O paradoxo e a pergunta a ser feita: o tipo de treinamento físico está aumentando a capacidade respiratória ou está impondo repetidamente um estado de estresse que ultrapassa a capacidade de recuperação?

“O exercício exaustivo eleva o cortisol, a prolactina e o estrogênio, enquanto reduz o T3 ativado e os hormônios protetores. O hábito de se exercitar até a exaustão imita os efeitos fisiológicos do envelhecimento e do estresse crônico” [Ray Peat, Exercise and Aging]

O que é importante entender na direção contrária: que uma atividade física será positiva se for prazerosa, não compulsiva e predominantemente concêntrica [aplicar carga no músculo contraído, não relaxando]; e que, por outro lado, será um problema, será estressante por natureza, se for prolongada, muito excêntrica, associada a hiperventilação [anaeróbica] e se for em jejum. Nesse último caso aumentará muito mais o lactato, que se traduzirá em redução efetiva de CO2, aumento da adrenalina, cortisol, maior dificuldade para a queima oxidativa do açúcar, daí maior tendência à produção de lactato.

O dióxido de carbono é central, nisso tudo. Peat chegou a argumentar que a deficiência de CO₂ induzida pela hiperventilação favorece a produção de ácido lático e que o CO₂, em sentido oposto, limita a formação de lactato e ajuda a sustentar o metabolismo oxidativo.

Sua preocupação é que o treinamento extenuante repetido possa deixar o organismo em um estado persistente de maior produção de lactato e menor eficiência respiratória, de modo que lactato elevado possa reaparecer ou permanecer anormalmente alto durante a recuperação.

Para Peat, portanto, um atleta pode parecer extremamente apto — correr muito, ter grande resistência, tolerar sofrimento — e, ainda assim, estar produzindo um padrão metabólico que ele consideraria progressivamente estressante.

Como saber se está sendo a atividade física inadequada? Se após o exercício, a pessoa retorna rapidamente a um estado de alta produção de CO₂ e boa oxidação da glicose — ou se permanece por dias em um estado de lactato, cortisol, lipólise, edema, hiperventilação e recuperação incompleta. [Mesmo que costume dizer “eu estou ótimo”].

Para Peat, o ponto importante é que CO₂ não é apenas um resíduo: sua presença é expressão da oxidação e também exerce efeitos protetores sobre os tecidos. E o exercício inadequado acelera a utilização da glicose e a ventilação [podendo aparecer a “falta de ar”], daí atinge a glicólise acelerada e a produção de lactato.

Sempre lembrar um ponto crítico: respiração excessiva significará eliminação aumentada de CO₂ pelos pulmões e diminuição do CO2 disponível para o organismo. Pode até ser que em determinadas condições um corredor esteja metabolicamente produzindo muito CO₂ mas acontece que, ao mesmo tempo, pode estar expelindo-o excessivamente através da hiperventilação. O balanço será negativo.

E aqui o exercício deixa de ser simplesmente uma atividade que aumenta o metabolismo e pode transformar-se, segundo Peat, lamentavelmente, em um estado de estresse metabólico. Nesta condição, estará aumentada a mobilização de gorduras, queima de ácidos graxos livres; sendo que será especialmente ruim a queima de óleos poli-insaturados agora liberados no exercício extenuante, anaeróbico. Esses ácidos graxos comprometem a oxidação da glicose, aumentando produção de lactato.

De forma que o atleta pode estar gastando enormes quantidades de energia sem que isso signifique, para Peat, que sua respiração celular esteja funcionando idealmente. Ao contrário estará com metabolismo inibido enquanto gasta energia.

Muito lactato produzido naquele esforço físico pode até ir desaparecendo do sangue mas ao mesmo tempo em que os sintomas ruins persistam: edema; dano muscular; ativação simpática; maior mobilização de ácidos graxos; redução transitória da capacidade oxidativa. O lactato pode cair, pode até normalizar, mas esses efeitos ruins continuam no tempo.

Daí que atletas muito treinados possam apresentar um padrão persistentemente anormal de lactato. Não é tanto a persistência do lactato formado naquele esforço extenuante. Mas sim que o sistema pode ter sido deslocado para um estado que volta a produzir lactato com mais facilidade.

Ainda mais, como foi dito, com exercício que hiperventila, feito em jejum ou por muito tempo.

Na perspectiva de Peat, uma respiração oxidativa eficiente tende a produzir CO₂, enquanto o desvio para uma glicólise predominantemente anaeróbica produz mais lactato relativamente ao CO₂.

Um músculo maior, ou seja, ganho muscular, pode resultar de adaptação estrutural, mas também pode estar temporariamente aumentado por edema decorrente de estresse e dano. Isto é, o músculo pode ficar mensuravelmente maior sem que todo esse aumento corresponda a novo tecido muscular contrátil [B].

Se o exercício excessivo produz lactato, hiperventilação, perda de CO₂, mobilização de ácidos graxos e dano celular, um aumento de volume muscular pode ser, pelo menos inicialmente, parte da resposta ao estresse e ao edema, e não necessariamente um sinal de adaptação benéfica.

Um aumento do volume muscular observado após o início ou a intensificação de exercícios resistidos não demonstra, por si só, hipertrofia verdadeira. Parte — e em determinadas circunstâncias, uma parte substancial — do aumento da área ou espessura muscular pode representar edema e inchaço induzidos por dano muscular.

E isso abre uma pergunta muito boa para o nosso eixo CO₂–lactato–exercício: se o músculo aumentado após treinamento pode conter uma quantidade significativa de água associada ao dano, até que ponto a “hipertrofia” inicial é uma adaptação ou simplesmente a sequência edema-reparo-remodelação? [C]

De tudo isso se pode concluir, provisoriamente, que há exercício e exercício. Existem aqueles adequados, que agregam apenas qualidade ao metabolismo [e criam músculos, importantes para a saúde sistêmica]. Não promovem níveis altos de lactato e cortisol continuados.

Pensar apenas em ser atleta, em “fazer academia” para ter saúde, e tomando o exercício como uma coisa em si ou do mundo das aparências [homem ou mulher “tanquinho” e coisas no estilo] pode ser uma grande ilusão. Ilusão que cobra seu preço mais adiante, na doença ou na forma de envelhecimento.

G Dantas, 3-9-26

As informações aqui presentes não pretendem servir para uso diagnóstico, prescrição médica, tratamento, prevenção ou mitigação de qualquer doença humana. Não pretendem substituir a consulta ao profissional médico ou servir como recomendação para qualquer plano de tratamento. Trata-se de informações com fins estritamente educativos. Nenhuma das notas aqui presentes, neste blog, conseguirá atingir o contexto específico do paciente singular, nem doses, modo de usar etc. Este trabalho compete ao paciente com seu médico. Isso significa que nenhuma dessas notas - necessariamente parciais - substitui essa relação.

Notas ________

[A] R. Peat, 2010. Altitude and CO2, 2010

[B] DAMAS f, 2016. “Early resistance training-induced increases in muscle cross-sectional area are concomitant with edema-induced muscle swelling European Journal of Applied Physiology, 2016. Abrir no PubMed

O próprio título já aponta que “os aumentos precoces da área de secção transversal muscular induzidos pelo treinamento de resistência ocorrem concomitantemente com aumento do volume muscular induzido por edema.”

O que eles fizeram

Acompanharam homens jovens não treinados durante 10 semanas de musculação, medindo:

· área de secção transversal do músculo vasto lateral;

· intensidade do sinal de ultrassom, usada como indicador indireto de edema;

· marcadores de dano muscular;

· força;

· volume de treinamento.

O resultado é muito interessante

Após 3 semanas, a área muscular havia aumentado cerca de 2,7%.

Porém, nesse mesmo momento, os indicadores de edema por ultrassom aumentaram cerca de 17,2%. Além disso, marcadores de dano muscular e interleucina-6 estavam elevados. A força máxima voluntária, por outro lado, ainda não havia aumentado significativamente.

Os autores concluíram que o aumento precoce da área muscular não era puramente hipertrofia, pois havia edema concomitante e esse edema provavelmente explicava uma proporção substancial do aumento aparente de tamanho. Eles chegam a dizer que aumentos precoces da área muscular não deveriam ser chamados simplesmente de hipertrofia sem alguma medida concomitante de edema ou dano muscular.

[C] NOSAKA K CLARKSON P M, 1996. Changes in indicators of inflammation after eccentric exercise of the elbow flexors. Med Sci Sports Exerc. 1996 Aug;28(8):953-61. doi: 10.1097/00005768-199608000-00003. PMID: 8871903 DOI: 10.1097/00005768-199608000-00003

Abstract

This study examined muscle swelling and changes in inflammatory markers in the blood following eccentric exercise-induced muscle damage. Subjects (N = 14) who had not been involved in a resistance training program performed 24 maximal eccentric actions of the elbow flexors. Muscle swelling was assessed by measures of the upper arm circumference (CIR), ultrasonography (USG), and magnetic resonance imaging (MRI). Plasma concentrations of interleukin-1 alpha, interleukin-1 beta, interleukin-2, interleukin-6, tumor necrosis factor-alpha, and plasma levels of C-reactive protein, cortisol, and zinc were analyzed. Established indicators of muscle damage (maximal isometric force, range of motion, muscle soreness, and plasma creatine kinase, aspartate aminotransferase, and lactate dehydrogenase activities) were also measured. All measures, including CIR and USG, except for MRI, were assessed immediately before and after and for 5 d post-exercise. MRI was taken at pre- and 1, 3, 6, 10, 23, 31, and 58 d post-exercise. All muscle damage indicators changed significantly after exercise. A large increase in CIR (> 20 mm) was found 4-5 d after exercise, and this coincided with USG, showing an increase in muscle thickness. The echointensity of USG increased with the enlargement of the elbow flexors. MRI displayed enlargement of the biceps brachii and brachialis cross-sectional area that started at 1 d, and lasted until 23 d, post-exercise. The most profound increase in the enlargement and signal intensity of the MRI was found 3 or 6 d after exercise. However, none of the plasma levels of inflammatory makers showed significant muscle swelling, which is indicative of muscle edema, but the inflammatory responses after exercise appear to be different from those accompanying infection or tissue injury.

Esse estudo mostrou que após uma única sessão de contrações excêntricas máximas, houve aumento do tamanho muscular por ressonância magnética que começou após 1 dia e persistiu até 23 dias. O maior aumento de volume e sinal compatível com edema ocorreu por volta de 3 a 6 dias após o exercício. Particularmente importante para a argumentação acima: um músculo pode permanecer maior durante dias ou até semanas como consequência de edema pós-lesão, e uma simples medida de circunferência ou área transversal pode confundir esse aumento com “crescimento muscular”.

E mais: uma revisão posterior do mesmo grupo propôs, para a fase inicial do treinamento, algo aproximadamente assim: primeiras sessões de musculação, dano muscular e inchaço predominam; depois de cerca de 10 sessões começa a surgir hipertrofia modesta; numa fase posterior, por volta de 18 sessões
torna-se mais evidente a hipertrofia verdadeira. Os próprios autores ressaltam que a interpretação da hipertrofia nas primeiras semanas é fortemente confundida pelo edema.

[D] JEUKENDRUP A E VET-JOOP K STEGEN J H, 2000. Relationship between gastro-intestinal complaints and endotoxaemia, cytokine release and the acute-phase reaction during and after a long-distance triathlon in highly trained men. Clin Sci (Lond). 2000 Jan;98(1):47-55. PMID: 10600658 “The aim of the present study was to establish whether gastro-intestinal (GI) complaints observed during and after ultra-endurance exercise are related to gut ischaemia-associated leakage of endotoxins [lipopolysaccharide (LPS)] into the circulation and associated cytokine production. Therefore we collected blood samples from 29 athletes before, immediately after, and 1, 2 and 16 h after a long-distance triathlon for measurement of LPS, tumour necrosis factor-alpha and interleukin-6 (IL-6). As the cytokine response would trigger an acute-phase response, characteristic variables of these responses were also measured, along with creatine kinase (CK) to obtain an indicator of muscle damage. There was a high incidence (93% of all participants) of GI symptoms; 45% reported severe complaints and 7% of the participants abandoned the race because of severe GI distress. Mild endotoxaemia (5-15 pg/ml) was evident in 68% of the athletes immediately after the race, as also indicated by a reduction in IgG anti-LPS levels. In addition, we observed production of IL-6 (27-fold increase immediately after the race), leading to an acute-phase response (20-fold increase in C-reactive protein and 12% decrease in pre-albumin 16 h after the race). The extent of endotoxaemia was not correlated with the GI complaints or the IL-6 response, but did show a correlation with the elevation in C-reactive protein (r(s) 0.389; P=0.037). Creatine kinase levels were increased significantly immediately post-race, and increased further in the follow-up period. Creatine kinase levels did not correlate with those of either IL-6 or C-reactive protein. It is therefore concluded that LPS does enter the circulation after ultra-endurance exercise and may, together with muscle damage, be responsible for the increased cytokine response and hence GI complaints in these athletes”.

[E] PEDERSEN B K STEENSBERG A FISCHER C, 2001. Exercise and cytokines with particular focus on muscle-derived IL-6. Exerc Immunol Rev. 2001:7:18-31. PMID: 11579746 “Exercise induces increased circulating levels of a number of cytokines. Thus, increased plasma levels of tumour necrosis factor (TNF)-alpha, interleukin (IL-1) beta, IL-1 receptor antagonist (IL-1ra), TNF-receptors (TNF-R), IL-10, IL-8, and macrophage inflammatory protein (MIP)-1 are found after strenuous exercise. The concentration of IL-6 increases up to 100 fold after a marathon race. Recently, it has been demonstrated that IL-6 is produced locally in contracting skeletal muscles and that the net release from the muscle can account for the exercise-induced increase in arterial IL-6 concentration. IL-6 more than any other cytokine is produced in large amounts in response to exercise. It is produced locally in the skeletal muscle in response to exercise, and IL-6 is known to induce hepatic glucose-output and to induce lipolysis. This indicates that IL-6 may represent an important link between contracting skeletal muscles and exercise-related metabolic changes”.

[F] SUZUKI K NATAJI S YAMADA M, 2002. Systemic inflammatory response to exhaustive exercise. Cytokine kinetics. Exerc Immunol Rev. 2002:8:6-48. PMID: 12690937 “It has been documented that strenuous exercise not only induces pyrogenesis but also elicits mobilization and functional augmentation of neutrophils and monocytes whereas it suppresses cellular immunity leading to increased susceptibility to infections. As mediators of these phenomena, cytokines released into the circulation have been a recent focus of attention. Indeed, there are as many as one hundred original reports concerning exercise and cytokines, and half of them have been published in rapid succession from 2000, resulting in a tremendous accumulation of new knowledge within such a short term. The first aim of this review is to comprehensively summarize previous studies on systemic cytokine kinetics following exercise, with a special focus on reproducibility and quantitative comparison in human studies using specific immunoassays. Although tumor necrosis factor (TNF)-alpha and interleukin (IL)-1 beta have traditionally been understood to be the main inducer cytokines of acute phase reactions, the majority of studies have shown that the circulating concentration of these cytokines is either unchanged following exercise, or exhibits relatively small, delayed increments. Plasma interferon (IFN)-alpha and IFN-gamma do not appear to change following exercise, whereas IL-2 decreases after endurance exercise. The small changes of these proinflammatory and immunomodulatory cytokines could well be mediated by anti-inflammatory cytokines such as IL-1 receptor antagonist (IL-1ra), IL-6 and IL-10 and cytokine inhibitors (cortisol, prostaglandin E2 and soluble receptors against TNF and IL-2), which are known to increase markedly in the circulation following endurance exercise. Moreover, it has been recently demonstrated that endurance exercise induces systemic release of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), macrophage CSF (M-CSF), IL-8 and monocyte chemotactic protein 1 (MCP-1). Although the majority of available data have been obtained following prolonged exercise, it remains to be elucidated whether short-duration intensive exercise also causes rapid systemic cytokine release. In addition, there have been few studies that have simultaneously compared the extent of each cytokine response to exercise from a wider perspective. The second aim of this study was to examine possible changes of not only plasma but also urine concentrations of a broad spectrum of cytokines (16 kinds) following maximal exercise, including the time course of recovery. Although plasma TNF-alpha could not be detected throughout, it was present in urine 2 h after exercise. Plasma IL-1 beta rose significantly 2 h after exercise, but plasma IL-1 ra increased more rapidly and markedly than IL-1 beta, thus IL-1 bioactivity should be blocked at least in the circulation. Although there was only a trend toward increased plasma IL-6 concentrations after exercise, urine IL-6 rose significantly 1 h after exercise, indicating that IL-6 was released systemically but eliminated rapidly into the urine. Furthermore, it is shown for the first time that plasma and urine IL-4 concentrations were significantly elevated 2 h after exercise. Therefore, it is possible that anti-inflammatory cytokines might be released into the circulation as a regulatory mode of the cytokine network for adaptation against systemic inflammatory stress. Additionally, we have demonstrated that plasma concentrations of G-CSF, granulocytemacrophage CSF (GM-CSF), M-CSF, IL-8 and MCP-1 increased immediately after short-duration exercise and that the urine concentrations of these cytokines were much more pronounced than the changes observed in plasma. In conclusion, cytokines that are considered to induce systemic bioactivity following exercise are not only anti-inflammatory cytokines but also colony-stimulating factors and chemokines, which were secreted in an earlier phase of exercise without the kinetic involvement of traditional proinflammatory cytokines. Although the wider physiological and pathological implications are still not clearly understood, these cytokine kinetics may partly explain suppressed cell-mediated immunity and increased allergic reactions derived from a lower type-1 to type-2 cytokine ratio, along with mobilization and functional augmentation of neutrophils and monocytes. The sources and stimuli of cytokine production are not fully elucidated at present, but several hypotheses based on recent experimental evidence are discussed in this review herein”.

