálne zdravie mužov. Z nášho onko sveta sú to zasa najmä rakovina prostaty a semenníkov.

Využime tento čas. Skúsme investovať troška viac energie do propagácie prevencie, šírenia osvety a edukačných materiálov. Aby sa ľudia naučili niečo nové.

A samozrejme, naučme aj seba niečo nové.

👉 Vyskúšaj nový digitálny portál pre lekárov Dr. Arthur spoločnosti Novartis. Nájdeš tam prehľadné informácie (nielen) o karcinóme prostaty.

Dr. Arthur je internetová platforma určená pre zdravotníckych pracovníkov, ktorú vlastní a spravuje spoločnosť Novartis Slovakia s.r.o.. Súčasťou jej obsahu sú aktuálne medicínske informácie, odborné články a videá, údaje o liekoch spoločnosti Novartis Slovakia s.r.o. (vrátane reklamy) alebo aj kalendár odborných podujatí.

Konferencie a kurzy

🇧🇪 20. 11. 2025 | SIOG 2025 Annual Conference

⛪ 27. 11. 2025 – 28. 11. 2025 | Košické dni inovatívnej onkológie

Kľúčové liečivá

💊 Túto protilátku sme už spomínali: tarlatanab

Tarlatanab je bišpecifická T-bunky aktivujúca protilátka (BiTE – bispecific T-cell engager), zameraná na DLL3 (Delta-like ligand 3): antigén exprimovaný aj na bunkách malobunkového karcinómu pľúc (SCLC).

Protilátka cieli na dva receptory. Jeden koniec protilátky sa viaže na DLL3 proteín, ktorý je selektívne exprimovaný na povrchu nádorových buniek SCLC, druhý koniec sa viaže na CD3 receptor na T-lymfocytoch. Funkčné premostenie „spája“ T-lymfocyt s nádorovou bunkou – čím dôjde k aktivácii cytotoxických T-buniek a deštrukcii nádorových buniek.

Verím, že spätná väzba je dôležitá. Svoje návrhy či pripomienky na vylepšenie tohto newslettra môžeš napísať sem.

Ako sa ti páčilo dnešné vydanie?

⭐⭐⭐⭐⭐ - Výborné. Kedy bude ďalšie?

⭐⭐⭐ - Ok. Ale dá sa vylepšiť.

⭐ - Meh. Už boli aj lepšie.

Ďakujem! A zasa o mesiac.

Peťo

Spoločnosť Novartis nezasahuje do výberu ani spracovania tém v newslettri Onko MD, s výnimkou sekcie „Spoločne s Novartis“. Autorom obsahu newslettra je klinický onkológ Dr. Peter Leško.

Subscribe now

Dobré ráno! 🙂

Dnes jedna kazuistika, ktorá ťa na chvíľu prinúti zastaviť sa a premyslieť si ďalší krok. Nie je dlhá, ale presne tá, čo ti pripomenie, že aj malé detaily môžu rozhodnúť.

V dnešnom Onko MD:

🤔 druholíniová liečba pri endometriálnom karcinóme

💊 súčasné možnosti liečby CRPC

⚙️ mechanizmus účinku 5-FU

Užívaj!

Aktuálna štúdia v skratke

🧬 Ako liečiť pacienta v 2. línii liečby metastatického endometriálneho karcinómu?

Má 2. líniová liečba endometriálneho karcinómu význam? Na tieto otázky sa snaží odpovedať aktuálna štúdia publikovaná v NEJM.

🗂️ Dizajn štúdie:

• fáza zahŕňala celkovo nad 800 pacientov

• Pacienti museli mať ≥ 1 líniu chemoterapie na báze platiny

⚖️ Ramená:

• pembrolizumab + lenvatinib

• liečba určená lekárom (doxorubicín alebo paklitaxel)

🎯 Primárne ciele štúdie:

• prežívanie bez progresie (PFS)

• celkové prežívanie (OS)

📈 Výsledky:

Experimentálne rameno viedlo k zníženiu rizika úmrtia o takmer 40 %. Dané výsledky sa premietli aj v podskupine charakterizované ako proficientné MMR (pMMR), kde redukcia rizika bola taktiež signifikatná.

Podskupinová analýza preukázala benefit experimentálnej kombinácie vo všetkých podskupinách.

V podskupine charakterizovanej ako deficientná (MMR) bol benefit o niečo zreteľnejší – s redukciou úmrtia o takmer 65 %.

👉 Záver: Kombináciu pembrolizumab + lenvatinib môžeme považovať za štandard 2. líniovej liečby u pMMR po progresii na platinovom režime.

Treba podotknúť, že uvedená kombinácia má dáta pri progresii na platinovom režime bez využitia checkpoint inhibítora v 1. línii liečby. Nakoľko štandardom 1. línie je už kombinácia checkpoint inhibítora a chemoterapie, táto kombinácia ostáva limitovaná pre vybranú skupinu pacientov.

Spoločne s Novartis 🤝

🧬 PSMA PET – presnejšia diagnostika rakoviny prostaty

PSMA PET je moderné zobrazovacie vyšetrenie, ktoré cieli na špecifický proteín PSMA prítomný na bunkách rakoviny prostaty. Vďaka tomu dokáže odhaliť nádor aj tam, kde ostatné zobrazovacie metódy zlyhávajú.

🔍 Kedy je vhodné vyšetrenie?

• pri podozrení na metastázy pred operáciou alebo rádioterapiou

• pri návrate ochorenia po liečbe pri zvýšenom PSA

• na určenie vhodnosti pre cielenú terapiu Lu-177 PSMA

✨ Vyšetrenie je bezpečné, vedľajšie účinky sú zriedkavé a dočasné. PSMA PET tak predstavuje pre lekárov spoľahlivý nástroj na rozhodovanie o liečbe.

👉 Viac sa dočítaš tu.

Kazuistika mesiaca

📋 65-ročná pacientka s diagnózou invazívny duktálny karcinóm (ER 90 %, PR 60 %, HER2 0, pT2N1M1) s iniciálnymi metastázami v kostiach a pľúcach.

Pacientka začala 1. líniu liečby – AI (aromatázový inhibítor)+ CDK4/6 inhibítor.

Po 13 mesiacoch liečby je na kontrolnom CT veľkostná a počtová progresia pľúcnych metastáz. Klinicky je pacientka asymptomatická.

Onko MD tréning

💊 Súčasné možnosti liečby CRPC

Liečba kastračne rezistentného karcinómu prostaty (CRPC) je poprepájaná rôznorodými dizajnmi štúdií, ktoré zahŕňali heterogénne populácie. Úsudok o výbere liečby zmenila aj jej intenzifikácia a využitie v skorších štádiách ochorenia už v štádiu hormonálne senzitívneho karcinómu prostaty.

📋 Štandardom liečby je pokračovanie v androgén deprivačnej terapii. Využite 2. generačných antiandrogénov (ARPI) je možnosťou liečby, avšak je nutné brať do úvahy, že štúdie, ktoré ich využitie potvrdili, skúmali ARPI naivné populácie. Cross-rezistencia ARPI preparátov je značne dôležitý jav, ktorý vedie k minimálnej odpovedi (pokles PSA o 30 %) podľa retrospektívnych dát dosahuje len 10-38 % ARPI predliečených pacientov.

💉 Docetaxel a cabazitaxel predstavujú štandard liečby, kdežto miesto uplatnenia cabazitaxelu je len u pacientov predliečených docetaxelom.

☢️ Rádioligandová liečba predstavuje dôležitý backbone liečby CRPC. Súčasne štúdie už preukázujú význam ich kombinácie s ARPI.

🧬 Liečba PARPi predstavuje ďalšiu možnosť cielenej liečby CRPC, nakoľko alterácie v HRR (homologous recombination repair) génoch sa v tomto štádiu ochorenia vyskytujú približne u 12-28 % pacientov. Liečba PARPi +/- ARPI by mala nasledovať inklúzne kritériá jednotlivých štúdií: Propel, Profound, Triton-3, Magnitude, Talapro.

Konferencie a kurzy

🇩🇪 17. 10. – 21. 10. 2025 | ESMO Congress 2025

💉 7. 11.2025 | 9. konferencia paliatívnej medicíny

🎗️ 12. 11. 2025 | 4th Joint Symposium based on the collaboration between IU-SCC and NCI Conversations about Survivorship Cancer Care

Kľúčové liečivá

🧪 5-fluorouracil

5-fluorouracil je analógom uracilu.

Vstupuje do buniek prostredníctvom transportéru ako uracil následne je konvertovaný na aktívne metabolity (fluorouridín monofosfát – FUMP / fluorodeoxyuridín – FdUR). Tie aktívne narúšajú RNA syntézu a inhibujú syntézu tymidilát syntézy, čo vedie k zníženiu poolu deoxynukleotidov a v konečnom dôsledku zástave de novo DNA syntézy a DNA opravy.

Rôzne

🎀 Nedávna štúdia publikovaná tohto roku preukázala už význam implementácie AI pri screeningovom vyšetrení u pacientiek s karcinómom prsníka. Zdá sa, že uplatnenie takejto modality redukuje pracovnú záťaž, no pred uplatnením do praxe je nutné výsledky overiť na veľkej vzorke pacientov s randomizovanou štúdiou.

Riešenie kazuistiky

✅ Správna odpoveď: B, C, D

🤔 Prečo?

V 2. línii liečby HR+, HER2-negatívneho karcinómu prsníka po progresii na AI + CDK4/6 prichádza do úvahy analýza PIK3CA mutácie a AKT1/PTEN alterácií:

• V prípade PIK3CA, AKT1/PTEN je možná kombinácia fulvestrant + capivasertib, ktorá preukázala takmer 50 % zníženie rizika progresie oproti pacientom liečeným kombináciou fulvestrant + placebo.

• V prípade PIK3CA mutácie je možnosťou voľby aj kombinácia fulvestrant + alpelisib, ktorá preukázala významné zníženie rizika progresie u PIK3CA mutovanej populácie.

Vzhľadom na progresiu na AI je odporúčaná zmena endokrinnej terapie za fulvestrant sólo, alebo do úvahy pripadá aj kombinácia exemestán + everolimus.

V prípade možnosti vyšetrenia ESR1 mutácie, je možnosťou liečby aj zváženie selektívneho degradátora estrogénového receptora (elacestrantu), ktorý preukázal o 30 % nižšie riziko progresie ochorenia v porovnaní so štandardnou liečbou.

👉 Výber liečby však stále závisí od dostupnosti vyšetrovacích metód a subsekventnej dostupnosti liečby.

Ďakujem, že si si prečítal*a newsletter až do konca!

Tak zasa budúci mesiac.

Peťo

Spoločnosť Novartis nezasahuje do výberu ani spracovania tém v newslettri Onko MD, s výnimkou sekcie „Spoločne s Novartis“. Autorom obsahu newslettra je klinický onkológ Dr. Peter Leško.

Subscribe now

Vitaj v dnešnom newslettri!

🤔 Karboplatina či cisplatina? To je dilema. Comeback má aj v novej metaanalýze, ktorú si dneska rozoberieme.

Máš tiež takéto dilemy? Napíš mi ich do komentára a môžeme sa na ne pozrieť v ďalších Onko MD. Poďme na to!

V dnešnom Onko MD:

🥚 Karboplatina vs. cisplatina

📋 Syndróm malígnej epidurálnej kompresie miechy

☀️ Adjuvantná terapia melanómu

Užívaj!

Aktuálna štúdia v skratke

Aktuálna štúdia s trochou historického nádychu. Comeback s dilemou na ktorú poukazuje aj metaanalýza publikovaná tohto roku.

🥚 Má karboplatina miesto v liečbe metastatického štádia nádorov semenníkov z germinatívnych buniek?

Otázka, ktorá má jasnú odpoveď.