[G] CAVAILLON J M 1995. [Cytokines in inflammation]. C R Seances Soc Biol Fil. 1995;189(4):531-44. [Article in French] PMID: 8564567 “Numerous cytokines are present within inflammatory foci. Interleukin-1 (IL-1) and tumour necrosis factor (TNF) play a major role in coordinating mechanisms which command inflammation. Upon their action, many different cells produce lipidic mediators, proteolytic enzymes, and free radicals, all directly responsible for the noxious effects observed. IL-1 and TNF exert cytotoxic effects on vascular endothelium, cartilage, bone and muscle. Such cytokines as interferon-gamma, IL-3 or granulocyte-macrophage colony stimulating factor amplify the inflammatory response by increasing the production of IL-1 and TNF. The latest trigger the release of chemokines such as IL-8 and macrophage chemoattractant protein-1, the chemotactic activity of which participates in the recruitment of leukocytes within the foci of inflammation. IL-6, abounds in inflammatory processes and induces the production by hepatocytes of acute phase proteins. The same applies to IL-1, TNF, IL-11, the leucocyte inhibitory factor, and the transforming growth factor-beta. The later also processes a number of anti-inflammatory activities and, like IL-4, IL-10 and IL-13, can inhibit IL-1 and TNF production. Such property has also been mentioned for interferon-alpha. These anti-inflammatory cytokines can also counteract some of the IL-1 and TNF activities such as those reported during the coagulation process. Furthermore, these anti-inflammatory cytokines can induce the production of the IL-1 receptor antagonist which prevents the activities initiated by IL-1. Soluble TNF receptors, released during inflammation, are the direct inhibitors for TNF. Glucocorticoids, produced following a cascade of events initiated by IL-1, TNF and IL-6, involving the neuroendocrine axis, also inhibit proinflammatory cytokine productions. The concept of “cytokine network” therefore, perfectly illustrates the participation of these mediators in inflammation mechanisms”.

[H] PEDERSEN B K STEENSBERG A FISCHER C, 2004. The metabolic role of IL-6 produced during exercise: is IL-6 an exercise factor? Proc Nutr Soc. 2004 May;63(2):263-7. doi: 10.1079/PNS2004338. PMID: 15294041 DOI: 10.1079/PNS2004338 “For most of the last century, researchers have searched for a muscle contraction-induced factor that mediates some of the exercise effects in other tissues such as the liver and the adipose tissue. It has been called the ‘work stimulus’, the ‘work factor’ or the ‘exercise factor’. In the search for such a factor, a cytokine, IL-6, was found to be produced by contracting muscles and released into the blood. It has been demonstrated that IL-6 has many biological roles such as: (1) induction of lipolysis; (2) suppression of TNF production; (3) stimulation of cortisol production. The IL-6 gene is rapidly activated during exercise, and the activation of this gene is further enhanced when muscle glycogen content is low. In addition, carbohydrate supplementation during exercise has been shown to inhibit the release of IL-6 from contracting muscle. Thus, it is suggested that muscle-derived IL-6 fulfils the criteria of an exercise factor and that such classes of cytokines could be termed ‘myokines”.

[I] BONSIGNORE M R MORICI G RICCOBONO L, 2001. Airway inflammation in nonasthmatic amateur runners. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2001 Sep;281(3):L668-76. doi: 10.1152/ajplung.2001.281.3.L668. PMID: 11504695 DOI: 10.1152/ajplung.2001.281.3.L668 “Elite athletes show a high prevalence of symptoms and signs of asthma, but no study has assessed the acute effects of endurance exercise on airway cells in nonasthmatic athletes. We measured exhaled nitric oxide (NO) and collected samples of induced sputum after 3% NaCl aerosol administration for 20 min in nonasthmatic middle-aged amateur runners after the Fourth Palermo International Marathon and 6--9 wk later (habitual training period) at baseline. After the marathon, exhaled NO (n = 9 subjects) was higher [27 +/- 9 parts/billion (ppb)] than at baseline (12 +/- 4 ppb; P < 0.0005). Polymorphonuclear neutrophil (PMN) counts in induced sputum were much higher in runners (91.2 +/- 3.6% of total cells postmarathon and 78.7 +/- 9.1% at baseline) than in sedentary control subjects (9.9 +/- 5.9%; P < 0.001). Expression of L-selectin and CD11b/CD18 in sputum PMNs was lower after the race than at baseline and inversely related to the amount of exhaled NO (r = -0.66 and -0.69, respectively; P < 0.05). Our data indicate that sputum PMNs are increased in nonasthmatic runners both after a marathon and at baseline and suggest that NO may modulate exercise-associated inflammatory airway changes”.

[J] HELENIUS I HAAHTELA T, 2000. Allergy and asthma in elite summer sport athletes. J Allergy Clin Immunol. 2000 Sep;106(3):444-52. doi: 10.1067/mai.2000.107749. PMID: 10984362 DOI: 10.1067/mai.2000.107749 “Exercise may increase ventilation up to 200 L/min for short periods of time in speed and power athletes, and for longer periods in endurance athletes, such as long-distance runners and swimmers. Therefore highly trained athletes are repeatedly and strongly exposed to cold air during winter training and to many pollen allergens in spring and summer. Competitive swimmers inhale and microaspirate large amounts of air that floats above the water surface, which means exposure to chlorine derivatives from swimming pool disinfectants. In the summer Olympic Games, 4% to 15% of the athletes showed evidence of asthma or used antiasthmatic medication. Asthma is most commonly found in endurance events, such as cycling, swimming, or long-distance running. The risk of asthma is especially increased among competitive swimmers, of which 36% to 79% show bronchial hyperresponsiveness to methacholine or histamine. The risk of asthma is closely associated with atopy and its severity among athletes. A few studies have investigated occurrence of exercise-induced bronchospasm among highly trained athletes. The occurrences of exercise-induced bronchospasm vary from 3% to 35% and depend on testing environment, type of exercise used, and athlete population tested. Mild eosinophilic airway inflammation has been shown to affect elite swimmers and cross-country skiers. This eosinophilic inflammation correlates with clinical parameters (ie, exercise-induced bronchial symptoms and bronchial hyperresponsiveness). Athletes commonly use antiasthmatic medication to treat their exercise-induced bronchial symptoms. However, controlled studies on their long-term effects on bronchial hyperresponsiveness and airway inflammation in the athletes are lacking. Follow-up studies on asthma in athletes are also lacking. What will happen to bronchial hyperresponsiveness and airway inflammation after discontinuation of competitional career is unclear. In the future, follow-up studies on bronchial responsiveness and airway inflammation, as well as controlled studies on both short- and long-term effects of antiasthmatic drugs in the athletes are needed”.

[K] PEAT R, 2005. Contexts for asthma. R P´s Newsletter, march 2005

***

Parte 3 de 3 [Continuação da Parte 2]

Já foi explicado que o cristalino é formado por milhares de células altamente alongadas, chamadas fibras do cristalino, organizadas em camadas concêntricas como as de uma cebola.

Cada nova camada de fibras é produzida ao longo da vida. As fibras mais novas ficam na periferia (córtex), enquanto as mais antigas são empurradas para o centro, formando o núcleo do cristalino. Como as fibras antigas permanecem no interior por décadas, o cristalino nunca “descarta” suas células antigas; ele cresce continuamente.

As fibras maduras têm capacidade metabólica muito limitada porque perderam suas organelas. Assim, quem mantém o ambiente adequado para que essas fibras permaneçam transparentes é principalmente o epitélio do cristalino.

Em outras palavras, as fibras são a estrutura óptica, enquanto o epitélio é o centro de manutenção metabólica que preserva essa estrutura ao longo da vida. Ou: as fibras constituem a lente óptica; o epitélio constitui o sistema metabólico que mantém essa lente transparente durante toda a vida

Eis a extraordinária transparência da vida: o cristalino é constituído quase inteiramente por células vivas altamente especializadas, transformadas em uma lente biológica de impressionante transparência.

De alguma maneira pode-se dizer que existem dois “mundos” no cristalino, o mundo óptico: formado pelas fibras, cuja função é apenas transmitir e focalizar a luz e o mundo metabólico: formado pelo epitélio, cuja função é produzir energia, sintetizar novas proteínas, controlar a composição iônica, combater a oxidação e preservar a organização das fibras.

Uma fascinante divisão do trabalho.

E mais uma vez Peat: uma estrutura que não se mantém sozinha; ela é continuamente sustentada pelo metabolismo. A energia não apenas faz a célula funcionar; ela mantém a célula existindo como uma estrutura organizada.

No cristalino, isso fica quase didático. As fibras praticamente não conseguem mais se manter sozinhas porque perderam núcleo e organelas. Elas dependem daquele já citado epitélio para conservar a ordem molecular que lhes dá transparência. A forma depende da energia. A estrutura não é o oposto do metabolismo; ela é a sua expressão contínua. Quando o metabolismo declina, a estrutura deixa de conseguir preservar sua organização e começa a se degradar.

Eis aqui uma das ideias mais características da visão de Peat sobre biologia. E evidentemente não é o que se ensina nas faculdades; aqui o pensamento é de que a estrutura vem primeiro e o metabolismo apenas a utiliza. Para Peat, a estrutura é um estado de equilíbrio dinâmico sustentado continuamente pela energia. São concepções diferentes, como se vê.

A lente não continua transparente porque foi “bem construída” e se tornou uma estrutura acabada décadas atrás. Ela continua transparente porque, a cada instante, o epitélio mantém as condições para que as proteínas e a água interna permaneçam organizadas.

Peat se referencia, nesse item, por Gilbert Ling. Ling também argumentava que a organização celular não depende principalmente de bombas trabalhando contra o caos, mas do estado físico-químico da célula, mantido por um metabolismo adequado. E a vida é um estado organizado que precisa ser continuamente sustentado pela energia, e não uma máquina que apenas consome ATP para mover peças. Não é um automóvel que o combustível apenas o faz andar.

A energia é como a tensão que mantém uma tenda armada.

Enquanto a tensão existe, a tenda permanece de pé. Quando ela desaparece, não é apenas o movimento que cessa; a própria estrutura colapsa.

E para reiterar o pensamento, já que se trata de uma nova maneira de ver a biologia da célula e do cristalino: a energia mantém a organização das proteínas; a energia mantém a seletividade da célula; a energia mantém a transparência do cristalino; a energia mantém a diferenciação celular; quando a energia cai, o organismo entra em um modo de emergência, sacrificando organização para sobreviver.

Eis uma espécie de princípio unificador [a vida é a manutenção ativa da ordem]. Princípio que não se prende a fatos isolados, mas explica-os.

Aquela ordem precisa ser renovada continuamente pelo metabolismo. A constante oferta de energia mantém a estrutura.

É por isso que Peat via a restauração da produção de energia como o objetivo central da fisiologia e da terapêutica. Quando o metabolismo melhora, o organismo frequentemente recupera espontaneamente estruturas e funções que pareciam perdidas. É uma maneira muito profunda de enxergar a biologia como um processo, e não como um conjunto de peças independentes.

As fibras do cristalino (células longas e sem núcleo) praticamente não são substituídas depois que se formam. À medida que novas fibras são adicionadas, as antigas são empurradas para o centro. As fibras centrais, que formam o núcleo do cristalino, podem permanecer ali por toda a vida.

Ou seja, em uma pessoa de 70 anos, algumas das fibras localizadas no centro do cristalino podem ter sido produzidas ainda durante a vida fetal ou nos primeiros anos de vida. Elas não foram renovadas; apenas permaneceram preservadas. O que torna o cristalino um verdadeiro “arquivo biológico” da história metabólica do indivíduo.

Na perspectiva do Ray Peat, se uma fibra precisa permanecer transparente por tantas décadas, por exemplo, oito décadas, ela depende de um ambiente metabólico extraordinariamente estável. Como ela perdeu o núcleo e as organelas, ela praticamente não consegue reparar danos por conta própria. Sua integridade depende do epitélio e do ambiente bioquímico ao seu redor.

É por isso que Peat insistia tanto na importância da energia e da proteção contra processos oxidativos: não porque essas fibras sejam constantemente substituídas, mas justamente porque elas precisam ser preservadas por décadas.

E mais.

Embora as fibras antigas não sejam renovadas, elas também não estão completamente “mortas”. Elas continuam sendo células vivas em um sentido estrutural: mantêm sua membrana, seu conteúdo proteico e trocam pequenas moléculas com as fibras vizinhas por meio de junções comunicantes (gap junctions). Assim, glicose, antioxidantes como a glutationa e outros metabólitos podem difundir-se do epitélio e das fibras mais superficiais para as fibras mais profundas.

De forma que seria mais correto dizer que novas fibras são produzidas continuamente na periferia do cristalino; e as fibras antigas, especialmente as centrais, podem permanecer por toda a vida, sendo mantidas metabolicamente em vez de substituídas.

Esse é mais um motivo pelo qual o cristalino é um exemplo tão marcante da ideia que discutimos: a estrutura é mantida ao longo do tempo por um metabolismo que a sustenta continuamente.

Todas as células vivas possuem água organizada, não apenas o cristalino.

Gilbert Ling defendia que a maior parte da água intracelular não é uma água “livre”, como a água de um copo. Ela está organizada pelas proteínas, formando um estado físico diferente da água comum. Para Ling, essa organização é um aspecto fundamental da vida.

Pollack desenvolveu uma linha de pesquisa diferente mas congruente, mostrando experimentalmente que, junto a superfícies hidrofílicas, a água pode formar uma região altamente organizada, que ele chamou de “zona de exclusão” (Exclusion Zone, EZ). Embora a teoria completa de Pollack seja debatida e nem todas as suas interpretações sejam amplamente aceitas, seus experimentos reforçaram a ideia de que a água próxima a certas superfícies pode apresentar propriedades distintas da água a granel.

Agora vem a diferença do cristalino.

No cristalino, essa organização precisa atingir um grau extraordinário.

Imagine dois tecidos:

No fígado, por exemplo, uma pequena desorganização molecular pode reduzir a eficiência da célula, mas a luz não atravessa o órgão. No cristalino, qualquer pequena desorganização das proteínas ou da água ao redor delas faz a luz se espalhar (dispersão da luz). O resultado é perda de transparência.

Ou seja, a água estruturada existe em praticamente todas as células, mas no cristalino ela precisa permanecer uniformemente organizada em toda a lente, porque sua função é óptica.

Na perspectiva de Ray Peat, isso é coerente com a ideia de que a energia mantém a organização molecular. Se o metabolismo diminui: as proteínas tendem a perder sua organização; a água associada a elas também perde parte de sua organização; a luz deixa de atravessar o cristalino de maneira uniforme; surge a catarata.

É interessante notar que, embora Peat não adotasse formalmente toda a teoria da água de exclusão de Pollack, ele demonstrava grande interesse por trabalhos como os de Gilbert Ling e de Pollack porque todos apontavam para uma mesma direção: a água dentro dos tecidos vivos não é um solvente passivo; ela participa da organização da matéria viva.

E uma síntese disso tudo poderia ser: em todas as células existe água organizada. No cristalino, porém, essa organização precisa ser extraordinariamente uniforme e estável, porque dela depende diretamente a transparência da lente.

Qualquer perda significativa dessa organização torna-se imediatamente visível como opacificação. Isso faz do cristalino um dos melhores exemplos de como a organização molecular e a função biológica estão intimamente ligadas.

Foi explicado que as proteínas chamadas cristalinas permanecem ali durante décadas. Muitas cristalinas do núcleo do cristalino são consideradas algumas das proteínas mais longevas do organismo humano.

Isso explica por que a catarata é tão difícil de reverter: quando uma cristalina perde sua transparência, não existe uma renovação rápida dessas proteínas. O organismo depende principalmente de sistemas de proteção (como glutationa, NADPH, vitamina E, metabolismo energético adequado e manutenção do estado redox) para evitar que essas proteínas se danifiquem.

De tal forma, para Peat, que a catarata não seria simplesmente um “envelhecimento inevitável”, mas uma consequência de anos de estresse metabólico, baixa produção de energia, excesso de oxidação e perda da capacidade de manter aquelas proteínas antigas em seu estado corretamente dobrado e transparente. E é justamente essa longevidade que torna a transparência do cristalino um feito biológico tão impressionante.

E sobre a reversibilidade. Para Peat, provavelmente imaginava que enquanto a proteína não foi destruída de forma irreversível, o metabolismo poderia restaurar sua organização.

Uma proteína não é uma estrutura rígida e morta e sempre existe em um estado dinâmico, dependente de energia. E esse estado depende ou é mantido continuamente por alta produção de CO₂; estado redutor (NADH/NADPH); glutationa reduzida; boa função mitocondrial; temperatura adequada; hormônios pró-metabólicos, especialmente tireoide e progesterona em bons níveis.

Quando esse ambiente melhora, algumas proteínas parcialmente desnaturadas podem recuperar parte de sua conformação normal. É semelhante ao que acontece com outras proteínas celulares: nem toda desnaturação é definitiva.

No caso da catarata depende de que a que ponto se chegou na desnaturação das proteínas cristalinas da região central do cristalino.

Haveria uma janela terapêutica, por assim dizer. Nas fases iniciais da desnaturação uma melhora metabólica sustentada pode ter efeito positivo, de reverter o estrago. Sempre entendendo, na sua perspectiva, que o CO2 é o mais importante estabilizador das proteínas; CO2 e progesterona.

De que forma se dariam tais intervenções metabólicas? Pela via da restauração da função tireoidiana [suprimento de T3], boa oxidação da glicose, redução do excesso de serotonina, de melatonina, de estrogênio, de óleos poli-insaturados e recorrendo à vitamina E, progesterona, da forma adequada e também a outros fatores que diminuem o estresse oxidativo; talvez, especialmente nas fases iniciais, essa estratégia poderia não apenas retardar, mas em alguns casos produzir uma estabilização ou melhora parcial da transparência do cristalino. Talvez esse seja o mais próximo do pensamento de R. Peat.