Nová metaanalýza zahrnula 6 retro-/prospektívnych štúdií, z čoho 2 boli randomizované (združila aj štúdie s ováriálnymi germ cell nádormi).

👉 Záver: Dáta jasne preukazujú, že prežívanie do zlyhania liečby je významne inferiórne v ramene s karboplatinou. Aj keď sa signifikantné dáta v tejto metaanalýze nepreniesli do celkového prežívania, čo je protichodné so systematickým review publikovaným v roku 2013, kde je riziko úmrtia je vyššie v ramene s karboplatinou. Je dôležité podotknúť, že aj miera kompletných odpovedí po chemoterapii v jednotlivých štúdiách je podstatne nižšia v ramene s karboplatinou.

Karboplatina nie je preferovanou stratégiou liečby pri kurabilnom ochorení. Aj v prípade alterácie renálnych funkcií je cisplatina možnou liečebnou stratégiou, preto „case by case” selekcia je dôležitá. Takýchto pacientov sa snažíme referovať do centra.

Kazuistika mesiaca

📋 45 ročný pacient s diagnózou malígného melanómu s mäkkotkanivovým infiltrátom v oblasti Th10 s propagáciou intraspinálne a obliteráciou mozgovomiešneho moku podľa MR vyšetrenia chrbtice.

U pacienta došlo k rozvoju paraparézy dolných končatín, suspektne sa rozvíja syndróm malígnej epidurálnej kompresie miechy.

Správnu odpoveď nájdeš na konci newslettra. 😉

Onko MD tréning

☀️ Adjuvantná terapia v liečbe malígneho melanómu v štádiu IIB-IIC

Na úvod dve dôležité štúdie k tejto téme.

1️⃣ KEYNOTE-716

✍ Dizajn: pembrolizumab (17 cyklov alebo po rekurenciu alebo toxicitu) vs placebo

📊 Výsledky: Dáta s mediánom follow-upu 52 mesiacov preukazujú takmer 40% zníženie rizika relapsu ochorenia alebo vzniku vzdialených metastáz.

2️⃣ CheckMate 76K

✍ Dizajn: nivolumab (po dobu 12 mesiacov alebo po rekurenciu alebo toxicitu) vs placebo

📉 Výsledky: 3-ročný follow-up preukázal zníženie rizika relapsu ochorenia o takmer 40% a zníženie rizika vzniku vzdialených metastáz o takmer 30%.

💉 Adjuvantná terapia v štádiu III-IVa?

Historicky adjuvancia pozostávala z terapie CTLA-4 inhibítorom (ipilimumab)

Súčasná adjuvantná terapia pozostáva z PD-1 inhibítorov: nivolumab (IIIB-IV, AJCC 7 edícia) alebo pembrolizumab (IIIA-C - AJCC 7. edícia). Superiorita PD-1 inhibície (nivolumab a/alebo pembrolizumab) vs ipilimumab bola preukázaná štúdiami.

🧬 BRAF V 600E mutácia

V prípade prítomnosti mutácie BRAF V600E je vhodná v III štádiu ochorenia liečba BRAF-MEK inhibítorom (dabrafenib + trametinib), kde dosiahnutie zníženie rizika úmrtia predstavuje 25% v porovnaní s placebom.

🤔 Je kombinácia neoadjuvantná-adjuvantná terapia lepšia ako adjuvancia?

Otázku nám zodpovedali štúdie ako SWOG-S1801 (štádium IIIB-IVC) a NADINA (štádium III). Jednotlivé dizajny najvýznamnejších štúdii zhŕňa tento obrázok:

V štúdii SWOG sa preukázalo v experimentálnom ramene s neoadjuvantnou/adjuvantnou PD-1 blokádou zníženie rizika udalostí o viac ako 40 % v porovnaní so štandardnou adjuvanciou.

V štúdii NADINA preukázali dáta s mediánom follow-upu 9.9 mesiaca zníženie rizika udalostí v experimentálnom ramene o takmer 70 % v porovnaní s ramenom s nivolumabom.

👉 Záver: V štádiu IIB-C je voľba PD-1 blokády na zvážení pomeru riziko/benefit, nakoľko dáta na OS zatiaľ nemáme k dispozícii. Vhodnou stratégiou v štádiu III sa javí kombinácia perioperačnej liečby.

Spoločne s Novartis 🤝

📖 Tvoji pacienti si budú o svojom ochorení hľadať informácie. Uisti sa, že hľadajú správne.

Poznatkov v onkológii pribúda, odporúčania sa menia. Aj lekári v tom majú často zmätok. A čo ľudia bez (medicínskeho) vzdelania?

Na stránke Národného onkologického inštitútu nájdeš zoznam pacientskych príručiek v PDF pre onkologické ochorenia, pripravených v spolupráci ESMO. Dajú sa aj objednať.

Tvoji pacienti potrebujú zrozumiteľné a overené informácie. A potrebujú sa k nim vedieť aj vrátiť.

👉 Príručky nájdeš tu.

Content ID: FA-11508003, dátum vypracovania: 9/2025

Konferencie a kurzy

⛰️ 19. až 21. 9. 2025 | Dni mladých onkológov v Tatranskej Lomnici. Pre členov SOS SLS bez poplatku. 😉 (program už je k dispozícii)

🏰 1. 10. – 3. 10. 2025 | Bratislavské onkologické dni, LXII. Ročník

🇩🇪 17. 10. – 21. 10. 2025 | ESMO Congress 2025

Kľúčové liečivá

💊 ADC: Sacituzumab govitekan (SG)

SG je liečivom konjugovaná protilátka (ADC) proti receptoru trofoblastického povrchového bunkového proteínu (TROP-2). Nesie cytostatické liečivo SN-38 (govitekan). SN-38 je inhibítor topoizomerázy I, čo spôsobuje ireverzibilné dvojvláknové zlomy DNA, ktoré vedú k bunkovej smrti.

⚠️ Toxicita: Najčastejšie nežiadúce účinky sú hematologická toxicita (neutropénia, anémia, leukopénia) gastrointestinálna toxicita (hnačka) alebo únava.

Rôzne

📊 Národné centrum zdravotníckych informácii tento rok vydalo štatistiku ohľadom preočkovanosti proti HPV na Slovensku za rok 2024. Dáta preukazujú zaočkovanosť 14.5 % detí (12-14 rokov), ktoré dostali najmenej 1 dávku vakcíny proti vírusu HPV. Najviac detí je zaočkovaných v Bratislavskom kraji, najmenej je v Košickom. V porovnaní s európskymi krajinami stále markantne zaostávame.

Riešenie kazuistiky

✅ Správna odpoveď je A) chirurgická intervencia

Urgentný manažment malígnej epidurálnej kompresie miechy je kľúčový. Je známe, že pacienti, ktorí mali rozpoznané príznaky do 48h od nástupu mali lepší outcome oproti pacientom po 48h.

Základom liečby je kontrola bolestí, udržanie a zlepšenie neurologických funkcii ako aj mechanickej stability chrbtice. Zvážiť treba nálož ochorenia, expektáciu dĺžky života a preferencie pacienta.

1. Glukokortikoidy (10 mg bolus, následne 16mg /denne)

2. V našom konkrétnom prípade – rádiorezistentné ochorenie s vysokým rizikom kompresie miechy (grade 3) – je liečebnou stratégiou urgentná chirurgická dekompresia

Ďakujem, že si si prečítal*a newsletter až do konca!

Vidíme sa zasa o mesiac.

Peťo

Spoločnosť Novartis nezasahuje do výberu ani spracovania tém v newslettri Onko MD, s výnimkou sekcie „Spoločne s Novartis“. Autorom obsahu newslettra je klinický onkológ Dr. Peter Leško.

Subscribe now

Dobré ránko!

Newsletter. Opäť. Aj tento mesiac ti prinesie nové updaty a novinky, ale aj zhrnutie niektorých siahodlhých guidelinov. Pri určitých diagnózach priam nekonečných. 🙂

V dnešnom Onko MD:

🎗️ TRUST trial: PDS vs. IDS pri karcinóme ovária

🫁 Liečba malobunkového karcinómu pľúc

🧬 Paklitaxel: farmakodynamika a kedy redukovať

Užívaj!

Aktuálna štúdia v skratke

🎗️ TRUST trial

Dizajn: fáza III, približne 700 pacientov, ktorá zahŕňala pacientov s resekabilným karcinómom ovária, vajíčkovodu, alebo primárneho peritoneálneho karcinómu v štádiu IIIB-IVB.

Ramená: Cytoreduktívna chirurgia (PDS), následne 6 cyklov adjuvantnej chemoterapie vs. 3 cykly neoadjuvantnej chemoterapie, následne intervalová chirurgia (IDS) s adjuvantnou chemoterapiou v dĺžke 3 cyklov (maintenance bevacizumabom alebo olaparibom bolo v oboch ramenách povolené).

🎯 Ciele štúdie: Primárny cieľ štúdie: celkové prežívanie (OS), sekundárny: prežívanie bez progresie ochorenia (PFS).

📊 Výsledky: Dáta zo štúdie nepreukázali významný benefit v celkovom prežívaní PDS vs IDS v skúmanej populácii. Avšak daná štúdia naplnila sekundárny cieľ a to PFS, kde rameno s PDS favorizovalo zníženiu rizika času do progresie ochorenia o takmer 20 %.

Obrázok 1. Celkové prežívanie skúmaných ramien.

🔍 Subanalýza štúdie po stratifikácii pacientov podľa štádia ochorenia preukázala, že pacienti v štádiu FIGO III preukázali väčší benefit v celkovom prežívaní, hoci tento benefit nebol štatisticky signifikantný. Toxicita grade 3/4 bola pozorovaná vyššia v ramene s PDS vs IDS (18 % vs 12 %).

Obrázok 2. Subanalýza štúdie podskupín s OS

👉 Záver: Jednoznačné dáta preukazujúce superioritu PDS vs. ICS nemáme k dispozícii, keďže benefit v celkovom prežívaní nebol. Trend k zlepšenému celkovému prežívaniu bol pozorovaný v štádiu FIGO III, avšak bez štatistickej signifikancie.

Jasnú odpoveď up-front stratégie stále nemáme k dispozícii. PDS stojí za zváženie vo vybraných skupinách, avšak za cenu vyššej toxicity.

Kazuistika mesiaca

📋 45-ročný pacient bez komorbidít s diagnózou adenokarcinómu rekta, bez vzdialených metastáz. MR malej panvy preukázalo tumor stredného rekta staging: T4bN2M0, EMVI+, MRF+. CT staging nepreukázal vzdialené metastatické ochorenie.

*TNT = totálna neoadjuvantná terapia
*TME = totálna mesorektálna excízia

Onko MD tréning

🫁 Metastatický malobunkový karcinóm pľúc

1. línia: najčastejšie chemoterapia v schéme EP (etopozid + cisplatina alebo karboplatina)

Metaanalýza nepreukázala zhoršené OS alebo PFS pri porovnaní etopozid + cisplatina vs etopozid + karboplatina. Je ale známe že karboplatina je asociovaná s lepšou toleranciou v zmysle nižšieho výskytu emézy, neuropatie a nefropatie.

➕ Do kombinácie v I. línii sa môže pridať atezolizumab alebo durvalumab v kombinácii s chemoterapiou a následnou maintenance liečbou (atezolizumab alebo durvalumab sólo). Podľa štúdií dané kombinácie preukázali zníženie rizika úmrtia o takmer 20 % oproti ramenu sólo chemoterapiou.

III. fáza ImFORTE trial – randomizovala pacientov s extenzívnym štádiom SCLC, ktorí absolvovali chemoterapiu v kombinácii s atezolizumabom a následnou maintenance liečbou. Pacientov randomizovali na rameno s lurbinektidínom vs. rameno s atezolizumabom.

V experimentálnom ramene s lurbinektídom došlo k zníženiu rizika úmrtia v horizonte sledovania 12 mesiacov o takmer 30 %. Je ale potrebné povedať, že grade 3/4 toxicita prevažovala signifikantne v ramene s lurbinektídínom.

≥ 2. línia / relaps

👉 V 2. línii liečby je dôležité odhadnúť chemoterapy-free interval. Medzinárodná spoločnosť NCCN tento interval hodnotí ako >6 mesiacov alebo <6 mesiacov. V prípade intervalu <6 mesiacov je odpoveď na platinové deriváty alebo ďalšiu liečbu minimálna. ESMO využíva cut-off hodnotu 3 mesiace.

• relaps >3 mesiace – možný reštart chemoterapie v schéme EP

  • štúdia porovnávala chemoterapiu EP vs. topotekán s redukciou rizika progresie ochorenia o takmer 45 % v porovnaní s ramenom topotekánu

• chemoterapia ako topotekán alebo irinotekán sú ďalšími liečebnými možnosťami

• ďalšou možnosťou je liečba tarlatamabom (bispecific T cell engager na anti-DLL3 receptor)

  • III. fáza štúdie skúmala rameno tarlatamab vs. chemoterapia (topotekán, lurbinektedín, alebo amrubicín) so znížením rizika úmrtia o takmer 40 %

Spoločne s Novartis 🤝

🎀 Slovensko patrí medzi krajiny s najvyššou mortalitou na karcinóm prsníka v EÚ. Jedným z dôvodov je aj neskorý záchyt ochorenia a dlhodobo nízka účasť na skríningu okolo 30 %. Preto sa od 1. Júla 2025 zmenili kritériá pre vstup do organizovaného mamografického skríningu.

📢 Nové vekové rozpätie: 45 až 75 rokov

• ženy 45- 69 rokov: mamografia každé 2 roky

• ženy 70-75 rokov: mamografia každé 3 roky

Štúdie preukazujú, že zvýšenie skríningovej účasti na 70-75% vedie k zníženiu mortality o 20-40%. Preto neberme skríning na ľahkú váhu. Viac si môžeš prečítať tu.

Konferencie a kurzy

Pripomeniem konferencie z predošlého vydania:

🇨🇿 3. až 5. 9. 2025 – Brněnské onkologické dny. Nadupaný program nájdeš tu

⛰️ 19. až 21. 9. 2025 – Dni mladých onkológov v Tatranskej Lomnici. Pre členov SOS SLS bez poplatku. 😉 ( program už je k dispozícii)

Kľúčové liečivá

🧬 Paklitaxel

Patrí medzi chemoterapeutiká, ktoré interferujú s mikrotubulárnym aparátom, dôležitým pre deliace bunky. Mechanizmus účinku pozostáva z väzby taxánu na tubulínové vlákna a schopnosti zvýšenia mikrotubulárnej polymerizácie. V dôsledku toho znemožňuje prichytenie mikrotubulov na kinetochóry počas mitózy. Čo vedie k smrti bunky.

Obrázok č. 3 Mechanizmus účinku paklitaxelu.

⚠️ Toxicita: hematologická toxicita, hypersenzitivita napriek premedikácii až do 10 %, arytmie, alopécia, zlyhanie pečene, periférna neuropatia, artralgia, myalgia

Dôvody na prispôsobenie dávky?

🫘 Alterované funkcie obličiek – nevyžadujú úpravu

🤎 Ochorenia pečene – úprava dávok pri hepatálnom zlyhávaní, na základe hodnoty transamináz a bilirubínu podľa odporúčaní

Rôzne

💻 Ak preferuješ webináre, ESMO webináre sú k dispozícii pravidelne. Rýchle zhrnutie guidelinov, prezentácia prípadov a následne diskusia ohľadom stratégie liečby.

Riešenie kazuistiky

✅ Správna odpoveď je A.

TNT koncept s intenciou operačnej liečby u high-risk pacientov nám poukazujú tieto 2 štúdie RAPIDO, PRODIGE-23. Súhrn dizajnov týchto štúdií ponúka obrázok nižšie.

Výsledky štúdií RAPIDO a PRODIGE-23 v high-risk skupine (cT4a or cT4b, MRF+, cN2, EMVI+) favorizujú TNT terapiu. Tá sa v štúdii PRODIGE-23 premietla aj do benefitu celkového prežívania.

A máme to za sebou.

Užívaj ešte leto, vidíme sa zasa v septembri!

Peťo

Spoločnosť Novartis nezasahuje do výberu ani spracovania tém v newslettri Onko MD, s výnimkou sekcie „Spoločne s Novartis“. Autorom obsahu newslettra je klinický onkológ Dr. Peter Leško.

Subscribe now

Dobré ránko,

Onko MD má už vyše 350 odberateľov! Teším sa, že sa nás tu už toľko nazbieralo a verím, že ťa to stále baví.

V dnešnom Onko MD:

💊 PARP inhibítory pri mCSPC?

🚨 Syndróm hornej dutej žily

📋 Kazuistika: adenokarcinóm cervixu

Užívaj!

Aktuálna štúdia v skratke

💊 Štúdia Amplitude: PARP inhibítory v štádiu mCSPC

Dizajn: Fáza III, randomizovaná štúdia, ktorá zahŕňala približne 700 pacientov v štádiu metastatického hormonálne senzitívneho karcinómu prostaty (mCSPC) s ≥ 1 alteráciou v géne homológnej rekombinácie (HRR), konkrétne (BRCA1/2, BRIP 1, CDK12, CHEK2, FANCA, PALB2, RAD51B, RAD54L).

Ramená:

• niraparib + abiraterón + prednizón + androgén deprivačná terapia (ADT)

• placebo + abiraterón + prednizón + ADT

🎯 Ciele štúdie:

• primárny cieľ: rádiografické prežívanie bez progresie ochorenia (rPFS)

• sekundárny cieľ: celkové prežívanie (OS) alebo čas do symptomatickej progresie

Výsledky: Dáta prezentované na ASCU 2025 preukázali, že v populácii označenej ako HRR alterovaná je znížené riziko rádiografického prežívania bez progresie o takmer 40 %. Ak ide o BRCA 1/2 mutovanú populáciu, riziko dosahuje zníženie až o takmer 50 %. Absolútne čísla rPFS v experimentálnom ramene ešte pri mediáne 30,8 mesiaca zatiaľ neboli stanovené.

👉 Záver: PARP inhibítory už postupne preukazujú svoje miesto aj v mCSPC settingu, kde miera redukcie rizika sa zdá byť naozaj preukázateľná. Dáta na OS síce preukazujú štatistickú insignifikáciu, ale sú zatiaľ hodnotené ako nezrelé pri nedostatočnom množstve udalostí.

Subanalýza štúdie sa pozrela aj na to, či predliečenie chemoterapiou (docetaxelom) ovplyvnilo riziko rPFS, avšak v obidvoch prípadoch došlo k významnému zníženiu rizika.

Na obrázku: rPFS BRCAm a HRR-mutovanej populácie

Kazuistika mesiaca

📋 45 ročná pacientka s dg. adenokarcinómu cervixu, podľa CT a MR vyšetrenia preukázaná infiltrácia močového mechúra (FIGO staging IVa). Pacientka je bez komorbidít, vo výbornom výkonnostnom stave. Aký by bol najoptimálnejší postup?

Možnosti:

A) konkomitantná chemorádioterapia

B) konkomitantná chemorádioterapia + pembrolizumab bez ohľadu PDL-1 statusu

C) pembrolizumab + pelvická exenterácia

D) paklitaxel + kaboplatina+bevacizumab

Onko MD tréning

🚨 Onkologické emergencie: syndróm hornej dutej žily (SVC)

• etiologicky je najčastejšie spôsobený extramurálnou kompresiou v. cavy sup. malignitou (cca 60 %)

• pľúcne malignity ako nemalobunkový karcinóm pľúc (NSCLC) sú najčastejšou etiológiou SVC, druhou skupinou je malobunkový karcinóm pľúc ale aj lymfoproliferatívne ochorenia ako non-hodgkin lymfómy

🥼 Klinické príznaky: Rýchlosť vzniku SVC určuje aj jej závažnosť. Zvyčajne je klinicky vyjadrený edémom hlavy, krku s dilatovanými vénami v oblasti krku a hrude.

Z ďalších príznakov to môžu byť dyspnoe, kašel, bolesti hlavy, chrčanie, ťažkosti s prehĺtaním. V prípade závažného SVC môžu byť klinické príznaky vyjadrené aj kvalitatívnou alebo kvantitatívnou poruchou vedomia v dôsledku zvýšeného intrakraniálneho tlaku.

🔎 Diagnostika

• klinické príznaky + fyzikálne vyšetrenie väčšinou dotvára obraz diagnózy

• určite doplniť CT vyšetrenie: potvrdí útlak nádorom, resp. iný zdroj SVC

• duplexná ultrasonografia? limitovaná modalita, aj keď má význam vo vylúčení trombu vo v. sublavia, v. axilaris, v. brachiocephalica

🤔 Ako ďalej s liečbou?

• V prípade ohrozujúceho stavu pacienta:

  • grade 3/4 (dyspnoe, stridor, porucha vedomia)

  • indikovaná endovaskulárna intervencia: zavedenie endovaskulárneho stentu a/alebo mechanická trombektómia alebo trombolýza (v prípade trombu)

• Ak je pacient stabilizovaný

  • grade 1/2 (edém tváre, cyanóza, pletora, kašel, dysfágia)

  • liečebnou možnosťou je onkologická liečba za účelom redukcie tumoru so zvážením senzitivity tumoru na systémovú liečbu (time to response) a stavu pacienta

• Medikamentózna liečba: symptomatická, podporná terapia v závislosti od príznakov. Význam glukokortikoidov v manažmente SVC môže byť u malignít reagujúcich na steroidy ako tymóm alebo lymfómy. Pri iných malignitách, ako napríklad NSCLC, ich účinnosť nebola preukázaná.

Spoločne s Novartis 🤝

🧬 Začíname so systematickým skríningom rakoviny prostaty.

Ministerstvo zdravotníctva spúšťa pilot – mužov nad 50 rokov budú poisťovne cielene pozývať na PSA testy. Prvé idú Banskobystrický a Prešovský kraj.

Ide o prvý krok k celonárodnému programu. Cieľ je jasný: včas zachytiť ochorenie, ktoré má často tichý nástup, a znížiť tak jeho dosah na pacienta aj systém.

📈 Slovensko sa zároveň zapája do EUCanScreen. Sme v tom s Európou.

Konferencie a kurzy

🇨🇿 3. až 5. 9. 2025 – Brněnské onkologické dny. Nadupaný program nájdeš tu.

⛰️ 19. až 21. 9. 2025 – Dni mladých onkológov v Tatranskej Lomnici. Pre členov SOS SLS bez poplatku. 😉

Kľúčové liečivá

🍃 Metotrexát (antimetabolit kyseliny listovej)

Mechanizmus účinku prebieha prostredníctvom väzby a inhibície dihydrofolát reduktázy, ktorá katalyzuje konverziu dihydrofolátu na tetrahydrofolát (aktívnu formu kyseliny listovej). Tetrahydrofolát je potrebný ako kofaktor pri syntéze tymidínu a purínových báz.

Toxicita: Medzi najčastejšie prejavy toxicity patrí mukozitída, hematologická toxicita, renálne zlyhanie, intersticiálna penumonitída, pečeňové zlyhávanie, gastrointestinálne krvácanie.