Certamente, para Peat, o cristalino não é um vidro inerte que vai “arranhando” com o tempo. E nem pode ser simplesmente definido com o rótulo de “envelhecimento” [embora seja, claro, uma doença ligada à idade].

Trata-se de um tecido vivo, embora extraordinariamente longevo, cuja transparência depende da capacidade do organismo de fornecer energia continuamente para preservar a organização de proteínas que, em muitos casos, acompanham a pessoa por toda a vida. Assim como, por sua vez, a catarata é uma doença de natureza metabólica.

G Dantas, SP, 30-8-26

As informações aqui presentes não pretendem servir para uso diagnóstico, prescrição médica, tratamento, prevenção ou mitigação de qualquer doença humana. Não pretendem substituir a consulta ao profissional médico ou servir como recomendação para qualquer plano de tratamento. Trata-se de informações com fins estritamente educativos. Nenhuma das notas aqui presentes, neste blog, conseguirá atingir o contexto específico do paciente singular, nem doses, modo de usar etc. Este trabalho compete ao paciente com seu médico. Isso significa que nenhuma dessas notas - necessariamente parciais - substitui essa relação.

Imagem:

Referências:

[A] PEAT, Ray, Cataracts: water, energy, light, and aging
https://raypeat.com/articles/articles/cataracts-water-energy-light-aging.shtml

[B] PEAT Ray: https://raypeat.com/articles/articles/cataracts-water-energy-light-aging.shtml

[C] Sobre anatomia do olho, vídeo de uma oftalmologista –

[D] Outro vídeo, mais curto, sobre anatomia do olho:

[E] LINHARES, S.; GEWANDSZNAJDER, F. Biologia hoje. Editora Ática, São Paulo, 2014.

[F] TORTORA, G. J.; GRABOWSKI, S. R. Corpo humano: fundamentos de Anatomia e Fisiologia. 6. Ed. Porto alegre: Artmed, 2006.

***

O nosso organismo fabrica gás carbônico todo o tempo.

Por conta de queimar o açúcar ininterruptamente, ao final deste processo é sintetizado CO2. De tal forma que uma pessoa com boa saúde tem níveis altos, ótimos de CO2 no sistema, no plasma, nas células e assim por diante.

E esse é o estado esperado de bem-estar e de saúde.

Nesse contexto vejamos a questão do exercício.

Quando a pessoa faz um exercício muscular, ela pode optar por fazer de uma forma que não precise entrar em anaerobiose ou não.

Ou seja, se ela fizer um exercício exaustivo, chegará um momento em que ela não tem mais oxigênio para queimar plenamente o açúcar. Começa a “faltar ar”. Daquele ponto em diante, continuar com o exercício vai produzir ácido lático, ou seja, o corpo não consegue, num exercício intenso e de longa duração, manter a produção ótima de gás carbônico. Vai a lactato.

Em outras palavras: aqui faltou oxigênio e, automaticamente, o exercício se tornou anaeróbico, e em consequência o organismo começa a produzir – em certa medida - ácido lático, em vez de CO2.

Então a presença de ácido lático é inversamente proporcional à existência/síntese do CO2.

“O ácido láctico na circulação é um sinal de que a oxidação mitocondrial de glicose foi interrompida. O excesso de lactato promove inflamação, inchaço celular, vasodilatação patológica e inibe a função da tireoide. O exercício que produz ácido láctico é um estressor que degrada a capacidade metabólica” [Ray Peat, Lactic Acid vs. Carbon Dioxide].

Isto é, quanto mais o corpo durante o exercício começa a produzir ácido lático, isto é, queimar o açúcar apenas até ácido lático, mais este se acumula e menos CO2 haverá no sistema. Esse status é perfeitamente aceitável quando ele é revertido rapidamente. Ou seja, num momento de fuga, de ataque ou de um exercício intenso que vai até determinado ponto e que cessa. Tudo isso depois pode ser perfeitamente revertido e o corpo volta ao estado inicial de produção ótima de CO2.

Tudo terá sido bem resolvido e equilibrado. Mas se a pessoa, [1º ], faz corrida, exercícios de longa duração [anaeróbicos, portanto]; ou [2º ] ela faz exercícios – academia, em modo anaeróbico, por exemplo, com muita frequência durante a semana, nos dois casos ela estará engajada em uma atividade [academia ou na corrida] que produz ácido lático, ou seja, terá feito exercício anaeróbico por um tempo abusivo, e entrando nesse regime de produção de ácido lático, a pessoa vai ficar com o metabolismo em alguma medida, comprometido.

Isso significa que depois daquele ponto em que em lugar do CO2, estará – em certa medida - sendo produzido ácido lático em alguma quantidade, essa pessoa não terá ganho metabólico. Ela pode ter ganho muscular, pode ter ganho em condicionamento físico, mas terá prejuízo em termos de saúde metabólica. [Existem muitas doenças que são mais comuns em atletas, por exemplo, como veremos na nota 3].

Ou seja, ela vai ter, se faz isso com frequência ou continuamente, um nível determinado de ácido lático presente no sangue. E a pessoa pode ter ainda dificuldade, de eliminação [detox] do ácido lático pelo fígado. Em outras palavras, ela vai entrar num estado de acidose, de produção de ácido lático, que será a contraface da falta de CO2. Isto é, falta de CO2 se traduzirá em produção de ácido lático.

Em outras palavras, ela tem níveis de ácido lático no sangue porque falta CO2 no sistema. Ela não tem um metabolismo ótimo, acabou de perder essa condição.

Esta particular pessoa pode ser um atleta, pode ser uma pessoa que tem o hábito costumeiro da corrida, várias vezes por semana e assim por diante; ou essa pessoa pode estar fazendo academia, musculação excêntrica por muito tempo, muitos minutos, para além da aerobiose. [Excêntrico é o exercício que põe carga no músculo em relaxamento].

E aqui ela também terá um problema adicional [além da produção recorrente de ácido lático], que é: o crescimento muscular provisório, que ela ganha no exercício, pode ser doentio, pode ser apenas acúmulo de água, inflamação.

São duas situações. Uma situação em que o músculo se constrói com exercício concêntrico [e também que não vá à anaerobiose][L], uma boa situação; mas tem outra situação na qual o crescimento muscular não é sinal de saúde e sim, por exemplo, de edema. É disso que nós vamos falar um pouco nesse artigo.

O pensamento de Peat é de que “aquele mito comum de que, quando os músculos doem, significa que estão crescendo e ficando mais fortes — essa crença comum, na verdade, em geral, é um mito” [Peat]

Aquelas dores podem ser do ácido lático, que até já pode ter desaparecido do sistema – eliminado pelo fígado – mas ficou edema, uma relativa lesão, o dano persiste. “Esse dano envolve a perda de CO2, o que provoca a absorção de água, o inchaço e assim por diante; tanto o inchaço quanto a lesão fazem com que o músculo aumente de tamanho, mas não que se torne mais saudável.

Esse é, aliás, mais um equívoco comum. Nós olhamos para os atletas olímpicos e os imaginamos como os seres humanos com o melhor condicionamento físico que existe, mas, na verdade, eles estão sob um estresse enorme ao realizar suas atividades.

Existem estudos mostrando que atletas muito bem treinados geralmente apresentam níveis elevados de ácido lático no sangue, mesmo dias após o último treino. Eles acabam reduzindo seus níveis de dióxido de carbono e se habituando a uma concentração mais alta de ácido lático, o que traz efeitos nocivos a longo prazo” [A].

Com o tempo e com o hábito do exercício [do tipo inadequado] o ácido lático formado no esforço muscular intenso impacta negativamente e, ainda por cima, condiciona o organismo a continuar produzindo lactato mesmo depois da atividade física.

Para Peat, o ponto não é simplesmente que o lactato permaneça elevado no sangue por vários dias após um treino isolado. O que ele enfatiza é algo mais interessante: o treinamento extenuante repetido pode produzir uma alteração metabólica persistente, de modo que atletas muito treinados continuem produzindo lactato excessivamente — inclusive em repouso ou em exercícios subsequentes — porque a própria capacidade respiratória/oxidativa foi prejudicada.

Existe uma oposição funcional e fisiológica CO2-ácido lático. Seus efeitos são opostos.

Metabolismo estressado [por exercício anaeróbico ou estressante] leva a aumento de lactato, a inibição da respiração oxidativa, mitocondrial.

Exercício intenso – anaeróbico – está vinculado à produção de lactato e ao dano cumulativo da capacidade metabólica: “O exercício intenso danifica as células de maneiras que prejudica o metabolismo de forma cumulativa” [Peat].

Para Peat, poucos minutos de exercício intenso [que chegue à anaerobiose], pode levar à redução da atividade das enzimas envolvidas na oxidação da glicose.

E a longo prazo se instalará menor capacidade de restaurar plenamente o metabolismo; consequência: no treino seguinte, ou mesmo em repouso, maior propensão a produzir lactato novamente.

Ou seja, não seria necessário imaginar que as mesmas moléculas de lactato produzidas na segunda-feira ainda estejam literalmente circulando na quinta-feira. O lactato sanguíneo pode ser removido relativamente depressa. O problema, na interpretação peatiana, é que o estado que o produziu pode persistir.

É diferente, portanto, a lactatemia transitória do exercício da alteração persistente da capacidade metabólica. Peat observava que a atividade intensa pode levar a edema muscular: o músculo fatigado pode reter muita água e permanecer inchado mesmo depois de o fígado ter removido o lactato do sangue.

Em outras palavras

Há duas coisas diferentes: uma é o lactato circulante produzido pelo esforço e que pode cair em horas. A outra é que as consequências celulares e metabólicas do esforço excessivo, anaeróbico, podem persistir por muito mais tempo.

Esse será o problema de atletas submetidos repetidamente a treinamento extenuante. Portanto, a atividade física anaeróbica. [CONTINUA NA NOTA 2 DE 3]

G Dantas, SP, 29-8-26

As informações aqui presentes não pretendem servir para uso diagnóstico, prescrição médica, tratamento, prevenção ou mitigação de qualquer doença humana. Não pretendem substituir a consulta ao profissional médico ou servir como recomendação para qualquer plano de tratamento. Trata-se de informações com fins estritamente educativos. Nenhuma das notas aqui presentes, neste blog, conseguirá atingir o contexto específico do paciente singular, nem doses, modo de usar etc. Este trabalho compete ao paciente com seu médico. Isso significa que nenhuma dessas notas - necessariamente parciais - substitui essa relação.

Notas ________

[A] R. Peat, 2010. Altitude and CO2, 2010

[B] DAMAS f, 2016. “Early resistance training-induced increases in muscle cross-sectional area are concomitant with edema-induced muscle swelling European Journal of Applied Physiology, 2016. Abrir no PubMed

O próprio título já aponta que “os aumentos precoces da área de secção transversal muscular induzidos pelo treinamento de resistência ocorrem concomitantemente com aumento do volume muscular induzido por edema.”

O que eles fizeram

Acompanharam homens jovens não treinados durante 10 semanas de musculação, medindo: · área de secção transversal do músculo vasto lateral; · intensidade do sinal de ultrassom, usada como indicador indireto de edema; · marcadores de dano muscular; · força; · volume de treinamento.

O resultado é muito interessante

Após 3 semanas, a área muscular havia aumentado cerca de 2,7%.

Porém, nesse mesmo momento, os indicadores de edema por ultrassom aumentaram cerca de 17,2%. Além disso, marcadores de dano muscular e interleucina-6 estavam elevados. A força máxima voluntária, por outro lado, ainda não havia aumentado significativamente.

Os autores concluíram que o aumento precoce da área muscular não era puramente hipertrofia, pois havia edema concomitante e esse edema provavelmente explicava uma proporção substancial do aumento aparente de tamanho. Eles chegam a dizer que aumentos precoces da área muscular não deveriam ser chamados simplesmente de hipertrofia sem alguma medida concomitante de edema ou dano muscular.

[C] NOSAKA K CLARKSON P M, 1996. Changes in indicators of inflammation after eccentric exercise of the elbow flexors. Med Sci Sports Exerc. 1996 Aug;28(8):953-61. doi: 10.1097/00005768-199608000-00003. PMID: 8871903 DOI: 10.1097/00005768-199608000-00003

Abstract

This study examined muscle swelling and changes in inflammatory markers in the blood following eccentric exercise-induced muscle damage. Subjects (N = 14) who had not been involved in a resistance training program performed 24 maximal eccentric actions of the elbow flexors. Muscle swelling was assessed by measures of the upper arm circumference (CIR), ultrasonography (USG), and magnetic resonance imaging (MRI). Plasma concentrations of interleukin-1 alpha, interleukin-1 beta, interleukin-2, interleukin-6, tumor necrosis factor-alpha, and plasma levels of C-reactive protein, cortisol, and zinc were analyzed. Established indicators of muscle damage (maximal isometric force, range of motion, muscle soreness, and plasma creatine kinase, aspartate aminotransferase, and lactate dehydrogenase activities) were also measured. All measures, including CIR and USG, except for MRI, were assessed immediately before and after and for 5 d post-exercise. MRI was taken at pre- and 1, 3, 6, 10, 23, 31, and 58 d post-exercise. All muscle damage indicators changed significantly after exercise. A large increase in CIR (> 20 mm) was found 4-5 d after exercise, and this coincided with USG, showing an increase in muscle thickness. The echointensity of USG increased with the enlargement of the elbow flexors. MRI displayed enlargement of the biceps brachii and brachialis cross-sectional area that started at 1 d, and lasted until 23 d, post-exercise. The most profound increase in the enlargement and signal intensity of the MRI was found 3 or 6 d after exercise. However, none of the plasma levels of inflammatory makers showed significant muscle swelling, which is indicative of muscle edema, but the inflammatory responses after exercise appear to be different from those accompanying infection or tissue injury.

Esse estudo mostrou que após uma única sessão de contrações excêntricas máximas, houve aumento do tamanho muscular por ressonância magnética que começou após 1 dia e persistiu até 23 dias. O maior aumento de volume e sinal compatível com edema ocorreu por volta de 3 a 6 dias após o exercício. Particularmente importante para a argumentação acima: um músculo pode permanecer maior durante dias ou até semanas como consequência de edema pós-lesão, e uma simples medida de circunferência ou área transversal pode confundir esse aumento com “crescimento muscular”.

E mais: uma revisão posterior do mesmo grupo propôs, para a fase inicial do treinamento, algo aproximadamente assim:

primeiras sessões de musculação, dano muscular e inchaço predominam;

depois de cerca de 10 sessões
começa a surgir hipertrofia modesta; numa fase posterior, por volta de 18 sessões
torna-se mais evidente a hipertrofia verdadeira.

Os próprios autores ressaltam que a interpretação da hipertrofia nas primeiras semanas é fortemente confundida pelo edema.

[D] JEUKENDRUP A E VET-JOOP K STEGEN J H, 2000. Relationship between gastro-intestinal complaints and endotoxaemia, cytokine release and the acute-phase reaction during and after a long-distance triathlon in highly trained men. Clin Sci (Lond). 2000 Jan;98(1):47-55. PMID: 10600658 “The aim of the present study was to establish whether gastro-intestinal (GI) complaints observed during and after ultra-endurance exercise are related to gut ischaemia-associated leakage of endotoxins [lipopolysaccharide (LPS)] into the circulation and associated cytokine production. Therefore we collected blood samples from 29 athletes before, immediately after, and 1, 2 and 16 h after a long-distance triathlon for measurement of LPS, tumour necrosis factor-alpha and interleukin-6 (IL-6). As the cytokine response would trigger an acute-phase response, characteristic variables of these responses were also measured, along with creatine kinase (CK) to obtain an indicator of muscle damage. There was a high incidence (93% of all participants) of GI symptoms; 45% reported severe complaints and 7% of the participants abandoned the race because of severe GI distress. Mild endotoxaemia (5-15 pg/ml) was evident in 68% of the athletes immediately after the race, as also indicated by a reduction in IgG anti-LPS levels. In addition, we observed production of IL-6 (27-fold increase immediately after the race), leading to an acute-phase response (20-fold increase in C-reactive protein and 12% decrease in pre-albumin 16 h after the race). The extent of endotoxaemia was not correlated with the GI complaints or the IL-6 response, but did show a correlation with the elevation in C-reactive protein (r(s) 0.389; P=0.037). Creatine kinase levels were increased significantly immediately post-race, and increased further in the follow-up period. Creatine kinase levels did not correlate with those of either IL-6 or C-reactive protein. It is therefore concluded that LPS does enter the circulation after ultra-endurance exercise and may, together with muscle damage, be responsible for the increased cytokine response and hence GI complaints in these athletes”.

[E] PEDERSEN B K STEENSBERG A FISCHER C, 2001. Exercise and cytokines with particular focus on muscle-derived IL-6. Exerc Immunol Rev. 2001:7:18-31. PMID: 11579746 “Exercise induces increased circulating levels of a number of cytokines. Thus, increased plasma levels of tumour necrosis factor (TNF)-alpha, interleukin (IL-1) beta, IL-1 receptor antagonist (IL-1ra), TNF-receptors (TNF-R), IL-10, IL-8, and macrophage inflammatory protein (MIP)-1 are found after strenuous exercise. The concentration of IL-6 increases up to 100 fold after a marathon race. Recently, it has been demonstrated that IL-6 is produced locally in contracting skeletal muscles and that the net release from the muscle can account for the exercise-induced increase in arterial IL-6 concentration. IL-6 more than any other cytokine is produced in large amounts in response to exercise. It is produced locally in the skeletal muscle in response to exercise, and IL-6 is known to induce hepatic glucose-output and to induce lipolysis. This indicates that IL-6 may represent an important link between contracting skeletal muscles and exercise-related metabolic changes”.