Rôzne

🎓 ESMO „young oncology” ponúka možnosť zúčastniť sa ESMO Academy. Tentokrát sa koná 22. až 24. augusta 2025 v Prahe. Skvelá možnosť dozvedieť sa najnovšie updates a prejsť si zhrnutia liečby jednotlivých diagnóz. Registrácia je stále spustená, nájdeš ju na tomto odkaze. Ak si ESMO member, je to výhodnejšie. 😉

Riešenie kazuistiky

✅ Správna odpoveď je B.

Pre štádiá III-IVa (FIGO 2014) je jednou z odporúčaných liečebných možností kombinácia pembrolizumab + chemorádioterapia. Danú liečebnú stratégiu preukázala štúdia Keynote A-18, kde pacienti v štádiu III-IVa (FIGO 2014) dosiahli redukciu rizika smrti o viac ako 35 %.

Pri nahliadnutí do ESMO guidelinov táto liečebná stratégia ešte nie je evidovaná, no je potrebné povedať, že ESMO guidelines pre cervikálny karcinóm boli koncipované v roku 2017.

Ďakujem ti za prečítanie! Vidíme sa zasa o mesiac. 🙂

Peťo

Spoločnosť Novartis nezasahuje do výberu ani spracovania tém v newslettri Onko MD, s výnimkou sekcie „Spoločne s Novartis“. Autorom obsahu newslettra je klinický onkológ Dr. Peter Leško.

Subscribe now

🙋🏻‍♂️ Ahojte!

Začiatkom mesiaca sa uskutočnila najväčšia svetová onkologická konferencia ASCO. Tento newsletter sa ti pokúsi priniesť zopár top štúdii prezentovaných na tomto kongrese.

Inak, ak si ešte nepočul*a 2. diel Onko MD podcastu, tak určite si ho vypočuj. Tentokrát MUDr. Peter Hraboš vyspovedal MUDr. Natáliu Pazderovú (expertku na liečbu kolorektálneho karcinómu).

V dnešnom Onko MD:

🍤 Štúdia MATTERHORN

🔥 ASCO highlights

💊 Belzutifan

Užívaj!

Aktuálna štúdia v skratke

🍤 ASCO -top pickup- MATTERHORN Study

📝 Dizajn: Randomizovaná fáza 3, zahŕňala 950 pacientov s adenokarcinómom žalúdka a gastroezofageálnej junkcie štádia II–IVa, ECOG 0-1.

🔎 Ramená:

• durvalumab + FLOT (5-FU, leukovorín, oxaliplatina, docetaxel), následne chirurgická resekcia a pooperačne durvalumab po dobu 1 roka

  vs

• placebo + FLOT, chirurgická resekcia a placebo pooperačne

🎯 Cieľ:

• primárny cieľ = prežívanie bez udalosti (EFS)

• sekundárne ciele = celkové prežívanie (OS) ako aj patologická kompletná odpoveď (pCR) a prežívanie bez ochorenia (DFS)

📊 Výsledky: Pozitívny výsledok priniesli výsledky prežívania bez udalosti, kde v ramene s kombináciou durvalumabom a FLOT-om sa o cca 30 % znížilo riziko udalosti.

Obrázok: Kaplan meierové krivky (EFS celkovej populácie)

📌 Sekundárne ciele: Kompletná patologická odpoveď bola naplnená v experimentálnom ramene (19 %) vs. v ramene s placebom 7 %. Zároveň v experimentálnom ramene bolo pozorované zníženie rizika úmrtia o 20 % s mediánom follow-upu 31,5 mesiaca.

🧐 Subanalýza štúdie zároveň preukázala nezávislosť naplnenia primárneho cieľu na expresii PDL-1 statusu, aj keď vyššia miera zníženia rizika u populácie PDL TAP ≥ 10 vs PDL TAP<10 (HR pre EFS 0,57 vs 0,75).

🏁 Záver: Pozitívne výsledky štúdie, ktoré naplnili primárny cieľ, sa pravdepodobne premietnu do klinickej praxe. No zatiaľ nie je k dispozícii stanovisko medzinárodných spoločnosti ako ESMO alebo NCCN. Ani zahrnutie odporúčania do guidelinov.

Kazuistika mesiaca

📝 45-ročný pacient s prichádza na onkologické konzílium s diagnózou metastatického malígneho melanómu trupu. Pre bolesti hlavy, dezorientáciu a vertigo sme ešte doplnili CT mozgu. To preukázalo ložiská vs. mts (supra a infratentoriálne) – celkovo 8. Nález konzultovaný s neurochirurgom a rádioterapeutom, avšak na stereotaktickú rádiochirurgiu alebo neurochirurgiu nevhodný.

Aký je ďalší postup liečby?

A) doplnenie PDL-1 statusu a zahájenie nivolumab + ipilimumab

B) cisplatina + temozolomid

C) vyšetrenie BRAF-V600E, ak mutácia (kombinácia BRAF-MEK inhibícia)

D) up-front pembrolizumab bez prediktívnych biomarkerov

Onko MD tréning

Top highlights z ASCO

1️⃣ Nivopostpop – 3. fáza randomizovanej štúdie u pacientov so skvamocelulárnym karcinómom orálnej kavity, orofaryngu, laryngu alebo hypofaryngu. Mali kompletnú makroskopickú chirurgickú resekciu, patologické štádium III – IV a majú patologické znaky vysokého rizika (extrakapsulárna extenzia (ECE) LU, R1 alebo okraje ≤ 1 mm, ≥4 cervikálne LU bez ECE, perineurálna invázia).

🔎 Ramená:

• nivolumab 1 cyklus → nivolumab 3 cykly + SOC (cisplatina + konkomitantná externá rádioterapia), následne nivolumab 6 cyklov

  vs

• rameno SOC

📊 Výsledky: Primárny cieľ bol autormi stanovený prežívanie bez ochorenia (DFS). Dáta s mediánom follow-upom 3 rokoch preukázali 25 % zníženie rizika návratu ochorenia. Celkové prežívanie zatiaľ zhodnotené autormi štúdie nebolo (dáta sú ešte nezrelé).

🏁 Záver: Zatiaľ nie je klinické uplatnenie štúdie (dáta na OS ešte nie sú k dispozícii).

2️⃣ Serena-6 trial – 3. fáza randomizovanej štúdie u pacientov s HR + HER2 – metastatickým karcinómom prsníka. Všetky pacientky dostali inhibítor aromatázy + CDK4/6i najmenej 6 mesiacov s ESMR1 mutáciou. Tá bola detekovaná prostredníctvom ctDNA bez rádiografického korelátu progresie ochorenia.

📝 Dizajn: Pacienti boli randomizovaní na:

• camizestrant + pokračovanie v CDK4/6i + placebo pre inhibítor aromatázy

  vs

• pokračovanie inhibítorom aromatázy + CDK4/6i + placebo pre camizestrant

📊 Výsledky: Primárny cieľ bol PFS. Štúdia preukázala redukciu rizika progresie ochorenia takmer o 50 % v experimentálnom ramene vs ramene AI+CDK4/6i+ placebo.

🏁 Záver: Zaujímavý postup, ktorý zatiaľ nie je uplatniteľný do klinickej praxe. Štúdia bola totižto diskutovaná pre včasné dáta PFS a OS, ako aj pre chýbanie cross-overu a nerovnosťou post-progression liečby.

3️⃣ “Structured Exercise after Adjuvant Chemotherapy for Colon Cancer” – Štúdia, ktorá zahŕňala približne 900 pacientov s karcinómom kolonu štádia III alebo vysokorizikového štádia II po resekcii a ukončení adjuvantnej chemoterapie.

📝 Dizajn: Ramená štúdie:

• experimentálne, zahŕňajúce 3 ročný program (fyzická aktivita – cvičenie)

  vs

• štandardne edukovaní pacienti o zdraví

📊 Výsledky: Medián sledovania 7,9 roka preukázal takmer o 30 % zníženie rizika návratu ochorenia v ramene pacientov s fyzickou aktivitou. Dané výsledky sa premietli aj do celkového prežívania. 8-ročné prežívanie predstavovalo v ramene s fyzickou aktivitou 90 % vs v ramene s edukáciou 83 %.

Spoločne s Novartis 🤝

☀️ Malígny melanóm je najnebezpečnejším typom kožného nádorového ochorenia a zodpovedá za väčšinu úmrtí na rakovinu kože.

Na tomto webinári sa dozvieš, ako sa s ním dnes bojuje – od prvej lézie po metastázy. Dermatologička, chirurgička aj onkologička ti ukážu, čo naozaj funguje: dermatoskopia, excízia, SLNB, imunoterapia aj cielená liečba.

Prípady, čísla, trendy na Slovensku. Žiadne omáčky, len to, čo potrebuješ vedieť.

Klikni, pozri si to. Keď príde pacient s podozrivým znamienkom, budeš ready.

👉 P. S. Ak nemáš čas pozerať celý webinár, prečítaj si aspoň tento stručný e-bulletin.

Konferencie a kurzy

🏙️ 20. 6. 2025 – Novinky z ASCO, Bratislava

🏔️ 19. až 21. 9. 2025 – Dni mladých onkológov v Tatranskej Lomnici. Presný program bude zverejnený čoskoro.

Kľúčové liečivá

💊 Belzutifan

Je to sekletívny inhibítor hypoxémiou indukovaného faktora HIF-2α. Väzba belzutifanu na HIF-2α bráni dimerizácii s HIF-1β. Tým sa preruší aktivácia génov, ktoré sa podieľajú na bunkovej proliferácii a angiogéneze, ako napr. vaskulárny endoteliálny rastový faktor, či erytropoetín.

🧬 Uplatnenie lieku je najmä u Von Hippel-Lindau syndrómu (VHL). Jedná sa o autozomálne dominantné dedičné ochorenie charakterizované mutáciou v géne VHL. Tento gén reguluje aktivitu HIF-α, čo vedie k aktivácii tumorigénneho efektu.

Indikácie liečby belzutifanom predstavujú:

• metastatický renálny karcinóm u pacientov predliečených inhibítorom imunitných kontrolných bodov ako aj tyrozín kinázovým inhibítorom

• pacientov s VHL asociovanými nádormi – CNS haemangioblastómov alebo pankreatických neuroendokrinných tumorov.

Rôzne

💜 Zdravie v hrsti je super projekt, ktorý propaguje osvetu onkourologických ochorení. Je to nezisková organizácia, ktorej hlavným cieľom je zvyšovanie povedomia diagnózy a podpora prevencie. Najviac sa zamerávajú na rakovinu semenníkov. Stránka ponúka prehľad cesty pacienta, ale aj spektrum rôznych otázok, s ktorými pacient zápasí napr. v rámci reintegrácie.

📊 Už si vyplnil*a tento prieskum? Zbierame prvé veľké dáta o pracovných podmienkach, ktoré majú mladí lekári a lekárky v nemocniciach. Povedz nám svoj názor!

Riešenie kazuistiky

✅ Správna odpoveď kazuistiky je: C.

• V prípade BRAF-V600 mutácie zahájenie liečby duálnou BRAF-MEK inhibíciou.

• V prípade, že pacient je BRAF-V600 wild type, liečebnou možnosťou je liečba dvojkombinácie nivolumab + ipilimumab (bez nutnosti vyšetrenia PDL-1 statusu). Avšak, podľa ESMO je to odporúčanie IIIA-B, nakoľko štúdia uplatňujúca dvojkombináciu nivolumab + ipilimumab u pacientov s mozgovými metastázami zahŕňala len pacientov s asymptomatickými metastázami. To ale nie je náš prípad.

Čítame sa nabudúce! 🙂

Peťo

Spoločnosť Novartis nezasahuje do výberu ani spracovania tém v newslettri Onko MD, s výnimkou sekcie „Spoločne s Novartis“. Autorom obsahu newslettra je klinický onkológ Dr. Peter Leško.

Subscribe now

Dobré ránko!

V 5. Onko MD nájdeš novinku z ASCOGI 2025, ako aj prehľad liečby metastatického urotelového karcinómu močového mechúra.

Teším sa, že koncom mesiaca nás čaká ASCO kongres! Ak náhodou nestíhaš ASCO sledovať a chcel*a by si zopár noviniek, čítaj ďalší Onko MD. 😉

V dnešnom Onko MD:

3️⃣ Novinka v liečbe kolorektálneho CA?

🔼 Liečba uroteliálneho CA močového mechúra

🎙️ Onko MD podcast

Užívaj!

Aktuálna štúdia v skratke

3️⃣ BREAKWATER: 3-kombo v liečbe kolorektálneho karcinómu preukázalo význam

Dizajn: Fáza III, prospektívna randomizovaná štúdia, I. línia liečby metastatického BRAF V 600E mutovaného, RAS wild-type kolorektálneho karcinómu.

Ramená: enkorafenib + cetuximab (EC)+ mFOLFOX6 vs standard of care (SOC), (mFOLFOX6 + bevacizumab, FOLFOXIRI s/bez bevacizumabu, alebo CAPOX)

🎯 Ciele:

• primárny cieľ: miera objektívnej odpovede a prežívanie bez progresie

• sekundárny cieľ: celkové prežívanie

Výsledky: V skúmanom ramene (EC+mFOLFOX6) sa preukázal význam primárneho cieľa, kde miera objektívnej odpovede bola 60 % vs 40 % v ramene SOC. Pozoruhodné je naplnenie sekundárneho cieľa celkového prežívania so znížením rizika úmrtia takmer o 53 %.

Obrázok 1: celkové prežívanie kontrolnej a skúmanej populácie

Bezpečnosť: Grade 3/4 liečbou podmienená toxicita sa preukázala v 69 % v experimentálnom ramene vs. 54 % v ramene so SOC.

🏠 Take home message: Zdá sa, že 3-kombinácia už bude mať miesto v liečbe BRAF V 600E mutovanej populácie ako I. línia liečby.

👉 Záver: NCCN a ESMO odporúčania zatiaľ neevidujú túto kombináciu ako jednu z terapeutických možností. Uvidíme, či sa to zmení.

Kazuistika mesiaca

📋 54-ročný pacient prichádza na onkologické konzílium v sprievode rodiny s dg. karcinómu močového mechúra. Iniciálne podľa CT vyšetrenia difúzne osteolytické ložiská v kostiach, okrem toho pľúcne ložiská a regionálna lymfadenopatia. Pri vyšetrení je pacient dezorientovaný, bradypsychický. Laboratórne zistená hyperkalciémia 3.4mmol/l, eGFR 1.8 ml/min, kreat. 65 μmol/l.

Onko MD tréning

🔼 Liečba uroteliálneho karcinómu močového mechúra

V minulosti bol medián celkového prežívania (OS) 14-15 mesiacov za použitia cisplatinového režimu. Dnes je to príchodom konjugovaných protilátok a imunoterapie už celkom inak.

I. línia liečby:

👍 Cisplatina fit (ECOG < 2, klírens kreat ≥ 60ml/min, bez signifikantnej straty sluchu, grade < 2 priférna neuropatia, bez evidencie ≥ NYHA 3)

• chemoterapia: GC (gemcitabín+cisplatina) alebo dose-dense (dd) MVAC (metotrexát, vinblastín, doxorubicín, cisplatina)

  • Štúdia, ktorá porovnávala GC vs MVAC: celkové prežívanie a čas do progresie boli rovnaké, ale v ramene s MVAC bola vyššia miera smrti zapríčinenej chemoterapiou, avšak bez štatistickej signifikancie. Dd MVAC má lepší toxický profil, preto samotný MVAC režim sa už nepoužíva.

• enfortunab vedotín (EV) + pembrolizumab

  • Štúdia EV-302: I. línia EV + pembrolizumab vs GC (mohla byť použitá aj karboplatina). Kaplan-Meierove krivky dokresľujú pozitívny význam štúdie. Riziko progresie ochorenia znížené o 55 % a riziko úmrtia o 42 % v ramene EV + pembrolizumab.

• GC + nivolumab

  • Štúdia CheckMate 901: GC + nivolumab vs GC. Kombinácia GC + nivolumab v I. línii liečby preukázala zlepšené celkové prežívanie so znížením rizika úmrtia o 22 % a aj zlepšenú mieru objektívnej odpovede 57 % vs. 43 % v ramene s chemoterapiou.

👎 Cisplatina unfit I. línia

• gemcitabín + karboplatina alebo pembrolizumab (vyššia miera objektívnej odpovede u pacientov s PDL CPS ≥10)

  • ESMO uvádza ako odporúčanie u cisplatiny unfit PD-L1 CPS ≥10

  • NCCN u cisplatina unfit PDL CPS ≥ 10 alebo cisplatina a karboplatina unfit bez PDL stratifikácie

• alebo ako ďalšia možnosť je EV + pembrolizumab

🛠️ Maintenance: Ak dosiahneme odpoveď na GC a nezaznamená sa progresia ochorenia, tak určite maintenance terapia – avelumab. Dáta s 2-ročným follow-upom zistili predĺžené OS (23 vs 15 mesiaca) so znížením rizika úmrtia o takmer 25 %.

📌 ≥ II. línia liečby

• pembrolizumab alebo nivolumab sólo s mierou objektívnych odpovedí okolo 20-25 % bez nutnosti vyšetrovania PDL-1 biomarkeru

• erdafitinib u FGFR3-mutovanej populácie, ktorá bola predliečená chemoterapiou a checkpoint inhibítorom

• enfortunab vedotín sólo s ohľadom na predchádzajúce liečby

• chemoterapia (vinflunín, taxány – docetaxel): miera objektívnych odpovedí 8-13 %

Spoločne s Novartis 🤝

🧬 Prevencia rakoviny zachraňuje životy. Všetci to vieme.

Napriek tomu sú populačné skríningy na Slovensku pomerne nová záležitosť: skríningový program pre rakovinu prsníka sa začal v roku 2019, pre rakovinu krčka maternice a rakovinu hrubého čreva a konečníka v roku 2021.

Čo sa dá robiť?

• Zväčšiť kapacity skríningových centier (aj personálne)

• Zlepšiť monitorovanie údajov o onkologických ochoreniach

• Šíriť povedomie o prevencii už od skorého veku

👉 Ak ťa zaujíma viac, prečítaj si Onkologický profil Slovenska za rok 2025.

Konferencie a kurzy

👥 30. 5. – 3. 6. 2025 | ASCO Annual Meeting 2025 – Už čoskoro!

⛪ 11. 6. – 13. 6. 2025 | Bardejovské onkologické dni

🆕 20. 6. 2025 | Novinky z ASCO, 17. ročník

Kľúčové liečivá

💊 Cisplatina

Radí sa do skupiny alkylačných cytostatík. Mechanizmus účinku je prostredníctvom kovalentnej väzby platiny na purínové bázy guanidín a adenín. Táto väzba vedie k vnútro- a medzi-reťazovým prepojeniam, ktoré spôsobujú zlomy reťazcov. Aj napriek DNA opravným mechanizmom takto poškodené bunky vedú do apoptózy alebo ne-apoptotickej bunkovej smrti.

Rôzne

🎙️ MUDr. Peter Hraboš nahral svoj prvý Onko MD podcast!

Jeho hosťom bol doc. MUDr. Michal Chovanec, expert na liečbu germinatívnych nádorov semenníkov. V podcaste sa venujú diagnostike, manažmentu, ale aj zaujímavým motivujúcim diskusiám v súvislosti s nutnosťou objavovať nové poznatky v liečbe pacientov. Vypočul som si ho aj ja a odporúčam. 😊

Riešenie kazuistiky

✅ C) Bifosfonát + volumo expanzia

Malígna hyperkalciémia sa radí medzi emergentné stavy v onkológii a sprevádza približne do 30 % pokročilých malignít. Základná liečba malígnej hyperkalciémie je volumoexpanzia, rehydratácia s kontrolou diurézy. Keďže nejde o refraktérnu hyperkalciémiu s normálnymi renálnymi parametrami, nie je indikovaná dialýza. Vzhľadom na fyziologické renálne parametre je možné podanie bisfosfonátu.

Ďakujem ti za prečítanie! Čítame sa o mesiac pri novinkách z ASCO. 😉

Peťo

Spoločnosť Novartis nezasahuje do výberu ani spracovania tém v newslettri Onko MD, s výnimkou sekcie „Spoločne s Novartis“. Autorom obsahu newslettra je klinický onkológ Dr. Peter Leško.

Subscribe now

Dobré ránko!

S veľkonočnými sviatkami dnes prichádza aj už štvrtý Onko MD! Opäť v ňom nájdeš novinky z onkológie, info o nadchádzajúcich kongresoch.

V dnešnom Onko MD:

🫘 Štúdia COSMIC-313

🥚 Germinatívne nádory semenníkov

💊 PARP-inhibítory

Užívaj!

Aktuálna štúdia v skratke

🫘 Výsledky štúdie COSMIC-313 prekvapili.

Ide o prospektívnu randomizovanú štúdiu fázy III skúmajúcu význam TRIPLET terapie (nivolumab+ipilimumab+kabozantinib) v skupine so stredným a vysokým rizikom podľa IMDC kritérií.

Dizajn: nivolumab + ipilimumab + kabozantinib vs nivolumab + ipilimumab + placebo

Ciele štúdie : Za primárny endpoint si autori štúdie zvolili PFS (prežívanie bez progresie) v ITT (intention-to-treat) populácii a ako sekundárny cieľ bol OS (celkové prežívanie) ako aj ORR (miera objektívnej odpovede).

📊 Výsledky: V roku 2023 publikovaná prvotná analýza v NEJM, preukázala štatisticky významné zníženie rizika progresie ochorenia v ITT populácii o 27 %. Analýza publikovaná v roku 2025 potvrdila už známe zlepšené PFS v ITT populácii, avšak s redukciou rizika progresie len o 18 % a bez preukázateľného vplyvu na OS!

Subanalýza štúdie so zameraním na jednotlivé podskupiny preukázala význam triplet terapie na zlepšenie PFS len v IMDC kategórii so stredným rizikom, kdežto IMDC s vysokým rizikom význam PFS nebol pozorovaný. Vplyv na OS nebol zaznamenaný ani pri jednej podskupine.

Toxicita: Grade 3/4 liečbou podmienené nežiaduce účinky sa vyskytli v 81 % v ramene s tripletom vs. 62 % v ramene s doubletom+placebo.

Exploratívnou analýzou sa preukázal význam vysokého zastúpenia M2 makrofágov u pacientov v tumore v PFS aj OS štatisticky významným znížením rizika úmrtia o takmer 50 %.

👉 Záver: Triplet terapia preukázala význam zníženia rizika bez progresie ochorenia s absenciou zlepšenia OS, za cenu zvýšenej toxicity. Preto sa zdá, že triplet terapia v liečbe IMDC stredného a vysokého rizika renálneho karcinómu nebude uplatnená v klinickej praxi.

Hľadanie biomarkerov môže v budúcnosti selektovať populácie, no ďalší výskum je potrebný pred implementáciou do klinickej praxe.

Kazuistika mesiaca

📝 56-ročná pacientka s dg. adenokarcinómu cervixu uteri, HPV pozit., PDL (CPS<1), ECOG 0, cisplatina fit, iniciálne diagnostikované ochorenie ako IV. metastatické štádium. V I. línii pacientka absolvovala liečbu na báze chemoterapie paklitaxel+cisplatina+bevacizumab. Recentné restagingové CT preukázalo progresiu ochorenia na viacerých miestach.

Onko MD tréning

🥚 Germinatívne nádory semenníkov: Klinické štádium I

Základom liečby klinického štádia I je orchiektómia (>99 % kurabilita). Relaps nastane v 25-35 % bez ohľadu na rizikové faktory a histologický podtyp.