[F] SUZUKI K NATAJI S YAMADA M, 2002. Systemic inflammatory response to exhaustive exercise. Cytokine kinetics. Exerc Immunol Rev. 2002:8:6-48. PMID: 12690937 “It has been documented that strenuous exercise not only induces pyrogenesis but also elicits mobilization and functional augmentation of neutrophils and monocytes whereas it suppresses cellular immunity leading to increased susceptibility to infections. As mediators of these phenomena, cytokines released into the circulation have been a recent focus of attention. Indeed, there are as many as one hundred original reports concerning exercise and cytokines, and half of them have been published in rapid succession from 2000, resulting in a tremendous accumulation of new knowledge within such a short term. The first aim of this review is to comprehensively summarize previous studies on systemic cytokine kinetics following exercise, with a special focus on reproducibility and quantitative comparison in human studies using specific immunoassays. Although tumor necrosis factor (TNF)-alpha and interleukin (IL)-1 beta have traditionally been understood to be the main inducer cytokines of acute phase reactions, the majority of studies have shown that the circulating concentration of these cytokines is either unchanged following exercise, or exhibits relatively small, delayed increments. Plasma interferon (IFN)-alpha and IFN-gamma do not appear to change following exercise, whereas IL-2 decreases after endurance exercise. The small changes of these proinflammatory and immunomodulatory cytokines could well be mediated by anti-inflammatory cytokines such as IL-1 receptor antagonist (IL-1ra), IL-6 and IL-10 and cytokine inhibitors (cortisol, prostaglandin E2 and soluble receptors against TNF and IL-2), which are known to increase markedly in the circulation following endurance exercise. Moreover, it has been recently demonstrated that endurance exercise induces systemic release of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), macrophage CSF (M-CSF), IL-8 and monocyte chemotactic protein 1 (MCP-1). Although the majority of available data have been obtained following prolonged exercise, it remains to be elucidated whether short-duration intensive exercise also causes rapid systemic cytokine release. In addition, there have been few studies that have simultaneously compared the extent of each cytokine response to exercise from a wider perspective. The second aim of this study was to examine possible changes of not only plasma but also urine concentrations of a broad spectrum of cytokines (16 kinds) following maximal exercise, including the time course of recovery. Although plasma TNF-alpha could not be detected throughout, it was present in urine 2 h after exercise. Plasma IL-1 beta rose significantly 2 h after exercise, but plasma IL-1 ra increased more rapidly and markedly than IL-1 beta, thus IL-1 bioactivity should be blocked at least in the circulation. Although there was only a trend toward increased plasma IL-6 concentrations after exercise, urine IL-6 rose significantly 1 h after exercise, indicating that IL-6 was released systemically but eliminated rapidly into the urine. Furthermore, it is shown for the first time that plasma and urine IL-4 concentrations were significantly elevated 2 h after exercise. Therefore, it is possible that anti-inflammatory cytokines might be released into the circulation as a regulatory mode of the cytokine network for adaptation against systemic inflammatory stress. Additionally, we have demonstrated that plasma concentrations of G-CSF, granulocytemacrophage CSF (GM-CSF), M-CSF, IL-8 and MCP-1 increased immediately after short-duration exercise and that the urine concentrations of these cytokines were much more pronounced than the changes observed in plasma. In conclusion, cytokines that are considered to induce systemic bioactivity following exercise are not only anti-inflammatory cytokines but also colony-stimulating factors and chemokines, which were secreted in an earlier phase of exercise without the kinetic involvement of traditional proinflammatory cytokines. Although the wider physiological and pathological implications are still not clearly understood, these cytokine kinetics may partly explain suppressed cell-mediated immunity and increased allergic reactions derived from a lower type-1 to type-2 cytokine ratio, along with mobilization and functional augmentation of neutrophils and monocytes. The sources and stimuli of cytokine production are not fully elucidated at present, but several hypotheses based on recent experimental evidence are discussed in this review herein”.

[G] CAVAILLON J M 1995. [Cytokines in inflammation]. C R Seances Soc Biol Fil. 1995;189(4):531-44. [Article in French] PMID: 8564567 “Numerous cytokines are present within inflammatory foci. Interleukin-1 (IL-1) and tumour necrosis factor (TNF) play a major role in coordinating mechanisms which command inflammation. Upon their action, many different cells produce lipidic mediators, proteolytic enzymes, and free radicals, all directly responsible for the noxious effects observed. IL-1 and TNF exert cytotoxic effects on vascular endothelium, cartilage, bone and muscle. Such cytokines as interferon-gamma, IL-3 or granulocyte-macrophage colony stimulating factor amplify the inflammatory response by increasing the production of IL-1 and TNF. The latest trigger the release of chemokines such as IL-8 and macrophage chemoattractant protein-1, the chemotactic activity of which participates in the recruitment of leukocytes within the foci of inflammation. IL-6, abounds in inflammatory processes and induces the production by hepatocytes of acute phase proteins. The same applies to IL-1, TNF, IL-11, the leucocyte inhibitory factor, and the transforming growth factor-beta. The later also processes a number of anti-inflammatory activities and, like IL-4, IL-10 and IL-13, can inhibit IL-1 and TNF production. Such property has also been mentioned for interferon-alpha. These anti-inflammatory cytokines can also counteract some of the IL-1 and TNF activities such as those reported during the coagulation process. Furthermore, these anti-inflammatory cytokines can induce the production of the IL-1 receptor antagonist which prevents the activities initiated by IL-1. Soluble TNF receptors, released during inflammation, are the direct inhibitors for TNF. Glucocorticoids, produced following a cascade of events initiated by IL-1, TNF and IL-6, involving the neuroendocrine axis, also inhibit proinflammatory cytokine productions. The concept of “cytokine network” therefore, perfectly illustrates the participation of these mediators in inflammation mechanisms”.

[H] PEDERSEN B K STEENSBERG A FISCHER C, 2004. The metabolic role of IL-6 produced during exercise: is IL-6 an exercise factor? Proc Nutr Soc. 2004 May;63(2):263-7. doi: 10.1079/PNS2004338. PMID: 15294041 DOI: 10.1079/PNS2004338 “For most of the last century, researchers have searched for a muscle contraction-induced factor that mediates some of the exercise effects in other tissues such as the liver and the adipose tissue. It has been called the ‘work stimulus’, the ‘work factor’ or the ‘exercise factor’. In the search for such a factor, a cytokine, IL-6, was found to be produced by contracting muscles and released into the blood. It has been demonstrated that IL-6 has many biological roles such as: (1) induction of lipolysis; (2) suppression of TNF production; (3) stimulation of cortisol production. The IL-6 gene is rapidly activated during exercise, and the activation of this gene is further enhanced when muscle glycogen content is low. In addition, carbohydrate supplementation during exercise has been shown to inhibit the release of IL-6 from contracting muscle. Thus, it is suggested that muscle-derived IL-6 fulfils the criteria of an exercise factor and that such classes of cytokines could be termed ‘myokines”.

[I] BONSIGNORE M R MORICI G RICCOBONO L, 2001. Airway inflammation in nonasthmatic amateur runners. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2001 Sep;281(3):L668-76. doi: 10.1152/ajplung.2001.281.3.L668. PMID: 11504695 DOI: 10.1152/ajplung.2001.281.3.L668 “Elite athletes show a high prevalence of symptoms and signs of asthma, but no study has assessed the acute effects of endurance exercise on airway cells in nonasthmatic athletes. We measured exhaled nitric oxide (NO) and collected samples of induced sputum after 3% NaCl aerosol administration for 20 min in nonasthmatic middle-aged amateur runners after the Fourth Palermo International Marathon and 6--9 wk later (habitual training period) at baseline. After the marathon, exhaled NO (n = 9 subjects) was higher [27 +/- 9 parts/billion (ppb)] than at baseline (12 +/- 4 ppb; P < 0.0005). Polymorphonuclear neutrophil (PMN) counts in induced sputum were much higher in runners (91.2 +/- 3.6% of total cells postmarathon and 78.7 +/- 9.1% at baseline) than in sedentary control subjects (9.9 +/- 5.9%; P < 0.001). Expression of L-selectin and CD11b/CD18 in sputum PMNs was lower after the race than at baseline and inversely related to the amount of exhaled NO (r = -0.66 and -0.69, respectively; P < 0.05). Our data indicate that sputum PMNs are increased in nonasthmatic runners both after a marathon and at baseline and suggest that NO may modulate exercise-associated inflammatory airway changes”.

[J] HELENIUS I HAAHTELA T, 2000. Allergy and asthma in elite summer sport athletes. J Allergy Clin Immunol. 2000 Sep;106(3):444-52. doi: 10.1067/mai.2000.107749. PMID: 10984362 DOI: 10.1067/mai.2000.107749 “Exercise may increase ventilation up to 200 L/min for short periods of time in speed and power athletes, and for longer periods in endurance athletes, such as long-distance runners and swimmers. Therefore highly trained athletes are repeatedly and strongly exposed to cold air during winter training and to many pollen allergens in spring and summer. Competitive swimmers inhale and microaspirate large amounts of air that floats above the water surface, which means exposure to chlorine derivatives from swimming pool disinfectants. In the summer Olympic Games, 4% to 15% of the athletes showed evidence of asthma or used antiasthmatic medication. Asthma is most commonly found in endurance events, such as cycling, swimming, or long-distance running. The risk of asthma is especially increased among competitive swimmers, of which 36% to 79% show bronchial hyperresponsiveness to methacholine or histamine. The risk of asthma is closely associated with atopy and its severity among athletes. A few studies have investigated occurrence of exercise-induced bronchospasm among highly trained athletes. The occurrences of exercise-induced bronchospasm vary from 3% to 35% and depend on testing environment, type of exercise used, and athlete population tested. Mild eosinophilic airway inflammation has been shown to affect elite swimmers and cross-country skiers. This eosinophilic inflammation correlates with clinical parameters (ie, exercise-induced bronchial symptoms and bronchial hyperresponsiveness). Athletes commonly use antiasthmatic medication to treat their exercise-induced bronchial symptoms. However, controlled studies on their long-term effects on bronchial hyperresponsiveness and airway inflammation in the athletes are lacking. Follow-up studies on asthma in athletes are also lacking. What will happen to bronchial hyperresponsiveness and airway inflammation after discontinuation of competitional career is unclear. In the future, follow-up studies on bronchial responsiveness and airway inflammation, as well as controlled studies on both short- and long-term effects of antiasthmatic drugs in the athletes are needed”.

[K] PEAT R, 2005. Contexts for asthma. R P´s Newsletter, march 2005

[L] Exercício concêntrico é o que se faz colocando carga enqto se contrai o músculo

***

A energia mantém a célula existindo na condição de estrutura organizada. Isso é bem diferente, sutilmente diferente, da visão comum, de que a estrutura gera o metabolismo, como se a estrutura viesse primeiro e o metabolismo a utilizasse. Explicamos isso em outra nota: não se trata da mesma relação combustível-automóvel.

Em Peat, o metabolismo mantém a estrutura. Ou melhor, a estrutura é um estado de equilíbrio dinâmico sustentado continuamente pela energia.

A lente do cristalino não fica transparente porque foi construída como estrutura transparente há décadas atrás. Ela continua transparente porque a cada instante, a cada milissegundo, o epitélio mantém as condições metabólico-energéticas para que as proteínas permaneçam organizadas.

A energia, biologicamente falando, é como aquela tensão que mantém uma tenda armada, ou um redemoinho em movimento. Enquanto a tensão, o movimento existir, a tenda permanece de pé, o redemoinho existe. Se a tensão, a energia ou o fluxo desaparecer, não é apenas o movimento que cessa, a própria estrutura colapsa.

Daí, em todos os temas e abordagens de Peat, aparece essa permanente ideia bioenergética. A energia mantém a organização das proteínas, a transparência do cristalino, a diferenciação celular, a difusão seletiva para dentro e fora da célula de materiais.

E a própria “seleção” que é feita pelo epitélio do cristalino de que substâncias quer concentrar ou não [a exemplo da vitamina C que está muito mais concentrada ali, no líquido que banha o cristalino do que em outros tecidos do corpo].

Por outro lado, toda vez que a energia cai, o organismo, a célula, entrarão em um modo de emergência, sacrificando a organização para sobreviver. Por exemplo, gerando cortisol que vai consumir músculos e materiais da célula para gerar açúcar, para garantir alguma energia [ver nota recente sobre o cortisol neste blog].

De forma que estamos – na gênese da catarata – diante de um princípio unificador da biologia do corpo humano, típico de Peat, que continua Ling, e que é de uma coerência notável.

E é também por isso que as diferentes abordagens do corpo humano da medicina oficial, e a específica do cristalino em especial, são variações sobre o mesmo tema, no sentido de que tendem a perder o foco. E nem sempre se dão conta de que a vida é a manutenção ativa da ordem através do fluxo de energia constante.

Uma ordem que não é estática, tem que ser renovada, reciclada continuamente pelo metabolismo. Essa ideia torna-se o pressuposto que definirá uma estratégia terapêutica, como já foi mencionado.

E tudo isso, permite enxergar o corpo como uma totalidade em movimento, que é a pura expressão de que a lógica de funcionamento do nosso organismo é dialética. Não é linear, formal e nem reducionista.

E é a falta dessa lógica, ou a substituição da visão dialética pelo reducionismo, pelo formalismo, que faz com que a medicina moderna e a biologia carreguem um grave problema lógico: entendem o corpo humano, basicamente, como uma soma de partes. Um elemento que, portanto, caracteriza a biologia moderna e, na sequência, a medicina, é o empobrecimento da percepção da biologia humana.

Vejamos a questão da água dentro do cristalino. Quando a célula é fisiologicamente normal no corpo humano, sua água é estruturada, não é igual a água de torneira, não se trata de moléculas livres de água.

Gerald Pollack já analisou sobre isso, e Peat o leva muito em conta. A maior parte da água intracelular, ele dizia, não é água livre como a água que vem no copo. Ela está organizada pelas proteínas, formando um estado físico diferente da água comum. E essa organização da água, essa ordem, é um aspecto fundamental da vida. E da transparência do cristalino.

E Pollack mostrou, pesquisando experimentalmente, que superfícies – como a das proteínas - podem ser hidrofílicas, ou seja, que a água adere a elas, às superfícies, e ali se forma uma região altamente organizada que ele chama zona de exclusão. Dessa forma, a água, quando próxima a certas superfícies, apresenta propriedades distintas da água a granel.

No cristalino, essa organização precisa alcançar um grau extraordinário. Por quê? Porque em outros tecidos a luz não os atravessa necessariamente, mas no cristalino, que é atravessado pela luz, qualquer pequena desorganização das proteínas ou da água ao redor delas faz a luz se espalhar. Rouba a transparência natural do cristalino.

Resultado da perda de transparência: catarata. Ou seja, a água estruturada existe em todas as células, mas no cristalino ela precisa permanecer uniformemente organizada em toda a lente, porque sua função é óptica. Não é como as células da pele, do fígado ou do pâncreas.

E aqui, novamente, a coerência teórica de Peat diz que a energia mantém a organização molecular; isto é, se o metabolismo for inibido, as proteínas tendem a perder sua organização. A água associada a elas também perde parte de sua organização. Certamente em um processo de longo prazo. Que não será enxergado assim pela narrativa oficial que vai substituir essa explicação por “envelhecimento”. A ideia de tempo - como um rótulo - entra, miseravelmente, no lugar da explicação biológica.

De forma, como já foi mencionado, que a água, dentro dos tecidos vivos, não é um solvente passivo, ela participa da organização da matéria viva.

Portanto, a célula, diferentemente do que a gente aprende na escola ou na faculdade de medicina, não é uma bolsa de solutos ou organelas funcionando com uma água qualquer e assim por diante. Não é. Em outras palavras: a água que bebemos normalmente, esta não é a água da célula.

Por outro lado, considerando que o cristalino é um tecido altamente exigente de energia e muito frágil, comparado com outros, é de se esperar que uma pessoa longeva, portadora de doença crônico-degenerativa tenderá, simultaneamente, a ter o cristalino em algum grau de degeneração.

Mas não porque o cristalino envelhece por programação, por default, ou por idade cronológica, mas porque é um dos tecidos mais sensíveis que existem no corpo à perda crônica da capacidade metabólica. Ele depende criticamente de um epitélio local metabolicamente ativo.

Suas fibras centrais, suas proteínas, precisam permanecer organizadas por décadas e décadas, sem capacidade de reparação. Então, qualquer perda persistente da produção de energia vai se manifestar ali como um estresse, com perda da opacidade. É muito raro, mas alguns bons hábitos de estilo de vida de certas pessoas por décadas, permitem que seu cristalino se preserve por mais tempo [contrariando a lógica “da idade”].

No entanto, quando se instala a doença crônico-degenerativa, aqui sim, por si só, isso já sugere que o metabolismo está [e esteve] comprometido de forma sistêmica e já faz tempo.

E novamente: claro que se o organismo inteiro está tendo dificuldade em manter sua organização, é plausível esperar que um tecido tão exigente como o cristalino também apresente algum grau de catarata [perda de transparência].

Isso quer dizer que, portanto, os tecidos mais dependentes de um metabolismo eficiente são os primeiros a revelar quando a produção de energia deixa de ser suficiente.

Além do cristalino, que é especial, há também o exemplo da retina, do cérebro, do coração. Eles todos dependem de uma organização extremamente sofisticada, refinada, e a perda crônica de energia tende a impactar mais evidentemente essas estruturas.

Então, em tudo isso, é claro, ou fica claro, que o cristalino funciona como um marcador, um indicador metabólico, por conta de que sua transparência depende da manutenção contínua de uma organização molecular extremamente delicada das suas proteínas e da sua água. Portanto – como foi dito mais de uma vez - depende de um fluxo de energia permanente, de vida inteira.

Em todas as células existe água organizada, sendo que no cristalino, a organização precisa ser extraordinariamente estável, uniforme, porque disso – como foi mais de uma vez explicado - depende a transparência da lente.

Perda de organização rima como opacificação.

Em uma região do cristalino onde está o epitélio, que é a região equatorial, sempre estará sendo possível produzir novas fibras. Essas novas fibras vão se somando na periferia do cristalino, formando o córtex, e aí as fibras centrais são empurradas, são pressionadas ali, e podem permanecer por toda a vida. Então, na pessoa de idade avançada, algumas das suas fibras localizadas no centro do cristalino, podem ter sido produzidas ainda quando ele era feto, nos primeiros anos de vida, ficam ali preservadas.

Temos, no cristalino, milhares de células altamente alongadas, que alguns chamam de fibras do cristalino, que se organizam em camadas concêntricas, como se fosse uma cebola, compondo a estrutura final do cristalino. Cada nova camada de fibras é produzida ao longo da vida. As mais novas ficam na periferia, as mais antigas empurradas para o centro, formando o núcleo do cristalino.

De forma que ele cresce continuamente, não descarta células. E isso torna o papel do epitélio do cristalino anterior mais importante ainda, já que as fibras, mais maduras, mesmo sendo normais, têm capacidade metabólica limitadíssima. O que mantém o ambiente energético adequado para garantir a transparência é o epitélio, do cristalino, que recebe o influxo líquido do humor aquoso.

Em outras palavras, as fibras são a estrutura óptica, o epitélio é o centro, a usina de manutenção metabólica que preserva essa estrutura ao longo da vida. Então ele é feito quase inteiramente por células vivas altamente especializadas, transformadas em uma lente biológica de extraordinária transparência, mantida por energia que vem de fora.

De tal maneira que o cristalino é um verdadeiro arquivo biológico da história metabólica do indivíduo, e um reflexo, a cada década, de quão degradado estará o metabolismo, ou do acúmulo de estresse que vai caracterizando determinadas décadas da vida.

De toda forma, eis aí como as formulações anteriores ganham significado especial. Se as fibras precisam permanecer transparentes por tanto tempo, isso depende integralmente de um ambiente metabólico extraordinariamente estável.

Finalmente, do ponto de vista conceitual, é interessante entender que nessa análise do cristalino, teve papel primordial o ambiente. Aqui não se falou em genética. Então, para a Peat, duas pessoas da mesma idade podem ter cristalinos muito diferentes, não porque herdaram genes diferentes, mas porque – como regra - viveram histórias metabólicas diferentes, distintos estilos de vida.

Uma delas, por exemplo, manteve a função tireoidiana boa ou razoável, teve menor exposição ao estresse crônico, aos óleos poli-insaturados, ao ferro, ao álcool, à serotonina, manteve uma melhor produção de CO2, teve menos níveis de peroxidação lipídica, ou consumiu muito menos óleos poli-insaturados, e, portanto, preservou por mais tempo a organização das proteínas do cristalino.

Então, isso é consistente com um princípio que atravessa esse texto, que é, o de que o organismo carrega a história do seu metabolismo. E o cristalino talvez seja o melhor exemplo disso. Talvez, porque suas fibras permanecem ali por décadas. Então, elas acabam registrando, tatuando, por assim dizer, a qualidade do ambiente metabólico em aquele indivíduo singular viveu.

Todos os nutrientes que favorecerem a função metabólica e a produção de energia vão favorecer o cristalino. Porque, na visão de Peat, o cristalino sofre catarata não porque faltou um antioxidante. Seria uma explicação simplista. Mas por conta de que o metabolismo não está sendo capaz de sustentar a energia que o cristalino demanda, incluindo o sistema antioxidante, que inclui, por exemplo, a glutationa.

Por outro lado, por exemplo, um nutriente como a riboflavina, a B2 opera a favor do cristalino; ao favorecer a regeneração da glutationa, melhorar a produção de energia, essa vitamina permite que o epitélio continue preservando o estado organizado das fibras. Então não se trata estritamente da proteção direta de um nutriente, poderia ser B2 ou B3, ou magnésio, mas sim o fato de que tais nutrientes protegem o metabolismo do epitélio.

Essa concepção entende que o metabolismo do epitélio é que mantém o cristalino transparente, assim como a adequada produção do humor aquoso. Então, raramente seria correto, e não é correto até o fim, analisar uma vitamina isoladamente. Em outras palavras: as substâncias que favoreçam o cristalino o fazem porque aumentam a capacidade da célula de produzir energia.

E essa é a pergunta-chave de Peat, quando vai organizar qualquer estratégia terapêutica. Como tal medida aumentará a capacidade da célula de produzir energia?

Dessa pergunta, dessa estratégia, emergem elementos favoráveis à manutenção da transparência do cristalino. Que seria, ao final, um desdobramento natural do metabolismo preservado.

Enquanto a maioria das proteínas do corpo é degradada, é substituída em horas, dias, semanas, as cristalinas precisam continuar no mesmo lugar por muitas dezenas de anos sem perder a organização.

Por isso que elas são caracterizadas por altíssima estabilidade, pretendem durar muito tempo, permanecem dissolvidas em concentrações enormes sem precipitar, com organização extremamente uniforme; e elas ficam distribuídas de forma tão regular, tão exatamente regular, que praticamente não espalham a luz.

As cristalinas não são extraordinárias porque nunca se alteram, e sim porque conseguem permanecer organizadas por longo tempo, mas sempre desde que o metabolismo consiga sustentá-las.

Então são proteínas cuja função, diferentemente de outras, não é realizar uma reação química; ou ser anabolizada ou catabolizada, e sim permanecer perfeitamente organizada e transparente por toda a vida. Essa é a diferença central da proteína do cristalino em relação às demais. Nesse caso, se poderia dizer, que o cristalino é uma espécie de “experimento” da natureza sobre a capacidade do metabolismo de preservar a ordem molecular ao longo do tempo, de muito tempo.

Elas vivem por décadas e décadas e – novamente - precisam permanecer organizadas, finamente organizadas por décadas. Como foi explicado, quem fornece energia necessária para essa manutenção é o epitélio, que está Imerso no seio do metabolismo do corpo. E a transparência é a manifestação mais visível dessa ordem.

Por isso, o cristalino é uma evidência da ideia central de Peat, que a energia mantém a ordem molecular, a energia é que mantém a função. Quando há energia suficiente, a ordem é preservada. Quando a energia deixa de sustentar essa ordem, as proteínas perdem a sua transparência, a luz se dispersa e aparece a catarata.

De tal forma que, na perspectiva de Peat, o cristalino não é uma pedra, um cristal transparente, é, sim, um tecido vivo que depende continuamente de um fluxo de energia para manter sua organização.

Então, é diferente de pensar que a catarata acontece porque as proteínas envelhecem. Não é a visão dele. Peat está mais próximo da seguinte ideia. As proteínas envelhecem porque o metabolismo, cronicamente, por décadas, deixou de fornecer a energia necessária, ao longo do tempo, para mantê-las organizadas.

Em outras palavras, a estrutura não é separada da energia, é mantida pela energia.

Bem semelhante àquela imagem do redemoinho, que é mantido pelo fluxo da água do rio, e se o movimento do rio cessa, o redemoinho se desfaz, perde a organização.

A palavra fibra: quando os livros dizem que o cristalino é construído de fibras, esta é um tanto inapropriada porque induz ao erro. Não é a mesma coisa que fibra muscular nervosa. Simplesmente, no caso do cristalino, se trata de uma célula muito alongada e muito singular.

As fibras do cristalino são células que começam a se diferenciar a partir de uma zona do cristalino, se alongam cada vez mais, tornam-se extremamente compridas e finas. Perdem o núcleo, as mitocôndrias, praticamente a maioria das organelas. E justamente pela célula do cristalino não ter núcleo e outras organelas, é que deixa passar luz de forma transparente, garante a transparência.

Então elas são, para dar uma imagem apenas, sacos transparentes preenchidos quase inteiramente por proteínas cristalinas, organizadas de forma rigorosamente regular e com a água em torno delas, água organizada de forma ativa.

E como a parte central do cristalino não possui mais núcleo, nem organelas ele não conseguiria reparar danos por conta própria. Sua integridade, sua não-opacidade, depende do epitélio, do ambiente químico em redor do epitélio e do contexto biológico do corpo e do metabolismo do organismo no qual está inserido o olho e aquele epitélio por tabela.

E como foi já explicado, não se trata de fibras constantemente substituídas como ocorre em tecidos conjuntivos. Também não estão completamente mortas, não são cristais. Continuam sendo células vivas no sentido estrutural. Mantêm o estado óptico, a estrutura, e a membrana e o conteúdo proteico, e trocam moléculas e energia com as fibras vizinhas por meio de junções, e de forma que glicose, glutationa, que é o maior antioxidante do corpo, e outros metabólitos podem se difundir do epitélio das fibras mais superficiais para as fibras mais profundas.

De forma que é como se no cristalino existissem dois esferas, dois mundos. O óptico, formado pelas fibras, cuja função é transmitir e focalizar luz, movida pela musculatura ciliar. E o mundo metabólico é formado pelo epitélio, cuja função é produzir energia, sintetizar novas proteínas, preservar a organização das fibras, oferecendo energia.

É uma divisão do trabalho. Mas na qual a estrutura não se mantém sozinha. Ela é sustentada continuamente pela energia, pela bioenergia ofertada pelo metabolismo. Isso, esse processo, no caso do cristalino, fica simplesmente didático.

Então, para Peat, o cristalino é uma bela ilustração da transparência da vida, por assim dizer, e de um princípio que ele aplicava ao organismo inteiro. A forma depende da energia. Quando o metabolismo declina, a estrutura deixa de conseguir preservar a sua organização e começa a degradar. No cristalino, isso é muito patente, e a tradução disso é a catarata.

Portanto, na visão de Peat, quando a produção de energia do epitélio diminui, as proteínas das fibras deixam de manter sua organização e começam a formar agregados, levando progressivamente à catarata.

O cristalino é uma das estruturas mais extraordinárias do corpo humano justamente porque é transparente, praticamente avascular, mas também extremamente rico em proteínas, como nenhum outro tecido. Possui aproximadamente 35% de proteínas é uma proporção enorme. A maioria dos tecidos do corpo tem muito menos proteína por unidade de volume.

Essas proteínas recebem, como foi dito, um nome especial: cristalinas (crystallins). Elas representam cerca de 90% das proteínas do cristalino e são divididas em três famílias principais: α-cristalinas β-cristalinas γ-cristalinas

As α-cristalinas têm uma função particularmente interessante: além de fazerem parte da estrutura, elas funcionam como pequenas “proteínas protetoras” (chaperonas), impedindo que outras proteínas se agreguem e percam a transparência.

Além das proteínas e da água, existe uma pequena quantidade de eletrólitos (potássio, sódio, magnésio etc.); ATP e outras moléculas relacionadas ao metabolismo; antioxidantes, especialmente glutationa, que protege aquelas proteínas contra oxidação.

[continua na parte 3 de 3]

As informações aqui presentes não pretendem servir para uso diagnóstico, prescrição médica, tratamento, prevenção ou mitigação de qualquer doença humana. Não pretendem substituir a consulta ao profissional médico ou servir como recomendação para qualquer plano de tratamento. Trata-se de informações com fins estritamente educativos. Nenhuma das notas aqui presentes, neste blog, conseguirá atingir o contexto específico do paciente singular, nem doses, modo de usar etc. Este trabalho compete ao paciente com seu médico. Isso significa que nenhuma dessas notas - necessariamente parciais - substitui essa relação.

Referências:_______________

[A] PEAT, Ray, Cataracts: water, energy, light, and aging
https://raypeat.com/articles/articles/cataracts-water-energy-light-aging.shtml

[B] Sobre anatomia do olho, vídeo de uma oftalmologista –

[D] Outro vídeo, mais curto, sobre anatomia do olho:

[C] LINHARES, S.; GEWANDSZNAJDER, F. Biologia hoje. Editora Ática, São Paulo, 2014.

[D] TORTORA, G. J.; GRABOWSKI, S. R. Corpo humano: fundamentos de Anatomia e Fisiologia. 6. Ed. Porto alegre: Artmed, 2006.

[Nestas notas tentaremos adotar a perspectiva de explicação metabólica de R. Peat, não estritamente a da fisiologia convencional; uma consequência é a de que isso tende a nos permitir uma abordagem estratégia na prevenção, por exemplo].

A questão abordada nesta nota: o que mantém a ordem molecular [transparência] do cristalino por décadas?

O cristalino [nossa lente natural] não possui vasos sanguíneos; nenhuma veia, nenhuma artéria entra nele. É característica bem sua. E isso é essencial para sua transparência, porque a visão seria prejudicada se ele fosse atravessado por microvasos.

Por outro lado, cria uma questão chave que: é como ele vive? Como sobrevive em sua transparência?

Mas justamente é isso: o cristalino é uma das estruturas mais extraordinárias do corpo humano, pelo fato de ser transparente, praticamente avascular e extremamente rico em proteínas.

Uma de suas características é a de que nenhum tecido do corpo tem a concentração proteica do cristalino. São proteínas chamadas de cristalinas. A maioria dos tecidos do corpo tem menos proteína por unidade de volume; de forma que o cristalino está na dianteira entre os tecidos com maior concentração proteica do organismo: 35% de proteína e 65 % água, aproximadamente. As proteínas estão “armazenadas” dentro de células alongadas, que os livros costumam chamar de fibras, e fazem parte de uma estrutura responsável por manter a transparência. Adiantando: o cristalino só é mantido transparente por conta do fluxo de energia incessante que o atravessa.

Peat chama a atenção para esse ponto, que ele chama de “transparência da vida”.

O cristalino recebe tudo o que precisa por difusão, a partir principalmente do humor aquoso que banha a sua face anterior e daquele epitélio também na sua face externa anterior. Pode-se ver algo disso, graficamente, no desenho ao final, bem simplificado [aliás, ao final consta uma descrição anatômica mais detalhada do olho].

E é dali, do humor aquoso e daquele epitélio, que virá o suprimento de oxigênio, glicose, aminoácidos, vitaminas e que continuamente fluem para o interior do cristalino, entregando suprimento; tais materiais terão circulação própria dentro do cristalino.

O humor aquoso é composto por aproximadamente 98–99% de água e 1–2% de solutos, principalmente: glicose; vitamina C (ácido ascórbico), este em concentração muito superior à do plasma; aminoácidos; bicarbonato; sódio, potássio, cloreto, cálcio e magnésio; pequenas quantidades de ureia e outros metabólitos.

O que chama a atenção, como foi dito, é que ele praticamente contém pouquíssimas proteínas (cerca de 200 vezes menos que o plasma); quase nenhuma célula; lipídios em quantidades muito baixas. E se renova constantemente, ao contrário do humor vítreo. [Visualizar ambos, nos desenhos ao final]

Portanto, embora ambos sejam constituídos quase inteiramente por água, eles têm funções muito diferentes: o humor aquoso é um líquido de nutrição e transporte, que leva nutrientes ao cristalino e à córnea e remove resíduos metabólicos; o humor vítreo, por sua vez, é principalmente um suporte mecânico e óptico, mantendo a forma do globo ocular e a retina, esta aplicada contra a parede do olho.

De forma que sendo o cristalino um tecido que não possui sistema vascular, mas ao mesmo tempo ele é vivo, metabolicamente ativo, captando glicose, produzindo ATP, sintetizando novas proteínas cristalinas - muito lentamente, mas sim -, controlando a composição de água e eletrólitos.

O cristalino é composto de fibras longitudinais, ou células, no interior das quais as proteínas são mantidas em ordem, e água também está bem presente, mas em uma ordem determinada, na condição de água estruturada, mantida nesta ordem especial e espacial a partir da usina metabólica, que é o epitélio do cristalino. Manter essa estruturação da água requer energia constante, a ser oferecida pela vida afora.

Apesar de pequeno, aquele esse epitélio que mantém o cristalino. O metabolismo do cristalino é mínimo, e depende diretamente daquele epitélio para conservar sua organização, isto é, sua transparência.

Quando a produção de energia do epitélio diminui, as proteínas das fibras deixam de manter sua organização. O nome da coisa é catarata, e significa perda da transparência.

O cristalino 65% é água, 35% é proteína, como já foi dito. E ele recebe tudo o que precisa por difusão. Sua nutrição vem, como foi mencionado, a partir do seu pequeno epitélio [somente uma camada de células] que, por sua vez, é banhado pelo humor aquoso, uma espécie de “filtrado” ativo do plasma.

Uma pequena observação sobre o humor aquoso e o nosso antioxidante-mor glutationa.

O humor aquoso não transporta quantidades significativas de glutationa do plasma para o cristalino. O motivo é que a glutationa (GSH) é um pequeno tripeptídeo, mas sua concentração no plasma costuma ser baixa, ela é rapidamente metabolizada e não atravessa livremente o epitélio ciliar para se acumular no humor aquoso.

De acordo com o conhecimento atual, o que acontece é que o corpo ciliar seleciona do plasma aminoácidos (como glutamato, cisteína e glicina) e outros nutrientes. O humor aquoso leva esses aminoácidos ao epitélio e às fibras superficiais do cristalino e as próprias células vivas do cristalino sintetizam sua glutationa.

Ou seja, o cristalino é, em grande parte, autossuficiente na produção de glutationa [desde que disponha de glicose para produzir energia; também cisteína; glutamato; glicina; ATP suficiente para realizar a síntese.

Ou seja, a glutationa não é simplesmente “entregue” ao cristalino. Ela precisa ser produzida pelas células metabolicamente ativas, principalmente pelo epitélio anterior e pelas fibras mais jovens.

Uma consequência disso é que se o metabolismo do epitélio cai, não diminui apenas a produção de ATP. Também diminui a capacidade de sintetizar e regenerar glutationa. Por essa via, o cristalino perde uma de suas principais defesas contra a oxidação das cristalinas, portanto por conta do simples fato da inibição do metabolismo [por exemplo, por óleos poli-insaturados].

Eis outro por quê de o estado metabólico do epitélio anterior ser decisivo para a saúde do cristalino: glutationa é, como foi dito, produzida predominantemente dentro do próprio cristalino pelas células vivas; o humor aquoso fornece os precursores, mas não grandes quantidades de glutationa pronta.