Seminómy – relaps po orchiektómii nastane v 4-20 %.

🧪 Biomarkery ako invázia do rete testis alebo veľkosť tumoru (>4 cm) majú heterogénne dáta, nie sú uplatniteľné pre voľbu terapie.

💊 Adjuvantná chemoterapia zníži riziko relapsu, ale nadlieči >80 % pacientov bez zmeny OS.

🔍 Aktívna observácia je štandardom liečby. (>80 % sa vylieči orchiektómiou)

Neseminómy – relaps po orchiektómii nastane v rozsahu 19-30 %

Rizikovým faktorom je lymfovaskulárna invázia (LVI). Populácia charakterizovaná ako LVI pozit – 50 % riziko relapsu, LVI negat – 15 % riziko relapsu.

🔍 Aktívna observácia

Výhody: bez chemoterapie a jej toxicity, OS bez zmeny

Nevýhody: zvýšené riziko relapsu, v prípade relapsu ≈20 % potreba multinodálneho postupu (chemoterapia + chirurgia), strach pacienta z recidívy

💊 Adjuvantná chemoterapia

Výhody: zníženie rizika relapsu

Nevýhody: nadliečenie viac ako 50 % pacientov (u LVI+), >85 % (LVI -), bez vplyvu na OS

🔪 Primárna RPLDN (retroperitoneálna lymfadenektómia)

Výhody – zníženie rizika relapsu bez toxicity chemoterapie

Nevýhody – retrográdna ejakulácia (≈10 %), nadliečenie pacienta bez zmeny OS

👉 Záver: centralizácia pacienta do vysoko objemových centier, preferencia pacienta, poznanie toxicity liečby, tendencia smerom k aktívnej observácii.

Spoločne s Novartis 🤝

🧬 Skríning rakoviny prostaty: na Slovensku sa chystá pilotná fáza

Organizovaný skríning môže zachrániť stovky životov. Vďaka projektom PRAISE-U a EUCanScreen sa Slovensko pripravuje na spustenie pilotnej fázy – s plánom cielene pozývať rizikových mužov na vyšetrenia.

Rakovina prostaty patrí medzi najčastejšie onkologické ochorenia u mužov – každoročne pribudne 3 000 nových prípadov, pričom až 700 pacientov ochoreniu podľahne. Včasná diagnostika zvyšuje šancu na úspešnú liečbu.

📄 Sleduj novinky z Národného onkologického inštitútu, a zisti ako sa môžeš zapojiť.

Konferencie a kurzy

🎗️ 14. 5.-17. 5. 2025 | ESMO Breast cancer – náhľady na novinky a pokroky v liečbe karcinómu prsníka.

👥 30. 5.-3. 6. 2025 | ASCO Annual Meeting 2025 – možné sledovanie aj online!

⛪ 11. 6.-13. 6. 2025 | Bardejovské onkologické dni

Kľúčové liečivá

💊 PARP-inhibítory

Poly (ADP ribóza) polymerázy (PARP) predstavujú rodinu doteraz identifikovaných 17 proteínov, ktoré zohrávajú úlohu v DNA oprave, apoptóze a remodelácii chromatínu. PARP 1 sa podieľa na oprave jednovláknových zlomov molekuly DNA a to konkrétne vytvorením PAR reťazca, ktoré slúžia ako kotviace miesta pre DNA opravujúce proteíny. V prípade inhibície PARP dochádza k akumulácii poškodenej DNA a následne k spusteniu homológnych rekombinantných mechanizmov opravy. Ak mechanizmy opravy DNA sú poškodené, dochádza k akumulácii zlomov, ktoré následne vedú k smrti bunky.

Rôzne

🥼 ESMO Young Oncologist Corner. ESMO podstránka venovaná mladým onkológom, ktorá ponúka veci pre rozvoj: stáže fellowships a/alebo observerships na klinikách v Európe, research fellowships alebo palliative care fellowship s finančnou podporou. Zaujímavý je aj ESMO mentoring programme určený pre mladých onkológov do 40 rokov.

✅ Správna odpoveď je C – Cemiplimab

Štúdia Empower-Cervical-1 – randomizovaná štúdia fázy III – porovnávala ramená cemiplimab vs. rameno chemoterapie podľa výberu lekára v ≥ II. línii liečby cervikálneho karcinómu po progresii na platinovom režime. Preukázala zníženie rizika úmrtia v ramene s cemiplimabom o 35 % bez ohľadu na PDL-1 status a histologický podtyp.

Ďakujem za prečítanie! Tak zasa o mesiac 🙂

Peťo

Spoločnosť Novartis nezasahuje do výberu ani spracovania tém v newslettri Onko MD, s výnimkou sekcie „Spoločne s Novartis“. Autorom obsahu newslettra je klinický onkológ Dr. Peter Leško.

Subscribe now

Dobré ránko!

Teším sa, že Onko MD môže vyjsť už po tretíkrát. A je vás tu už vyše 200! 😮

V tomto 3. vydaní Onko MD prinášame update v liečbe metastatického žalúdka, ale aj „highlights” z konferencie GU-ASCO.

V dnešnom Onko MD:

🧬 Štúdia CheckMate 649

🌟 3 „highlights” z GU-ASCO 2025

💊 CDK 4/6 inhibítory

Užívaj!

Aktuálna štúdia v skratke

🧬 Štúdia CheckMate 649: I. línia v liečbe HER2 negat., neresekabilného, pokročilého alebo metastatického adenokarcinómu žalúdka, gastro-ezofageálnej junkcie a adenokarcinómu ezofágu.

Ide o prospektívnu randomizovanú štúdiu fázy III, ktorá zahŕňala približne 1600 pacientov. Dizajn štúdie pozostával z troch ramien:

• nivolumab + chemoterapia (XELOX alebo FOLFOX)

• nivolumab+ ipilimumab

• rameno chemoterapie (XELOX alebo FOLFOX)

🎯 Primárnym cieľom štúdie bolo zhodnotenie celkového prežívania (OS) alebo prežívania bez progresie (PFS) u PD-L1 pacientov stratifikovaných centrálnym laboratóriom ako CPS ≥ 5. Sekundárne ciele predstavovali zhodnotenie OS aj v populácii s CPS ≥ 1, ako aj v populácii „all-comers”.

Už prvotná analýza v roku 2021 s mediánom sledovania 13 mesiacov v ramene s kombináciou (nivo + chemoterapia) preukázala významné zníženie rizika úmrtia o takmer 30 % v populácii s CPS ≥ 5.

V roku 2024 bol publikovaný update s mediánom sledovania 48 mesiacov, kde celkové prežívanie v populácii s CPS ≥ 5 preukázalo znížené riziko úmrtia o 30 %! V prípade populácie s CPS 1 a „all-comers” bolo riziko úmrtia znížené o 25 % a 20 %.

🤔 Čo na to medzinárodné odporúčania ESMO alebo NCCN?

ESMO - I. línia HER 2-negat., u pacientov s CPS ≥ 5

NCCN - I. línia HER 2-negat., u pacientov s CPS ≥ 5

Či má význam podanie kombinácie pacientovi s CPS < 5, je dôvodom na diskusiu. Medzinárodné odporúčania NCCN uvádzajú použitie kombinácie u CPS ≥ 1 ako kategóriu II. B. Je potrebné spomenúť, že populáciu CPS ≥ 1 v štúdii tvorili v 75 % CPS ≥ 5 pozit. a v podskupine „all-comers” to bolo 61 % pacientov s CPS ≥ 5 , čo sa mohlo podieľať na transformácii výsledku v CPS ≥ 1 a „all-comers” populácii.

💡 Záverom v súlade s SPC, ESMO, NCCN je indikácia kombinácie nivolumab + chemoterapia (FOLFOX alebo XELOX) u pacientov v I. línii, HER 2 negat. s CPS ≥ 5.

Kazuistika mesiaca

📝 60-ročný pacient, ECOG 0, s dg. duktálny adenokarcinóm pankreasu. CT a MRI preukázalo lokalizované ochorenie v oblasti hlavy pankreasu vo veľkosti 2,5 cm bez vzdialených metastáz a bez lokoregionálnej LAP. Chirurgicky sa nález hodnotí ako resekabilný.

Aký by bol ďalší postup?

A) Gemcitabín monoterapia neoadjuvantne s následnou distálnou splenopakreatektómiou

B) Up-front duodenopankreatektómia s adj. mFOLFIRNOX

C) Neoadjuvantná rádioterapia s následnou duodenopankreatektómiou

D) Stereotaktická rádiochirurgia

Onko MD tréning

🌟 TOP 3 „highlights” z konferencie GU-ASCO 2025

1️⃣ TALAPRO-2 Fáza III, I. línia metastického hormonálne rezistentného karcinómu prostaty (mCRPC)

Dizajn: talazoparib + enzalutamid vs. enzalutamid + placebo. Predliečenie abiraterónom a docetaxelom v štádiu hormonálne senzitívneho karcinómu prostaty (HSPC) bolo povolené.

Update analýzy: Zlepšenie celkového prežívania, ktoré predstavovalo zníženie rizika úmrtia o takmer 38 % (v abs. číslach sa OS zlepšilo o 14 mesiacov) v porovnaní s kontrolným ramenom v podskupine pacientov nesúcich mutáciu v génoch homológnej rekombinácie (HRR).

V analýze zameranej na populáciu BRCA1/2 dosiahlo zlepšenie celkového prežívania so znížením rizika úmrtia o takmer 60% , avšak v absolútnych číslach s nestanoveným mediánom v experimentálnom ramene vs. 28.5 mesiacov v ramene s enzalutamidom. Zároveň pozitívne výsledky boli preukázané aj u pacientov „all-comers”, kde riziko úmrtia bolo štatisticky významne znížené o 20 %.

👉 Je potrebné zdôrazniť, že populácia označená ako HRR-negat. zahŕňala aj pacientov s nejasným HRR statusom, ktorí sa mohli podieľať na ovplyvnení výsledkov.

2️⃣ ENZA-p: I. línia liečby mCRPC

Dizajn: 177Lu-PSMA-617 + enzalutamid vs. enzalutamid. Predliečenie chemoterapiou v HSPC alebo abiraterón bol povolený. Zároveň pacient musel spĺňať ≥ 2 rizikové znaky.

Výsledky: Zlepšenie rádiografického prežívania bez progresie (rPFS), so znížením rizika rádiografickej progresie o takmer 40 % v ramene s kombináciou 177 Lu-PSMA-617 + enzalutamid.

3️⃣ Check-Mate 274: Adjuvantný nivolumab u pacientov s high-risk svalovinu-infiltrujúci uroteliálny karcinóm močového mechúra (ypT2-pT4 alebo ypN+ po neoadjuvantnej chemoterapii alebo pT3-pT4a alebo pN+ bez neoadjuvancie).

Dizajn: adj. nivolumab vs. placebo

Update analýzy: Adjuvantný nivolumab s mediánom sledovania 36 mesiacov preukázal zlepšené celkové prežívanie so znížením rizika úmrtia o takmer 30 % oproti kontrolnému ramenu. Signifikantnejší rozdiel bol pozorovaný v PD-L1 pozitívnej populácii, kde celkové prežívanie bolo zlepšené so zníženým rizikom úmrtia o 52 %.

Spoločne s Novartis 🤝

📉 Rakovina na vzostupe. Čo s tým?

Slovensko je smutným lídrom v úmrtnosti na rakovinu v EÚ – 275 úmrtí na 100 000 ľudí ročne. A čísla rastú. Za poslednú dekádu pribudlo o 34 % viac prípadov a do roku 2040 ich bude pravdepodobne o ďalších 25 % viac.

🔬Aj preto je onkológia dôležitou oblasťou, ktorej sa spoločnosť Novartis venuje.