De forma que o cristalino, na perspectiva de Peat, é uma estrutura cuja ordem depende continuamente da produção de energia vinda de fora. As proteínas não permanecem transparentes por serem inerentemente estáveis ou alguma coisa como cristal, algo inerte.

Elas somente permanecem organizadas porque o epitélio mantém um ambiente metabólico adequado. E recebendo um banho ininterrupto do humor aquoso. Um sistema de “vasos comunicantes”.

Quando a energia celular cai no epitélio e, portanto, terá caído antes e em geral no sistema do corpo/plasma - por exemplo, por hipotireoidismo, excesso de estresse -, aquela manutenção do cristalino falha, as proteínas cristalinas começam a se agregar, a luz passa a ser espalhada ao invés de atravessar o cristalino de maneira uniforme. Teremos a catarata em processo.

Então, mais uma vez, a transparência do cristalino não é um estado passivo, mas sim consequência - como diria uma pessoa -, de um sangue que “ficou ruim”.

Aqui, visivelmente, e de forma mais notável, aparece o fenômeno em que estrutura e energia são inseparáveis.

O estado estrutural e sua transparência precisam ser constantemente sustentados pela energia produzida pelo metabolismo, seja o metabolismo ali do epitélio, seja o geral do corpo, que impacta o epitélio do cristalino.

Portanto, temos aqui a relação direta e inequívoca entre saúde metabólica e saúde/evolução do cristalino. [Continua na nota 2 de 3]

G Dantas, SP, 26-8-26

As informações aqui presentes não pretendem servir para uso diagnóstico, prescrição médica, tratamento, prevenção ou mitigação de qualquer doença humana. Não pretendem substituir a consulta ao profissional médico ou servir como recomendação para qualquer plano de tratamento. Trata-se de informações com fins estritamente educativos. Nenhuma das notas aqui presentes, neste blog, conseguirá atingir o contexto específico do paciente singular, nem doses, modo de usar etc. Este trabalho compete ao paciente com seu médico. Isso significa que nenhuma dessas notas - necessariamente parciais - substitui essa relação.

Referências:

[A] PEAT, Ray, Cataracts: water, energy, light, and aging
https://raypeat.com/articles/articles/cataracts-water-energy-light-aging.shtml

[B] Sobre anatomia do olho, vídeo de uma oftalmologista –

[C] Outro vídeo, mais curto, sobre anatomia do olho:

[E] LINHARES, S.; GEWANDSZNAJDER, F. Biologia hoje. Editora Ática, São Paulo, 2014.

[F] TORTORA, G. J.; GRABOWSKI, S. R. Corpo humano: fundamentos de Anatomia e Fisiologia. 6. Ed. Porto alegre: Artmed, 2006.

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ADENDO AO ARTIGO ACIMA – ANATOMIA DA FUNÇÃO OCULAR

[Para melhor compreensão espacial e anatômica, consulte um livro especializado; as informações abaixo, são simplificadas; e as imagens idem, serão ilustrativas, para melhor compreensão do texto acima]

ELEMENTOS DE ANATOMIA FUNCIONAL DO OLHO

Resumo da imagem do olho:

Córnea – a lente transparente mais externa.

Íris – a parte colorida do olho.

Pupila – a abertura no centro da íris.

Cristalino – a lente transparente logo atrás da pupila.

Corpo ciliar – prende o cristalino, em redor de todo ele, por meio das fibras zonulares e ajusta seu foco; aqui é sintetizado o

Humor aquoso - circula na câmara anterior do olho.

Humor vítreo – o gel que ocupa quase todo o interior do olho; câmara posterior.

Retina – a camada que recebe a imagem.

Na imagem abaixo, do cristalino, ficam evidentes:

Cápsula do cristalino – uma membrana transparente que envolve todo o cristalino.

Epitélio do cristalino – uma única camada de células localizada apenas na face anterior, logo abaixo da cápsula. Essas células são metabolicamente muito ativas.

Zona equatorial – região onde as células epiteliais começam a se transformar em novas fibras.

Fibras do cristalino – células extremamente alongadas e transparentes que compõem praticamente toda a massa do cristalino.

Núcleo do cristalino – fibras mais antigas, situadas no centro.

Córtex do cristalino – fibras mais jovens, na periferia.

Observe-se que o globo ocular é envolvido por uma membrana branca chamada esclera, que na frente do olho, na parte anterior, se transforma na córnea; córnea é a primeira lente natural do olho. A esclera, portanto, fica transparente na face anterior do olho e passa a ser chamada de córnea. A córnea é como se fosse o vidro do relógio. Não é, portanto, quem regula o foco da visão.

O globo ocular possui músculos externos que fazem com que se mova em várias direções, simultaneamente e igualmente, na direção necessária. A esclera é como se fosse a parede que recobre o globo ocular.

Por sua vez, vasos calibrosos passam dentro do nervo óptico para nutrir a retina.

A esclera é endurecida, resistente, enquanto a conjuntiva, a membrana que envolve a esclera, é mais suave. A esclera, portanto, fica abaixo da conjuntiva. A pálpebra, por sua vez, cobre e protege o globo ocular, e os cílios funcionam como toldo para proteger automaticamente do excesso de luz.

As pálpebras são dobras de pele e músculo, e cobrem os olhos durante o sono e, ao piscar, também espalha as secreções lubrificantes na superfície do olho. Possuem fileiras de cílios que tem como função proteger o olho da luz, poeira e outras agressões do meio externo.

Os cílios auxiliam na proteção contra os corpos estranhos, a transpiração e dos raios luminosos; os músculos extrínsecos oculares: inseridos na superfície externa, garantem os movimentos coordenados dos dois globos oculares; o aparelho lacrimal assegura a produção de lágrimas através da glândula lacrimal. Fazem parte também os ductos e canais que transportam e drenam a lágrima.

A lágrima é uma substância aquosa que impede o ressecamento das camadas do globo ocular, através da lubrificação da superfície do olho. Além disso, apresenta uma enzima chamada lisozima que possui função bactericida. Em momentos de emoção, como a felicidade e tristeza, as lágrimas são liberadas em forma de choro. Lágrimas e emoções de mãos dadas.

A córnea é como se fosse uma lente, onde qualquer alteração prejudica a visão, mas – como já foi mencionado - ela não é a lente que vai focar o raio de luz. A íris é o tecido colorido. Atrás da íris fica o cristalino.

Em redor do cristalino [mas que aparece no desenho como se fosse em cima e embaixo], existe a musculatura ciliar, que movimenta o cristalino para adaptá-lo a enxergar longe ou perto.

O humor vítreo é gelatinoso, ao contrário do aquoso, e constitui uma espécie de almofada, de amortecedor, que protege a retina e que dá consistência ao globo.

A musculatura ciliar, à qual o cristalino está preso [e que forma um “anel” em torno do cristalino, é acionada pelo simpático ou parassimpático, conforme o olho vai se contrair, contraindo a íris, ou conforme vai se abrir, dilatar].

De forma que, de conjunto, temos no olho duas câmaras, separadas pela íris.

Os ligamentos suspensores do cristalino, contraindo ou relaxando, garantem a visão mais próxima ou mais afastada. Portanto, a musculatura ciliar é chamada musculatura da acomodação. Quem garante o foco, portanto, é a musculatura ciliar, puxando ou afrouxando o cristalino em sua dimensão.

O pequeno epitélio fica na parte anterior da lente.

A esclera aparece na frente do globo ocular como aquilo que popularmente se chama de branco do olho. Na parte anterior, portanto, como foi dito, a esclera é transparente e saliente, recebendo o nome de córnea, uma camada que cobre a íris.

A íris é a parte colorida e fecha e abre a pupila, que fica no seu centro. A íris é uma membrana de forma circular, com cerca de 12 mm de diâmetro. Possui uma abertura central e circular chamada de pupila, que possui cerca de 4,4 mm de diâmetro. Apesar de aparentar ter uma cor preta, é totalmente transparente. Funciona de forma semelhante ao diafragma de uma máquina fotográfica: quando exposta a uma luminosidade intensa, a abertura central diminui; em situações de fraca iluminação, a abertura dilata-se para conseguir captar mais luz.

A regulação ocorre através da contração do seu músculo esfíncter. Desta forma, é possível controlar a entrada de luz no olho e aumentar a acuidade visual.

Quem mantém a forma do olho é o gel chamado humor vítreo.

Enquanto a retina, por sua vez, converte energia luminosa em energia elétrica, que segue pelo nervo óptico para formar a imagem no cérebro. A retina é a camada mais interna do olho, uma região sensível onde chega a luz. A luz, depois que passa pela pupila, é convergida pela lente à retina, onde é recebida por células que são capazes de perceberem os estímulos luminosos. Que se tornam impulsos nervosos em elétricos, que vão para o encéfalo.

No cristalino, o que chama atenção é que aquele epitélio do cristalino é muito fino, com apenas uma camada de células, mas exerce praticamente todo o controle metabólico do cristalino.

A região equatorial do cristalino: à medida que as células epiteliais migram em direção ao equador, elas começam a se alongar, sintetizam enormes quantidades de cristalinas, perdem o núcleo e as demais organelas e se transformam nas novas fibras do cristalino. É esse processo que permite que o cristalino continue crescendo durante toda a vida.

Ou seja, de fora para dentro, a sequência é: humor aquoso; cápsula anterior do cristalino (uma membrana basal espessa, acelular e transparente); epitélio anterior do cristalino (uma única camada de células cúbicas); fibras do cristalino (que formam praticamente toda a massa da lente).

Portanto, o epitélio do cristalino não fica sobre a cápsula, mas logo abaixo dela, aderido à sua face interna.

Tem mais: esse epitélio, como foi mencionado mais de uma vez, existe apenas na face anterior do cristalino. A face posterior não possui epitélio. Por isso, na face posterior encontramos apenas a cápsula posterior recobrindo as fibras. Enquanto isso, como foi reiterado acima, o epitélio anterior é o grande “centro metabólico” do cristalino.

Ele é responsável por: produzir os componentes da cápsula do cristalino; sintetizar proteínas (cristalinas); regular o transporte de íons, glicose e aminoácidos; manter o equilíbrio osmótico e energético das fibras; originar continuamente novas fibras na região equatorial.

As fibras mais internas [as do núcleo do cristalino], praticamente não têm organelas nem capacidade metabólica própria e dependem do epitélio e das fibras mais superficiais para manter sua integridade durante décadas.

Isso torna o epitélio anterior uma estrutura crítica: lesões metabólicas, estresse oxidativo, diabetes, endotoxinas, radiação ou níveis mais altos de hormônios do estresse [especialmente serotonina, melatonina], podem comprometer sua função e favorecer o desenvolvimento da catarata.

Existem alguns distúrbios de refração que são causados por problemas no cristalino ou na córnea. Estes podem ser corrigidos com o uso de lentes de contato ou óculos de grau, podendo vir acompanhados ou não, de doenças oculares mais graves. Dentre esses problemas encontram-se:

Miopia: indivíduos que portam a miopia possuem dificuldade de enxergar longe.

Hipermetropia: indivíduos portadores de hipermetropia possuem dificuldade de enxergar perto.

Presbiopia: também conhecido como vista cansada, esse distúrbio geralmente aparece após os 40 anos de idade e seus portadores possuem dificuldade para enxergar de perto.

Astigmatismo: geralmente ocorre quando há uma diferença entre as curvaturas corneanas, levando à dificuldade de enxergar uma reta em determinada posição e não em outra.

**********

A pergunta: existem artigos científicos que testaram o AAS no tratamento do câncer de mama? A resposta: SIM, existem. Mas raramente em humanos; neste caso, grande parte dos estudos que existem em humanos, não são experimentos mas estudos de natureza epidemiológica, isto é, apenas observacionais, os quais, por definição, não permitem conclusões clínicas.

Por outro lado, há inúmeros experimentos em células in vivo, em animais.

De forma que se a pergunta agora for dirigida à biologia, ao estudo com animais e células em laboratório, a resposta será bem diferente e completamente a favor do potencial anticâncer da aspirina. Se a pergunta for: o AAS, biologicamente, interfere nos mecanismos do tumor, contra o tumor? O AAS reduz proliferação, angiogênese, inflamação, sobrevivência celular do câncer? A resposta é que sim, isso o AAS mostrou que faz.

E sim, mecanismos bioquímicos sobre essa ação do AAS foram demonstrados em vários desses estudos.

Estudo experimental, laboratorial, com plaquetas identificou um dos prováveis mecanismos contra o processo inflamatório tumoral [A] por AAS.

Outro estudo com AAS também descobriu outro mecanismo anticâncer do AAS [B]. Sua conclusão foi de que nossos “resultados indicaram que o mecanismo molecular subjacente aos efeitos antitumorais da aspirina pode estar associado à inibição da invasão tumoral e à indução de apoptose”. Isto é, elucidaram um diferente e positivo mecanismo de ação antitumoral da aspirina.

Em outro caso, novamente o AAS como antitumoral - estudo em Pequim, com células em laboratório -, foi positivo, descobriu mecanismos anticâncer da aspirina [C].

Alguns autores reconhecem explicitamente que há baixo interesse clínico em desenvolver pesquisas a respeito e que isso decorre não do AAS em si, como molécula terapêutica, mas sim de fatores não científicos.

No entanto, a verdade - a estranha verdade - é que há relativamente poucos trabalhos em humanos a respeito do AAS no tratamento de cânceres.

Há que sempre considerar que esse fenômeno não é sobre ciência, é muito mais sobre economia e regulação estatal, se entendermos que a aspirina é barata, sem patente, antiga. Não geraria financiamento robusto, retorno industrial, marketing terapêutico. Tais estudos fariam todo sentido mas não dariam o retorno financeiro que os mercados exigem.

De toda forma o fato de o AAS “não ser visto como tratamento estabelecido”, portanto, não traduz suas potencialidades terapêuticas. E nem invalida a hipótese terapêutica.

E o fato é que, sim, existem estudos experimentais, celulares, animais e translacionais que utilizam AAS como agente antitumoral no câncer de mama. A ausência de adoção clínica não é prova de ineficácia biológica, mas de falta de prioridades institucionais.

Dentro da lógica de Ray Peat, e a partir de estudos em não-humanos, o interesse no AAS deveria ser óbvio, já há evidências de sobra de que o AAS reduz inflamação, prostaglandinas, diminui o consumo patológico de NAD, diminui o cortisol e, em consequência, o ambiente tumoral hostil. Tudo isso traduz modificação ativa do terreno tumoral e contra o câncer.

Em estudos celulares (in vitro) em linhas de câncer de mama, a aspirina mostrou inibir proliferação e migração de células de câncer de mama (por exemplo em linhas como 4T1, MCF-7, MDA-MB-231) em culturas celulares, muitas vezes associada à redução de marcadores inflamatórios, migração e invasão [D].

Tais estudos são in vitro, mas demonstram mecanismos antitumorais celulares (bloqueio de COX-2, redução de sinalização pró-tumoral, impacto em adesão/migração).

Já estudos em animais / pré-clínicos – ratos, por exemplo – com modelos de câncer de mama (por exemplo, linhas tumorais transplantadas em camundongos) mostraram quė AAS altera a biologia tumoral, reduzindo crescimento ou comportamento invasivo em alguns modelos [E]. E em modelos combinados de adipócitos e células 4T1, aspirina reduziu viabilidade e migração celular in vitro e pode ter efeitos antitumorais in vivo.

Outros estudos animais em modelos de metástase (por exemplo, camundongos com tumores transplantados) sugerem que a aspirina pode reduzir a disseminação metastática, possivelmente por mecanismos relacionados à atividade plaquetária e resposta imune (mecanismos também reportados em Nature) [F].

Estudos observacionais valorizam o AAS no câncer, estudos in vivo e in vitro – laboratoriais também apontam para o potencial anticâncer do AAS. Mas nada disso teve o poder de mudar a agenda da pesquisa médica.

Em humanos, como foi dito, a pesquisa não costuma ir muito além de trabalhos observacionais/epidemiológicos. Há, eventualmente, trabalho em humanos – encontramos apenas um, em uma primeira investigação aliás -, e um trabalho que não foi a favor do AAS; utilizou dose insignificante de AAS [300 mg], de forma que seu resultado não convence. E se trata de um único estudo que cumpre formalmente o critério metodológico (duplo-cego + randomizado) mas que usou 300 mg/dia — e apenas como terapia adjuvante tardia, não como intervenção metabólica antitumoral propriamente dita.

Ou seja: é um estudo negativo com uma dose biologicamente irrelevante para o alvo proposto [doses entre 1 e 4 g/dia de AAS já foram rotina clínica durante décadas; com o adequado cuidado contra efeitos indesejáveis].

De toda forma, o mais “estranho” é que até onde vai a literatura científica mundial, não existe ensaio clínico duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, em humanos, usando AAS em dose farmacologicamente relevante/antitumoral no câncer de mama, por exemplo. Ou seja, não planejado com doses tipo 1-3 g por dia e nem desenhado, especificamente para efeito metabólico antitumoral, como intervenção ativa.

Não há, até o momento [janeiro 26], ensaio clínico duplo-cego, randomizado, em humanos, que tenha testado seriamente o ácido acetilsalicílico em dose antitumoral no câncer de mama.

Mas a verdade é que isso não prova nada contra o AAS, é uma pura e simples ausência de experimento adequado; provavelmente tem a ver não com seu potencial terapêutico mas sim com falta de patente, baixo interesse econômico, risco regulatório, conflito com o paradigma oncogênico dominante.

Ou seja: a dose “antitumoral plausível” - que não seria a dose cardiológica - está dentro da faixa histórica de uso humano: não é uma extrapolação absurda, não é território desconhecido [G], mas não gera pesquisa financiada pelo Estado, por exemplo, mesmo quando, eventualmente, esse Estado se orgulha de ter um bom sistema de saúde pública [caso da ditadura cubana ou a nicaraguense].

Neste ponto, comportaria o necessário debate, mas que já feito neste blog, sobre segurança clínica histórica real (não teórica) no uso do AAS.

De toda forma, a ausência de trials com doses mais altas não é de ordem científica; como foi dito é muito mais um fenômeno derivado da esfera econômica e da política.

G Dantas, SP, 23-8-26

As informações aqui presentes não pretendem servir para uso diagnóstico, prescrição médica, tratamento, prevenção ou mitigação de qualquer doença humana. Não pretendem substituir a consulta ao profissional médico ou servir como recomendação para qualquer plano de tratamento. Trata-se de informações com fins estritamente educativos. Nenhuma das notas aqui presentes, neste blog, conseguirá atingir o contexto específico do paciente singular, nem doses, modo de usar etc. Este trabalho compete ao paciente com seu médico. Isso significa que nenhuma dessas notas - necessariamente parciais - substitui essa relação.

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Abstract

It is now recognized that compounds released from tumor cells can activate platelets, causing the release of platelet-derived factors into the tumor microenvironment. Several of these factors have been shown to directly promote neovascularization and metastasis, yet how the feedback between platelet releasate and the tumor cell affects metastatic phenotype remains largely unstudied. Here, we identify that breast tumor cells secrete high levels of interleukin 8 (IL-8, CXCL8) in response to platelet releasate, which promotes their invasive capacity. Furthermore, we found that platelets activate the Akt pathway in breast tumor cells, and inhibition of this pathway eliminated IL-8 production. We therefore hypothesized inhibiting platelets with aspirin could reverse the prometastatic effects of platelets on tumor cell signaling. Platelets treated with aspirin did not activate the Akt pathway, resulting in reduced IL-8 secretion and impaired tumor cell invasion. Of note, patients with breast cancer receiving aspirin had lower circulating IL-8, and their platelets did not increase tumor cell invasion compared with patients not receiving aspirin. Our data suggest platelets support breast tumor metastasis by inducing tumor cells to secrete IL-8. Our data further support that aspirin acts as an anticancer agent by disrupting the communication between platelets and breast tumor cells.

[B] JIN M LI CHUNYU 2018. Effects of aspirin on proliferation, invasion and apoptosis of Hep-2 cells via the PTEN/AKT/NF-κB/survivin signaling pathway. Oncol Lett . 2018 Mar 29;15(6):8454–8460. doi: 10.3892/ol.2018.8377

PMCID: PMC5950550 PMID: 29805582

Abstract

Aspirin may exhibit antitumor activities, as it is able to inhibit cell proliferation. However, the ability of aspirin to inhibit cellular proliferation in Hep-2 cells and its underlying molecular mechanisms have been poorly determined. The aim of the present study was to investigate whether aspirin may induce cell apoptosis in the neoplastic cell line Hep-2. The effects of aspirin on the migratory and invasive abilities of Hep-2 cells were also investigated using Transwell assays. In the present study, it was demonstrated that aspirin induced apoptosis and inhibited proliferation, migration and invasion in Hep-2 cells. Aspirin also significantly decreased the expression of B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) and caspase-3, and increased the expression of Bcl-2-associated X protein, suggesting that aspirin induced apoptosis through the intrinsic apoptotic pathway. Hep-2 cells treated with aspirin exhibited a significant upregulation of phosphatase and tensin homolog (PTEN) and decreased levels of phosphorylated protein kinase B (AKT). However, the total amount of AKT protein was not altered in response to aspirin treatment. Furthermore, the expression of nuclear factor (NF)-κB and survivin, which are the downstream targets of the PTEN/AKT signaling pathway, was inhibited. These results indicated that the molecular mechanism underlying the antitumor effects of aspirin may be associated with the inhibition of tumor invasion and induction of apoptosis by regulating the activity of the PTEN/AKT/NF-κB/survivin signaling pathway. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5950550/

[C] CHENG R LIU Y-J CUI J-W, 2018. Aspirin regulation of c-myc and cyclinD1 proteins to overcome tamoxifen resistance in estrogen receptor-positive breast cancer cells Oncotarget. 2017; 8:30252-30264. https://doi.org/10.18632/oncotarget.16325

[D] HSIEH C-C, HUANG Y-S, 2016. Aspirin Breaks the Crosstalk between 3T3-L1 Adipocytes and 4T1 Breast Cancer Cells by Regulating Cytokine Production. Research Article Published: January 21, 2016 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0147161

Abstract

Breast cancer is one of the most common cancers in women worldwide. The obesity process is normally accompanied by chronic, low-grade inflammation. Infiltration by inflammatory cytokines and immune cells provides a favorable microenvironment for tumor growth, migration, and metastasis. Epidemiological evidence has shown that aspirin is an effective agent against several types of cancer. The aim of this study is to investigate the anti-inflammatory and anti-cancer effects of aspirin on 3T3-L1 adipocytes, 4T1 murine breast cancer cells, and their crosstalk. The results showed that aspirin treatment inhibited differentiation and lipid accumulation by 3T3-L1 preadipocytes, and decreased the secretion of the inflammatory adipokine MCP-1 after stimulation with tumor necrosis factor (TNF)-α or conditioned medium from RAW264.7 cells. In 4T1 cells, treatment with aspirin decreased cell viability and migration, possibly by suppressing MCP-1 and VEGF secretion. Subsequently, culture of 4T1 cells in 3T3-L1 adipocyte-conditioned medium (Ad-CM) and co-culture of 3T3-L1 and 4T1 cells using a transwell plate were performed to clarify the relationship between these two cell lines. Aspirin exerted its inhibitory effects in the transwell co-culture system, as well as the conditioned-medium model. Aspirin treatment significantly inhibited the proliferation of 4T1 cells, and decreased the production of MCP-1 and PAI-1 in both the Ad-CM model and co-culture system. Aspirin inhibited inflammatory MCP-1 adipokine production by 3T3-L1 adipocytes and the cell growth and migration of 4T1 cells. It also broke the crosstalk between these two cell lines, possibly contributing to its chemopreventive properties in breast cancer. This is the first report that aspirin’s chemopreventive activity supports the potential application in auxiliary therapy against obesity-related breast cancer development.

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Fonte: Aspirin Breaks the Crosstalk between 3T3-L1 Adipocytes and 4T1 Breast Cancer Cells by Regulating Cytokine Production | PLOS One

[E] MILLER I S KHAN S, 2022. Implementing subtype-specific pre-clinical models of breast cancer to study pre-treatment aspirin effects. Cancer Med. 2022 Oct;11(20):3820-3836. doi: 10.1002/cam4.4756. Epub 2022 Apr 17. PMID: 35434898 PMCID: PMC9582689 DOI: 10.1002/cam4.4756

Abstract

Backgorund: Prior data suggest pre-diagnostic aspirin use impacts breast tumour biology and patient outcome. Here, we employed faithful surgical resection models of HER2+ and triple-negative breast cancer (TNBC), to study outcome and response mechanisms across breast cancer subtypes.

Method: NOD/SCID mice were implanted with HER2+ MDA-MB-231/LN/2-4/H2N, trastuzumab-resistant HER2+ HCC1954 or a TNBC patient-derived xenograft (PDX). A daily low-dose aspirin regimen commenced until primary tumours reached ~250 mm³ and subsequently resected. MDA-MB-231/LN/2-4/H2N mice were monitored for metastasis utilising imaging. To interrogate the survival benefit of pre-treatment aspirin, 3 weeks post-resection, HCC1954/TNBC animals received standard-of-care (SOC) chemotherapy for 6 weeks. Primary tumour response to aspirin was interrogated using immunohistochemistry.

Results: Aspirin delayed time to metastasis in MDA-MB-231/LN/2-4/H2N xenografts and decreased growth of HER2⁺ /TNBC primary tumours. Lymphangiogenic factors and lymph vessels number were decreased in HER2⁺ tumours. However, no survival benefit was seen in aspirin pre-treated animals (HCC1954/TNBC) that further received adjuvant SOC, compared with animals treated with SOC alone. In an effort to study mechanisms responsible for the observed reduction in lymphangiogenesis in HER2⁺ BC we utilised an in vitro co-culture system of HCC1954 tumour cells and mesenchymal stromal cells (MSC). Aspirin abrogated the secretion of VEGF-C in MSCs and also decreased the lymph/angiogenic potential of the MSCs and HCC1954 by tubule formation assay. Furthermore, aspirin decreased the secretion of uPA in HCC1954 cells potentially diminishing its metastatic capability.

Conclusion: Our data employing clinically relevant models demonstrate that aspirin alters breast tumour biology.

[F] Descubierto el mecanismo por el que la aspirina puede prevenir metástasis | Salud y bienestar | EL PAÍS

[G] As doses de AAS usadas em estudos celulares (in vitro) são maiores do que as utilizadas daquela vez em humanos. Em cultura celular não se fala em mg, e sim em concentração molar. As doses usadas são ordens de magnitude acima do que 300 mg produzem em humanos.

Faixas típicas usadas:

· 0,5 mM

· 1 mM

· 2,5 mM

· 5 mM

· 10 mM

Essas concentrações são usadas em linhas como: MCF-7 (ER+), MDA-MB-231 (triplo negativo), 4T1 (murina, altamente metastática)

O que acontece nessas concentrações: inibição clara de proliferação; Indução de apoptose; redução de migração e invasão; supressão de COX-2 / PGE₂; alterações metabólicas (mitocôndria, glicólise)

Comparação direta:

· 300 mg oral em humano → picos plasmáticos ≈ 0,1–0,2 mM (quando muito)

· Estudos celulares eficazes → 0,5–10 mM

Ou seja: o RCT humano nunca chegou nem perto da faixa ativa usada in vitro.

Estudos em animais (pré-clínicos)

Aqui falamos em mg/kg, e os números são muito claros.

Doses típicas usadas:

· 50 mg/kg/dia

· 100 mg/kg/dia

· 200 mg/kg/dia

· Alguns estudos chegam a 300 mg/kg/dia

Administradas por:

· gavagem oral

· água de beber

· injeção intraperitoneal

Essas doses: reduzem crescimento tumoral; reduzem metástase; alteram microambiente inflamatório; não são comparáveis a “aspirina cardiológica”, isto é, AAS minidose.

Comparação simples (sem conversão ainda)

Modelo

Dose usada

Humano (RCT)

300 mg total/dia

Animal

50–200 mg/kg/dia

Celular

0,5–10 mM

Só olhando isso já fica evidente: o ensaio humano foi sub-farmacológico em relação ao que funcionou nos modelos experimentais.

Exemplo real (típico da literatura)

Animal: 100 mg/kg/dia em camundongo

Conversão:

100×337≈8,1 mg/kg (humano)100 \times \frac{3}{37} \approx 8,1 \text{ mg/kg (humano)}100×373​≈8,1 mg/kg (humano)

Para um adulto de 70 kg:

8,1×70≈567 mg/dia8,1 \times 70 \approx 567 \text{ mg/dia}8,1×70≈567 mg/dia

Isso já é quase o dobro do ensaio clínico (300 mg)
E isso é uma dose intermediária, não a mais alta usada.

Outro exemplo (dose comum em estudos mais “agressivos”)

Animal: 200 mg/kg/dia

Conversão:

200×337≈16,2 mg/kg200 \times \frac{3}{37} \approx 16,2 \text{ mg/kg}200×373​≈16,2 mg/kg

Humano (70 kg):

16,2×70≈1.130 mg/dia16,2 \times 70 \approx 1.130 \text{ mg/dia}16,2×70≈1.130 mg/dia

Ou seja: doses biologicamente equivalentes ficariam entre 600 mg e 1,2 g/dia, não 300 mg.

E isso ainda é conservador

Essas conversões não consideram: metabolismo tumoral local;necessidade de atingir concentração intratumoral;efeito de primeira passagem hepática;assumem farmacocinética “limpa”, o que não ocorre em câncer.

Na prática, para mimetizar 1–5 mM in vitro, seriam necessárias doses humanas ainda maiores, ou estratégias de fracionamento / combinação metabólica.

Conclusão técnica (sem opinião)

1. Estudos celulares eficazes usam AAS em 0,5–10 mM

2. Estudos animais eficazes usam 50–200+ mg/kg/dia

3. A conversão alométrica indica 600–1.200 mg/dia humanos como faixa mínima comparável

4. O ensaio clínico de 300 mg/dia ficou abaixo da faixa biologicamente ativa

5. Portanto: o único RCT humano existente não testou a hipótese antitumoral de forma séria do ponto de vista de dose

Façamos a comparação direta entre as doses “antitumorais” discutidas e a segurança clínica histórica real do AAS, com dados históricos e farmacológicos.

Doses de AAS usadas historicamente na clínica (humanos)

Antes da era “cardiológica” (75–100 mg), o AAS sempre foi um fármaco de dose grama.

Uso histórico clássico (século XX)

Reumatologia / febre reumática

· 3 a 6 g/dia

· Uso contínuo por meses ou anos

· Em adultos e crianças

· Era tratamento padrão, não experimental

Isso está descrito em livros-texto clássicos de medicina interna e farmacologia.

Doenças inflamatórias crônicas

· 2 a 4 g/dia

· Doses fracionadas (ex.: 500 mg a cada 4–6 h)

· Usado antes do advento de corticoides e AINEs modernos

Analgesia / antipirético (uso comum antigo)

· 1 a 2 g/dia

· Em uso domiciliar, sem prescrição

· Por semanas

Conclusão histórica simples

Doses entre 1 e 4 g/dia de AAS não eram exceção — eram rotina clínica durante décadas.

Comparação direta com as doses “antitumorais equivalentes”

Vamos alinhar tudo na mesma tabela:

Contexto

Dose diária

Aspirina cardiológica moderna

75–100 mg

Ensaio clínico câncer de mama

300 mg

Conversão animal conservadora

600–1.200 mg

Dose antitumoral plausível (in vitro → humano)

1–3 g

Uso histórico reumatológico

3–6 g

Ou seja: a dose “antitumoral plausível” está dentro da faixa histórica de uso humano: não é uma extrapolação absurda, não é território desconhecido

Neste ponto, comportaria o necessário debate, já feito neste blog, sobre segurança clínica histórica real (não teórica).

De toda forma a ausência de trials com doses mais altas não é de ordem científica; como foi dito é muito mais econômica e política.

***

A pregnenolona natural está presente em jovens de ambos os sexos em uma concentração muito alta, e uma das razões para a grande quantidade produzida – sobretudo na juventude - é que ela é uma de nossas defesas básicas contra os efeitos colaterais nocivos que um desequilíbrio, mesmo de nossos hormônios naturais, pode produzir. Ela opera como um hormônio antiestresse por excelência.

Tamanha é a importância sistêmica da pregnenolona que ela é produzida pelas adrenais, por praticamente todas as células do organismo e, em especial, pelo cérebro, onde é armazenada em grande quantidade, junto com a progesterona.

Portanto, funções críticas e amplo potencial terapêutico.

A realidade do nosso país, no entanto, nos coloca diante da seguinte e trágica ironia: a importância da pregnenolona por aqui é inversamente proporcional ao descaso das agências reguladoras em relação ao produto pregnenolona. Você vai encontrar facilmente tylenois, dipironas e omeprazois, mas não a pregnenolona

O texto de R. Peat, abaixo, destaca algumas de suas propriedades.

“Em excesso, a cortisona ou o estrogênio, naturais podem ser perigosos, mas quando há abundância de pregnenolona, ​​seus efeitos colaterais são prevenidos ou minimizados.

Em uma pessoa ou animal jovem e saudável, a ingestão de uma dose alta de pregnenolona não tem nenhuma ação semelhante à de um hormônio ou medicamento. Ela é única nesse sentido. Mas se o animal ou a pessoa estiver sob estresse e produzindo mais cortisol do que o normal, a administração de pregnenolona faz com que o cortisol retorne ao nível normal.

Após os 40 ou 45 anos, aparentemente todos vivem em um estado de ´estresse´ contínuo, como parte normal do envelhecimento. Isso coincide com a diminuição da capacidade do corpo de produzir pregnenolona em abundância.

Quando ratos idosos recebem um suplemento de pregnenolona, ​​isso melhora imediatamente sua memória e desempenho geral. Estudos em humanos, já na década de 1940, também demonstraram melhor desempenho em tarefas comuns. Sabe-se agora que a pregnenolona é um dos principais hormônios do cérebro. Ela é produzida por certas células cerebrais, além de ser absorvida pelo cérebro a partir do sangue.

Ela protege as células cerebrais de lesões causadas pela fadiga e, em quantidade adequada, tem um efeito calmante sobre as emoções, o que explica, em parte, por que nos protege da resposta ao estresse que leva à produção excessiva de cortisona. As pessoas sentem um estado de espírito resiliente e uma capacidade de enfrentar desafios.

Muitos estudos demonstraram que a pregnenolona protege os ´tecidos fibrosos´ em geral e, nesse sentido, comprovou-se que ela previne tumores que podem ser causados ​​pelo estrogênio.

A pregnenolona é amplamente convertida em dois outros hormônios protetores ´associados à juventude´, a progesterona e o DHEA. Aos 30 anos, homens e mulheres produzem aproximadamente de 30 a 50 mg de pregnenolona por dia

Uma dose de aproximadamente 300 mg (o tamanho de um comprimido de aspirina) continua agindo por cerca de uma semana. Parte desse efeito duradouro se deve ao fato de que ela melhora a capacidade do corpo de produzir sua própria pregnenolona. Ela tende a melhorar a função da tireoide e de outras glândulas, e esse efeito ´normalizador´ sobre as outras glândulas ajuda a explicar sua ampla gama de efeitos benéficos”.

A ironia vai mais longe: no nosso curso de medicina, UnB, a pregnenolona sequer foi citada e na endocrinologia ela continua sendo um grande ausente.