Konferencie a kurzy

🎗️ 1. konferencia Národného onkologického ústavu: Genitourinárne malignity – virtuálne rozhovory s GU expertmi 4. 4. 2025. Registrácia je zdarma a vieš ju sledovať aj online.

• Zahraniční spíkri:

  • Dr. Appleman, ktorý zhrnie state of the art liečby renálneho karcinómu

  • Dr. Feldman poskytne prehľad liečby germinatívnych nádorov semeníkov

💻 ESMO Webinár: EGFR-mutovaný metastický nemalobunkový Ca Pľúc. 26. 3. 2025.

⛰️ 11. – 13. 4. – State of the art v onkológii, Starý Smokovec. Tento kongres som odporúčal už v predošlom vydaní Onko MD, ak si vtedy váhal*a, ešte sa stíhaš prihlásiť! 🙂

Kľúčové liečivá

💊 CDK 4/6 inhibítory: inhibítory cyklín-dependentnej kinázy 4/6

Mechanizmus účinku: Bunkový cyklus a jeho progresia do jednotlivých štádií sú riadené cyklínom a cyklín-dependentnými kinázami. Partnerom CDK 4-6 sú D cyklíny, ktoré sa podieľajú na regulácii bunkového cyklu z G1 do S fázy. Cyklín D aktivuje CDK4/6, ktoré fosforylujú proteín retinoblastómu, čo vedie k uvoľneniu transkripčného faktoru E2F. Ten má za následok promóciu transkripcie génov bunkového cyklu a následne prechod z G1 do S fázy. Inhibíciou CDK 4/6 teda zostáva bunka v G1 fáze.

Rôzne

🗣️ „Absence of evidence is not evidence of absence” bola veta, ktorá zaznela v diskusii GU-ASCO ohľadom štúdie TALAPRO-2. HRR nejasný status teda neznamená, ani nepotvrdzuje HRR negativitu, resp. pozitivitu.

✅ Správna odpoveď kazuistiky je: B

Štúdia fázy III, PRODIGE 24, ktorá porovnávala ramená adjuvantným mFOLFIRINOX vs. rameno s adjuvantným gemcitabín v monoterapii u pacientov po resekcii (R0, R1) duktálneho adenoca pankreasu s ECOG ≤ 1 celkovo 24 týždňov preukázala zlepšené prežívanie – konkrétne zníženie rizika progresie, ako aj úmrtia na nádorové ochorenie – o takmer 35 % v ramene s adjuvantným FOLFIRINOXOM v porovnaní s ramenom s gemcitabínom.

Ďakujem ti za prečítanie a zasa nabudúce! 😊

Peťo

*Spoločnosť Novartis nezasahuje do výberu ani spracovania tém v newslettri Onko MD, s výnimkou sekcie „Spoločne s Novartis“. Autorom obsahu newslettra je klinický onkológ Dr. Peter Leško.

Subscribe now

Dobré ránko!

Minulý týždeň som sa vrátil z konferencie GU-ASCO 25 v San Franciscu. Prednášky od onkológov – lídrov practice-changing štúdií – stále dokážu otvoriť množstvo otázok ohľadom výberu správnej liečebnej stratégie.

Navyše, mal som možnosť odprezentovať aj poster! 🤩

Dobehli tam update štúdií ako TALAPRO 2, Check-mate 274 a z nových štúdií tam odznela ENZA-P. V budúcom Onko MD ich bližšie rozoberiem! Teším sa na ne. 😊

V dnešnom Onko MD:

📢 Liečba triple negatívneho karcinómu prsníka

🍐 Cholangiocelulárny karcinóm

💊 Toxicita checkpoint inhibítorov

Užívaj!

Aktuálna štúdia v skratke

📢 Practice-changer: Perioperačná liečba triple negatívneho karcinómu prsníka (TNBC): KEYNOTE-552

Ide o prospektívnu fázu III rand. štúdie, ktorá zahŕňala 1 174 pacientov s TNBC (T1c/N1-2 alebo T2-4/N0-2).

Pacienti boli randomizovaní na rameno pembrolizumab + chemoterapia ( paklitaxel + karboplatina AUC5 celkovo 1-4 cykly a následne doxorubicín alebo epirubicín + cyklofosfamid 5.-8. cyklus) vs placebo + spomínané režimy chemoterapie a následne adjuvantný pembrolizumab 9 cyklov.

Primárny cieľový ukazovateľ: patologická kompletná odpoveď (pCR) definovaná ako (ypT0/Tis, ypN0) bola pozorovaná o takmer 14 % (v absolútnych číslach) vyššia oproti ramenu s placebom.

Druhým primárnym cieľovým ukazovateľom bolo prežívanie bez udalosti – EFS (progresia ochorenia pred operáciou, lokálna alebo vzdialená rekurencia, sekundárna malignita alebo smrť z akejkoľvek príčiny).

K dátumu ukončenia údajov (22. marca 2024) bol medián sledovania 75,1 mesiaca (rozsah 65,9 až 84,0). Odhadované celkové prežívanie po 60 mesiacoch bolo 86,6 %
– o takmer 20 % lepšie. Pozitívne výsledky boli aj pri porovnaní EFS, kde sa pozorovalo zníženie rizika o takmer 35 % v ramene s pembrolizumabom!

Porovnanie EFS v oboch ramenách:

Záver: Štúdia s pozitívnymi výsledkami, ktoré môžu byť považované za practice changing. Či tomu tak naozaj bude, ešte nevieme a závisí to na mnohých faktoroch. V tomto momente je rozumné riadiť sa aktuálnymi guidelines.

📝 Čo nám teda odporúčajú ESMO a/alebo NCCN guidelines ?

NCCN – zahŕňa kombináciu pembrolizumab + paklitaxel + karboplatina ako liečebnú terapiu pri štádiu II-III triple negat. karcinomu prsníka

ESMO – taktiež odporúčajú kombináciu pri štádiu II-III (TNBC)

💊 V prípade štádia II-III TNBC sa teda zdá byť najlepšou voľbou: pembrolizumab + chemoterapia s následnym pembrolizumabom.

Kazuistika mesiaca

📋 Pacient s high-grade (G3) uroteliálnym karcinómom močového mechúra, po transureteliálnej resekcii močového mechúra (histologicky verifikovaný pT3). Doplnili sme CT stagingové vyšetrenie, ktoré nepreukázalo obraz metastatického postihnutia ani regionálnych uzlín. Podľa CT vyšetrenia je staging cT3bN0M0.

Tu sú naše možnosti liečby:

A) Up-front radikálna cystektómia (RCT) + pelvická lymfadenektómia (PL)

B) Neoadjuvantná CHT v schéme GC alebo ddMVAC s následnou RCT +PL

C) Perioperačný durvalumab + GC s durvalumabom adjuvantne

D) Enfortumab vedotín neoadjuvantne

(odpoveď nájdeš na konci newslettra 😉)

Onko MD tréning

🍐 Metastatický cholangiocelulárny karcinóm. Jedna z najhorších malignít. Ešteže máme aj tu možnosti cielenej a inovatívnej liečby. 😉

I. línia - ESMO a/alebo NCCN odporúčania

Historicky: chemoterapia na báze (gemcitabín + cisplatina) dosiahla lepšie celkové prežívanie oproti „best supportive care” (BSC) a oproti gemcitabínu v monoterapii. Preto bola štandardom liečby dlhé roky.

Liečbu preosiala až štúdia TOPAZ-1.

Tá porovnávala ramená chemoterapie (GC) + durvalumab oproti ramenu GC + placebo. Výsledky priniesli prekvapivé zlepšenie v celkovom prežívaní (OS) o približne 20 % a prežívaní bez progresie (PFS) o 25 %. Avšak je potrebné povedať, že absolútne čísla v celkovom prežívaní stále pôsobia nepriaznivo a to 12,8 mesiaca v ramene s durvalumabom vs. 11,5 mesiaca v ramene s placebom.

Ďalšou štúdiou, ktorá skúmala kombináciu CHT + imunoterapie bola Keynote 966 – ktorá porovnávala ramená GC + pembrolizumab vs GC + Placebo (OS zlepšené o 17 %, bez vplyvu na PFS).

💡 Záver: V I. línii zatiaľ odporúčaná chemoterapia na báze GC + durvalumab. Pembrolizumab v kombinácii s chemoterapiou v schéme (GC) je odporúčaný v NCCN ako I. línia aj keď v ESMO odporúčania ešte update liečby neposkytli (posledný update je z 2022).

II. línia – Čo skôr? Ak sa dá, tak určite next generation sequencing.

Režim FOLFOX alebo FOLFIRI (približne rovnaká účinnosť, potvrdená randomizovanou štúdiou fázy II). Celkové prežívanie zlepšené o takmer 30 % avšak absolútne čísla sú stále nepriaznivé (6,2 vs. 5,3 mesiaca).

💡 Záver: Cielená liečba, podľa detekcie alterácií.

Prevalenciu jednotlivých terapeutických cielených aberácií zahŕňa tabuľka.

Na záver ešte ESMO grafické znázornenie liečby cholangiocelulárneho karcinómu:

Spoločne s Novartis 🤝

🧪 Patrónom Onko MD je Novartis, inovatívna farmaceutická spoločnosť.

Každým dňom sa snaží pretvárať medicínu, aby predĺžila životy ľudí, a aby pacienti, zdravotnícki pracovníci a spoločnosť mohli lepšie čeliť závažným ochoreniam. Objavuje a vyvíja prelomové liečebné postupy, ktoré pomáhajú viac ako 250 miliónom pacientom na celom svete.

Konferencie a kurzy

⛰️ 11.-13.4. – State of the art v onkológii, Starý Smokovec. Detailne rozobrané jednotlivé témy a odporúčania liečby s najnovšími up-datami. Super zopakovanie tém aj pred atestáciou! Vrelo odporúčam 🙂

🇫🇷 ESMO Lung cancer congress: 26.-29. 3. 2025, Paríž. Ak sú nádory pľúc tvojou dominantnou praxou, určite odporúčam.

🌐 12. 3. 2025 si môžeš zopakovať guidelines pre karcinóm žalúdka na ESMO Webinar: Advanced Gastric Cancer 2025.

Kľúčové liečivá

💊 Toxicita checkpoint inhibítorov (Strašiak? Či sa ju len musíme naučiť manažovať?)

V minulom Onko MD sme sa venovali mechanizmu účinku PD1-PDL-1 inhibície ako aj incidencii toxicity, ktorá predstavuje približne 40 %.

Super pomôcka pre riešenie toxicity sú tieto ESMO guidelines, ktoré aj ja používam takmer v dennej praxi. Podľa guideleinov sú pilierom liečby kortikoidy, avšak ich užívanie ovplyvňuje účinnosť imunoterapie. Preto indikácia kortikoidnej liečby pri imunoterapio-podmienenej toxicite musí byť opodstatnená, po vylúčení inej možnej vyvolávajúcej príčiny. V prípade zjavného klinického kontextu s prítomnou toxicitou grading 3/4 bez možnosti uskutočnenia všetkej diferenciálnej diagnostiky, je pri podávaní kortikoidov nutné zvážiť riziko vs. benefit.

👉 ESMO guidelines zhŕňajú aj diferenciálnu diagnostiku pri imunitne podmienenej toxicite.

Okrem cenných informácií v guidelines však nesmieme zabúdať aj na oficiálnu dokumentáciu k samotnému lieku, ktorú predstavuje Súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC).

Rôzne

❌ Gilead Science po diskusii s FDA stiahol accelarated approval pre užívanie sacituzumabu govitekanu v liečbe metastatického urotelového karcinómu. Jeho indikácia bola u pacientov, ktorí boli predliečení imunoterapiou a chemoterapiou, avšak po dobehnutí výsledkov celkového prežívania (OS) nebol preukázaný benefit v zmysle splnenia primárneho end pointu pre OS. Preto jeho rola v liečbe urotelového karcinómu u predliečených pacientov zanikla.

✅ Správne odpovede kazuistiky sú B aj C.

Či je lepšie vybrať GC alebo ddMVAC zodpovie francúzska štúdia VESPER, ktorá preukázala štatisticky významnejšiu vyššiu kompletnú patologickú odpoveď. Treba povedať aj to, že ddMVAC preukázal vyšší výskyt nežiadúcich reakcií a len 60 % pacientov dokončilo režim. Preto osobná preferencia je GC, avšak u mladých pacientov bez komorbidít a nefajčiarov je ddMVAC rozumnou voľbou.

Správnou odpoveďou je aj C, keďže v roku 2024 bola na ESME publikovaná štúdia NIAGARA, ktorá potvrdila význam durvalumabu + GC v perioperačnej liečebnej stratégii. Jej zakotvenie v ESME alebo NCCN guidelinoch ešte nie je, ale myslím, že to môžeme čoskoro očakávať.

Ďakujem ti za prečítanie. A ak by si chcel*a nechať v komentári feedback, budeme vďační!

Peťo

*Spoločnosť Novartis nezasahuje do výberu ani spracovania tém v newslettri Onko MD, s výnimkou sekcie „Spoločne s Novartis“.

Subscribe now

Vitaj v novom newslettri Onko MD.

Volám sa Peter Leško a pracujem na oddelení klinickej onkológie v Národnom onkologickom ústave v Bratislave ako lekár v špecializačnej príprave klinická onkológia.

V tomto newslettri ti chcem prinášať jednoducho spracované up to date informácie.

Verím, že sa ti bude páčiť.

V dnešnom Onko MD:

🌰 Liečba hormonálne senzitívneho karcinómu prostaty

🤒 Febrilná neutropénia

💊 Checkpoint inhibítory

Užívaj!

Aktuálna štúdia v skratke

🌰 Darolutamid v liečbe metastatického hormonálne senzitívneho karcinómu prostaty

Štúdia ARASENS – prospektívna randomizovaná štúdia fázy III – rozdelila pacientov na ramená:

1. Triplet: darolutamid (600mg) + androgén deprivačná liečba (ADT) + docetaxel

2. Placebo + docetaxel + ADT

Štúdia preukázala význam triplet-založenej terapie v liečbe metastatického hormonálne senzitívneho karcinómu prostaty so znížením rizika úmrtia o 32,5 %. A pri rovnakej toxicite! 😲

Obrázok: Celkové prežívanie, porovnanie obidvoch ramien.

👉CAVE: Triplet v liečbe metastatického hormonálne senzitívneho karcinómu prostaty má aj svoje úskalie!

Z post-hoc analýzy ARASENS vyplýva:

> 75 % pacientov zahrnutých v štúdii ARASENS, bolo klasifikovaných ako „high-volume” de novo metastatické ochorenie (kritéria CHARTEED). Low volume zahŕňalo len < 25 %.

Preto otázka významu tripletu pri low-volume synchrómnom a v metachrómnom ochorení (či už high-volume alebo low-volume) zostavá nejasná.

Podobný dizajn mala aj štúdia PEACE -1, ktorá porovnávala triplet vs. doublet (abiraterón + docetaxel + ADT vs docetaxel + ADT). Význam benefitu triplet terapie síce preukázala, avšak pri stratifikácii pacientov podľa metastatickej záťaže (kritéria CHARTEED) mala význam len v populácii „high-volume“ (riziko úmrtia znížené o 30 %).

✏️ TAKE HOME MESSAGE

1. Určite, jasná efektivita tripletu. Najmä v high-risk/volume synchrómnom ochorení. Kdežto low-risk/volume ochorenie triplet → nadliečenie?

2. Jeho jednoznačnú prospektívnu superioritu oproti doubletu (na podklade ARSI) nemáme potvrdenú ani vyvrátenú (štúdie boli realizované s kontrolným ramenom Docetaxel+ADT).

A na záver. Super pomôcka:

Kazuistika mesiaca

📝 Pacient s de novo metastatickým karcinómom prostaty:

Gleason Score 8 (4+4), ISUP 4, iniciálne PSA: 120ng/l, Stagingové CT a Gamagrafia preukázali metastatické postihnutie 4. rebra, stavcov L2, Th6, supraklavikula vľavo, os ilium vpravo, retroperitoneálna lymfadenopatia (paket 50mm), 35mm ložisko v S3 laloku pľúc.

(odpoveď nájdeš na konci newslettra 😉)

Onko MD tréning

🤒 Febrilná neutropénia (FN), takmer každodenná prax.

Definícia: kombinácia zvýšenej telesnej teploty > 38,3 ̊C, alebo > 38 ̊C trvajúca viac ako hodinu spolu s:

• hodnotou absolútneho počtu neutrofilov (ANC) pod 0,5 x10^9/l

• alebo ANC medzi 0.5-1.0 x10^9/l, ak očakávame jeho ďalší pokles.

Diagnostika: laboratórne vyšetrenie (spomínané vyššie, dôležitý je krvný obraz s diferenciálom!) + kultivácie, ešte pred nasadením ATB.

Súčasťou je samozrejme aj kompletná biochémia (kreatinín, hepatálne testy, ionogram, zápalové parametre). RTG hrudníka je odporúčaný u všetkých pacientov s vysokým rizikom alebo prejavom respiračnej insuficiencie. Ďalšie vyšetrenia už podľa vývoja stavu.

Manažment pacientov s FN:

🧮 Výpočet MASCC skóre je rýchlo zvládnuteľný cez appku MDcalc (> 20 bodov je pre nízke riziko). Pomôže ti správne zvoliť ATB:

📉 MASCC nízke riziko

Perorálne: (amoxicilín + klavulanát) + ciprofloxacín

Intravenózne: (amoxicilín + klavulanát) + ciprofloxacín alebo ceftriaxon alebo cefotaxim + ciprofloxacín
Pri alergii na betalaktám: klindamycín + ciprofloxacín

📈 MASCC vysoké riziko

Jedno z uvedených: piperacilín tazobaktam / cefepím / cefoperazon + sulbaktam

V prípade cirkulačnej instability pri gram-negatívnej sepse: pridať amikacín, ev. zmena na meropenem (eskalačná stratégia ATB liečby).

Konferencie a kurzy

🇨🇿 29.-31. 1. 2025 sa koná jedna z najväčších československých onko konferencií: PragueOnco. Témy a paralelné sekcie nájdeš v tomto náhľade. A teda, je sa na načo tešiť!

🌉 Každoročná GU ASCO konferencia: 12.-15. 2. 2025, San Francisco, USA. Svetovo najväčšia konferencia genitourinárnej onkológie. Očakaváme practice-changing štúdie. Určite nájdeš update v ďalšom newsletteri!

💻 Super zhrnutie liečby ponúkajú ESMO Webináre: 29. 1. 2025 – prezentácia guidelines pre RCC. Treba mať ESMO membership. Prihlásiť sa vieš cez tento link.

👨‍🏫 ESMO edukačné kurzy: Zurich, 3.-4. 4. 2025: ESMO Preceptorship on Metastatic Bladder and Kidney Cancer. Prihlášky treba poslať do 18. 2. 2025. Stačí CV + prezentácia case reportu.

Kľúčové liečivá

💊 Checkpoint inhibítory

Inhibítory kontrolných bodov (napr. nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab) pôsobia mechanizmom inhibície PD-1-PD-L1 interakcie.

Keďže interakcia PD-1 a PD-L1 má za následok únik pred imunitným systémom, jej inhibíciou dosiahneme stimuláciu a aktiváciu T-efektorových buniek s navodením proti-nádorového efektu.

Samozrejme, tak, ako pri každom liečive existuje riziko toxicity. Záleží najmä na tom, či sa liečba kombinuje s CTLA-4 inhibítorom. V prípade PD-1-PD-L1 inhibície je incidencia toxicity akéhokoľvek stupňa približne 30-40 % (GIT toxicita, pneumonitída, dermatitída, neurologická, endokrinná…).

Bližšie toxicitu checkpoint inhibítorov a jej manažment preberieme v ďalšom Onko MD. Stay tuned!

Rôzne

♂️ Karcinóm prostaty je tretím najčastejším zhubným nádorom u mužov na Slovensku.

Štúdie, ktoré skúmali výskyt karcinómu prostaty počas pitiev zistili, že jeho incidencia v podobe incidentalómu u mužov nad 70 rokov bola v cca 30 % prípadov zo skúmaného množstva (6 500 pacientov). Teda, skutočná prevalencia sa zdá byť ešte oveľa vyššia!

✅ Správna odpoveď kazuistiky: Triplet (docetaxel + ARSI (abiraterón alebo darolutamid)+ADT)

Tak, dal*a si to až do konca prvého Onko MD! Ďakujem za tvoj čas.

Budem vďačný aj za tvoj feedback v ankete:

Čítame sa zasa o mesiac! 😇

*Spoločnosť Novartis nezasahuje do výberu ani spracovania tém v newslettri Onko MD, s výnimkou sekcie „V spolupráci“ (ak sa taká v newslettri nachádza).

Subscribe now

🧬 Ťa zaujíma onkológia

⚡ Chceš rýchle up-to-date informácie

🏠 Hľadáš take-home message

Prečo odoberať Onko MD?

Onko MD je zadarmo, venuješ mu len 3 minúty času a nezaťaží ťa balastom.

Každý mesiac dostaneš:

🥼 practice-changing štúdie v skratke

📋 kazuistiky, ktoré pomôžu nasať obsah

👥 zhrnutie aktuálnych konferencii/webinárov

🧳 tipy a zhrnutie možností vzdelávania v zahraničí

A to všetko: rýchlo, stručne a z rôznych tém. 🙂

Teší ma!

Volám sa Peter Leško a pracujem na oddelení klinickej onkológie v Bratislave. Aktuálne som lekárom v špecializačnom štúdiu klinická onkológia.

Zároveň som absolvoval PhD. Štúdium. 🧑‍🎓 Mojim najväčším zameraním sú pacienti s nádorom semenníkov a karcinómom prostaty. Venujem sa aj výskumu najmä v oblasti germinatívnych nádorov a konkrétne hľadaní ich nových biomarkerov.

Absolvoval som viaceré obohacujúce zahraničné pobyty už počas štúdia. V rámci onkologickej skúsenosti som bol na „observership” v prestížnej nemocnici Memorial Sloan Cancer Kettering centre (New York), ktorý mi otvoril ďalšie možnosti porozumenia onkológie. A tie chcem s tebou zdieľať.

PS: Moje hobby je beh! 🏃‍♂️

Prečo píšem newsletter?

Onkológia je dynamický odbor v medicíne, ktorý sa extrémne rýchlo vyvíja. Poznatky, ktoré sa neustále menia a sú „practice changing” sú kľučové k správnemu vedeniu klinickej praxe.

Mojim cieľom je najmä prinášať informácie z onkológie, ktoré sa v množstve vychádzajúcich štúdii niekedy stratia. Štúdie, ktoré menia historicky liečebný postup sú kľúčové.

Verím, že ti odber Onko MD pomôže k lepšiemu zapamätaniu info, rýchlemu prístupu k up-to date informáciam a vyrieši niektoré tvoje terapeutické dilemy.

Tak čo, čítame sa? 🙂

Onko MD | mladí lekári

Novinky z klinickej onkológie za 3 minúty. Určené odborníkom zo zdravotníctva. Odberom potvrdzujete, že ste osobou oprávnenou predpisovať alebo vydávať lieky, ako sú špecifikované v zákone č. 362/2011 Z.z. o liekoch v znení neskorších predpisov.

By mladilekari.sk