G Dantas, SP, 22-8-26

As informações aqui presentes não pretendem servir para uso diagnóstico, prescrição médica, tratamento, prevenção ou mitigação de qualquer doença humana. Não pretendem substituir a consulta ao profissional médico ou servir como recomendação para qualquer plano de tratamento. Trata-se de informações com fins estritamente educativos. Nenhuma das notas aqui presentes, neste blog, conseguirá atingir o contexto específico do paciente singular, nem doses, modo de usar etc. Este trabalho compete ao paciente com seu médico. Isso significa que nenhuma dessas notas - necessariamente parciais - substitui essa relação.

Notas _____________

[A] MAYO W, GEORGE O, DARBRA S, 2003. Individual differences in cognitive aging: implication of pregnenolone sulfate. Prog Neurobiol. 2003 Sep;71(1):43-8. doi: 10.1016/j.pneurobio.2003.09.006. PMID: 14611866 DOI: 10.1016/j.pneurobio.2003.09.006

Abstract

In humans and animals, individual differences in aging of cognitive functions are classically reported. Some old individuals exhibit performances similar to those of young subjects while others are severely impaired. In senescent animals, we have previously demonstrated a significant correlation between the cognitive performance and the cerebral concentration of a neurosteroid, the pregnenolone sulfate (PREG-S). Neurotransmitter systems modulated by this neurosteroid were unknown until our recent report of an enhancement of acetylcholine (ACh) release in basolateral amygdala, cortex and hippocampus induced by intracerebroventricular (i.c.v.) or intracerebral administrations of PREG-S. Central ACh neurotransmission is known to be involved in the regulation of memory processes and is affected in normal aging and severely altered in human neurodegenerative pathologies like Alzheimer’s disease. In the central nervous system, ACh neurotransmission is also involved in the modulation of sleep-wakefulness cycle, and particularly the paradoxical sleep (PS). Relationships between paradoxical sleep and memory are documented in the literature in old animals in which the spatial memory performance positively correlates with the basal amounts of paradoxical sleep. PREG-S infused at the level of ACh cell bodies (nucleus basalis magnocellularis, NBM, or pedunculopontine nucleus, PPT) increases paradoxical sleep in young animals.Finally, aging related cognitive dysfunctions, particularly those observed in Alzheimer’s disease, have also been related to alterations of mechanisms underlying cerebral plasticity. Amongst these mechanisms, neurogenesis has been extensively studied recently. Our data demonstrate that PREG-S central infusions dramatically increase neurogenesis, this effect could be related to the negative modulator properties of this steroid at the GABA(A) receptor level. Taken together these data suggest that neurosteroids can influence cognitive processes, particularly in senescent subjects, through a modulation of ACh neurotransmission associated with paradoxical sleep modifications; furthermore, our recent data suggest a critical role for neurosteroids in the modulation of cerebral plasticity, mainly on hippocampal neurogenesis.

[B] VALLÉE M MAYO W, 1997. Neurosteroids: deficient cognitive performance in aged rats depends on low pregnenolone sulfate levels in the hippocampus. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Dec 23;94(26):14865-70. doi: 10.1073/pnas.94.26.14865. PMID: 9405705 PMCID: PMC25129DOI: 10.1073/pnas.94.26.14865

Abstract

Pregnenolone sulfate (PREG S) is synthesized in the nervous system and is a major neurosteroid in the rat brain. Its concentrations were measured in the hippocampus and other brain areas of single adult and aged (22-24 month-old) male Sprague-Dawley rats. Significantly lower levels were found in aged rats, although the values were widely scattered and reached, in about half the animals, the same range as those of young ones. The spatial memory performances of aged rats were investigated in two different spatial memory tasks, the Morris water maze and Y-maze. Performances in both tests were significantly correlated and, accompanied by appropriate controls, likely evaluated genuine memory function. Importantly, individual hippocampal PREG S and distance to reach the platform in the water maze were linked by a significant correlation, i.e., those rats with lower memory deficit had the highest PREG S levels, whereas no relationship was found with the PREG S content in other brain areas (amygdala, prefrontal cortex, parietal cortex, striatum). Moreover, the memory deficit of cognitively impaired aged rats was transiently corrected after either intraperitoneal or bilateral intrahippocampal injection of PREG S. PREG S is both a gamma-aminobutyric acid antagonist and a positive allosteric modulator at the N-methyl-D-aspartate receptor, and may reinforce neurotransmitter system(s) that decline with age. Indeed, intracerebroventricular injection of PREG S was shown to stimulate acetylcholine release in the adult rat hippocampus. In conclusion, it is proposed that the hippocampal content of PREG S plays a physiological role in preserving and/or enhancing cognitive abilities in old animals, possibly via an interaction with central cholinergic systems. Thus, neurosteroids should be further studied in the context of prevention and/or treatment of age-related memory disorders.

[C] AKWA Y BAULIEU E E 1999. [Neurosteroids: behavioral aspects and physiological implications] J Soc Biol. 1999;193(3):293-8. [Article in French] PMID: 10542960

Abstract

The term “neurosteroids” applies to those steroids that are both formed in the nervous system from sterol precursors, and accumulate in the nervous system, at least in part, independently of peripheral steroidogenic glands secretion. Neurosteroids that are active on the central nervous system include, mainly, pregnenolone (PREG), dehydroepiandrosterone (DHEA) and their sulfate esters (PREG-S and DHEA-S), as well as the reduced metabolite of progesterone, 3 alpha,5 alpha-TH PROG also called allopregnanolone. These neuroactive neurosteroids alter neuronal excitability by modulating the activity of several neurotransmitter receptors and thus can influence behavior. PREG-S decreases the sleeping time in rats anesthetized with a barbiturate, which is consistent with its antagonist action on the GABAA receptor (GABAA-R). Allopregnanolone is anxiolytic in rats tested in a conflict paradigm, through an interaction at a site specific for the benzodiazepine (BZ) receptor inverse agonist RO15-4513 and/or at the picrotoxinin site on GABAA-R. The contribution of the amygdala, a key region involved in the control of anxiety, is also demonstrated for the anxiolytic action of allopregnanolone. An anti-agressive effect of DHEA can be observed in castrated male mice who become agressive in the presence of lactating females. This inhibition of agressiveness by DHEA is associated to a selective decrease in the brain of PREG-S, which may, in turn, trigger an increase of endogenous GABAergic tone. Finally, cognitive performances of aged rats tested in the Morris water maze and the Y-maze can be correlated with individual concentrations of PREG-S in the hippocampus, i.e. poor performance in both tasks with low levels of PREG-S. Remarkably, the memory deficits are significantly improved, albeit transiently, by an intra-hippocampal injection of PREG-S in impaired aged rats. Promnesiant PREG-S may then reinforce some neurotransmitter systems that can decline with age. This brief review provides evidence of the pharmacology and physiological correlates of neurosteroids involved in behavioral phenomena. However, neurobiological mechanisms of behavioral effects of neurosteroids await further investigation.

[D] RAMIREZ S HADDAD-TOVOLLI R RADOSEVIC M, 2022. Hypothalamic pregnenolone mediates recognition memory in the context of metabolic disorders Cell Metab. 2022 Feb 1;34(2):269-284.e9. doi: 10.1016/j.cmet.2021.12.023. PMID: 35108514 PMCID: PMC8815774 DOI: 10.1016/j.cmet.2021.12.023

Abstract

Obesity and type 2 diabetes are associated with cognitive dysfunction. Because the hypothalamus is implicated in energy balance control and memory disorders, we hypothesized that specific neurons in this brain region are at the interface of metabolism and cognition. Acute obesogenic diet administration in mice impaired recognition memory due to defective production of the neurosteroid precursor pregnenolone in the hypothalamus. Genetic interference with pregnenolone synthesis by Star deletion in hypothalamic POMC, but not AgRP neurons, deteriorated recognition memory independently of metabolic disturbances. Our data suggest that pregnenolone’s effects on cognitive function were mediated via an autocrine mechanism on POMC neurons, influencing hippocampal long-term potentiation. The relevance of central pregnenolone on cognition was also confirmed in metabolically unhealthy patients with obesity. Our data reveal an unsuspected role for POMC neuron-derived neurosteroids in cognition. These results provide the basis for a framework to investigate new facets of POMC neuron biology with implications for cognitive disorders.

[E] Peat, R. Three of youth hormones. https://raypeat.com/articles/articles/three-hormones.shtml

[F] ROBERTS, Eugene, 1995. Pregnenolone—from selye to Alzheimer and a model of the pregnenolone sulfate binding site on the GABA_A receptor. Biochemical Pharmacology.Volume 49, Issue 1, 6 January 1995, Pages 1-16. Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/000629529400258N

***

[Continuação da Parte 2 de 3]

Pessoas que ficam um tempo contemplando e respirando o ar próximo a cachoeiras relatam bem-estar e conforto com essa experiência. Há fundamentos científicos que explicam essa sensação confortável e também aquela outra excelente experiência de respirar o ar próximo da arrebentação, isto é, daquela região da praia onde as ondas se quebram.

Nos dois casos, isso tem a ver com aquilo que os cientistas chamam de efeito Lenard (ou Lenard effect), também chamado de waterfall effect quando ocorre em cachoeiras.

Esse será nosso tema hoje, retomando as notas anteriores: tentar entender uma das razões de a nossa saúde sair ganhando quando estamos ali na praia ou próximo a uma cachoeira, contemplando-a e respirando calmamente.

A explicação tem tudo a ver com íons negativos formados naqueles ambientes.

Não se trata apenas de ar mais puro, muito menos de eletricidade ambiental, ou do direto contato com a natureza, embora tudo isso estará incluído.

Mas a particular explicação gira em torno do efeito anti-serotoninégico que tudo isso tem sobre nosso organismo, mais especificamente facilitando a função pulmonar na eliminação da inflamatória e depressiva serotonina.

Como foi explicado em nota anterior, para Peat, os pulmões são um dos principais locais de remoção/metabolização da serotonina circulante no nosso sangue. E justamente um ambiente natural com boa presença de íons negativos poderia acelerar a detoxificação da serotonina no pulmão. Este é o ponto.

R. Peat associava essa condição como estimuladora da formação de superóxido no pulmão quando se respira ar negativamente ionizado. E, para ele, isso é interessante justamente porque o superóxido não deve ser automaticamente considerado algo destrutivo: naquele especial contexto ele poderia participar da destruição da serotonina.

Os íons negativos acelerariam a etapa pulmonar de eliminação da serotonina circulante. E isso explica por que Peat relacionava o fenômeno ao ar marítimo e às ondas quebrando: ambientes naturais próximos ao mar são uma fonte importante de ionização negativa.

Dessa forma, no pensamento de Ray Peat, a ligação entre ionização negativa, asma, serotonina e CO₂ era estabelecida de forma bastante coerente.

A serotonina é inflamatória e broncoconstritora para a musculatura das vias aéreas. Nesse sentido, serotonina elevada leva a contração/estreitamento das vias aéreas e, na sequência, dificuldade respiratória.

Por essa lógica, qualquer coisa que aumentasse a capacidade pulmonar de degradar serotonina poderia, teoricamente, diminuir uma das forças que favorecem a broncoconstrição.

Aqui entram os íons negativos; Peat considerava que respirar ar negativamente ionizado poderia favorecer reações redox no pulmão, com superóxido formado pelos íons negativos participando da degradação da serotonina. Resultado: menor tendência à broncoconstrição. Também a determinado tipo de inflamação e à depressão.

Nunca deixando de lembrar que, para Peat, um dos principais fatores que

favorecem a abertura das vias respiratórias é o CO2.

De toda forma, portanto, mais CO₂ e menos serotonina tornaria o ambiente metabólico mais favorável à abertura das vias aéreas.

Quem reside em baixa altitude pode compensar a baixa retenção de CO2 no corpo adotando medidas que aumentem o CO2 no organismo, tipo respiração correta [longa expiração], respirar periodicamente no saco de papel e outras que sejam eficientes.

Retomemos a questão de por que o mar especialmente perto de onde as ondas estão quebrando — poderia produzir ionização negativa.

A proximidade do mar, especialmente onde há ondas quebrando, com espuma e gotículas de água, produz muitos íons negativos. Isso está relacionado ao acima citado efeito Lenard: a fragmentação de água gera separação de cargas e favorece a formação de íons negativos no ar. Estudos ambientais realmente encontram concentrações elevadas de íons negativos próximo ao mar e a quedas d’água. A sequência do processo seria: maior ionização negativa do ar > contato desses íons com os pulmões > maior capacidade pulmonar de eliminar serotonina.

Alguns dos íons negativos podem ser espécies relacionadas ao oxigênio, como O₂⁻, mas “íon negativo do ar” não significa necessariamente que o ar esteja simplesmente cheio de moléculas de oxigênio com um elétron a mais. Íons negativos atmosféricos podem envolver oxigênio, água e outras moléculas.

O que acontece quando a onda quebra, isto é, quando a água do mar é fragmentada violentamente em gotículas muito pequenas: neste momento ocorre uma separação de cargas na interface água–ar. Formam-se microgotículas com separação de cargas, lançando íons negativos no ar

O ponto crucial é que as gotículas não ficam eletricamente neutras de maneira perfeitamente aleatória.

Na superfície da água existe uma distribuição desigual de íons. Quando uma bolha ou gotícula se forma e depois se rompe, ocorre uma separação preferencial de cargas. Parte das cargas negativas fica associada às microgotículas/aerossóis e é liberada para o ar.

Em determinadas condições, isso produz um aumento significativo de íons negativos do ar, principalmente perto de ondas quebrando, do mar em ressaca; de cachoeiras; rios rápidos; fontes de água e, em bem menor escala, chuveiros. No caso da onda quebrando na praia, a sequência é onda, espuma, bolhas, ruptura de bolhas, microgotículas

É principalmente o rompimento das bolhas na superfície que gera grande parte da ionização.

Quando uma bolha de ar está dentro da água e chega à superfície, sua película líquida se rompe. A ruptura produz uma enorme quantidade de pequenas gotículas — especialmente aquelas provenientes do chamado jet de gotas que sobe do interior da cavidade da bolha. Surge a carga elétrica, em um processo que pode ser chamado de eletrificação por fragmentação da água. Surgirão íons negativos aglomerados em combos com água.

Mas por que especificamente “negativos”?

A água contém vários íons, principalmente Na⁺, Cl⁻, H⁺, OH⁻

Mas a interface água–ar não distribui esses íons de maneira perfeitamente uniforme.

O rompimento da interface favorece uma separação de cargas. Uma das hipóteses físico-químicas envolve a preferência dos OH⁻ e espécies relacionadas à hidroxila pela interface água–ar. Quando a interface é violentamente fragmentada, essa química superficial acaba participando da produção de espécies carregadas negativamente no ar.

É por isso que uma cachoeira produz uma concentração muito maior de íons negativos do que uma superfície de água parada.

E no mar é particularmente interessante, já mais coisas acontecem ali: teremos simultaneamente: água + sal + ondas + espuma + vento + enorme área de interface água/ar. De tal forma que a onda quebrando cria uma quantidade gigantesca de interfaces novas e milhões de microgotículas serão produzidas continuamente pela quebra das ondas.

E mais, a concentração de íons negativos tende a ser muito maior imediatamente perto da zona de arrebentação do que simplesmente “em qualquer outro lugar da praia”.

Na visão de Peat, isso poderia ser uma das razões pelas quais respirar próximo a uma cachoeira ou ao mar agitado pode produzir uma sensação respiratória/metabólica diferente.

Em outro plano explicativo, há que entender que os íons negativos agem sobre os pulmões, mas não simplesmente “entregando elétrons ao tecido pulmonar. Íon negativo não é “elétron livre”.

O que realmente chega ao pulmão não são elétrons livres, estes possuem vida muito curta no ambiente. Ele é rapidamente é capturado por moléculas, principalmente oxigênio, e tende a formar espécies negativas. Além disso, essas espécies se hidratam, formando aglomerados de íons + moléculas de água.

De tal forma que quando a pessoa respira “íons negativos”, não está simplesmente aspirando uma nuvem de elétrons livres, não é isso.

É mais correto pensar em íons negativos “hidratados” entrando em contato com a superfície respiratória. Como acontece, de outra forma, com o aparelho ionizador colocado no quarto de dormir.

A despeito de explicações bioquímicas complicadas [P], o que importava para Peat e, creio, para os leitores, é que a ionização negativa modifica a química redox pulmonar, e que essa química poderia favorecer a remoção/oxidação da serotonina.

Naquilo que nos interessa – e como resumo – a água caindo na cachoeira, as ondas quebrando no mar, geram íons negativos que não apenas agem sobre nossos pulmões degradando a tóxica/inflamatória serotonina, ajudando, dessa forma, a aumentar o CO2 no corpo, que significa melhora metabólica geral. Deste ponto de vista, caminhar ou brincar com as ondas ali onde elas se quebram, caminhar na beira do mar, perto das ondas se quebrando ou contemplar uma cachoeira fazem um enorme bem à saúde. Especialmente se a pessoa respira calmamente. O saldo será queda na serotonina e pequena melhora na oferta de CO2 no organismo [não tão grande quanto em maiores altitudes].

G Dantas, SP, 16-8-26

As informações aqui presentes não pretendem servir para uso diagnóstico, prescrição médica, tratamento, prevenção ou mitigação de qualquer doença humana. Não pretendem substituir a consulta ao profissional médico ou servir como recomendação para qualquer plano de tratamento. Trata-se de informações com fins estritamente educativos. Nenhuma das notas aqui presentes, neste blog, conseguirá atingir o contexto específico do paciente singular, nem doses, modo de usar etc. Este trabalho compete ao paciente com seu médico. Isso significa que nenhuma dessas notas - necessariamente parciais - substitui essa relação.

Notas ______________

[A] Comparando soro fisiológico (NaCl 0,9%) com água do mar. Vamos por partes:

Composição do Soro Fisiológico

O soro fisiológico é uma solução estéril de cloreto de sódio em água, com:

NaCl: 0,9% (9 g/L)

Equivalente a aproximadamente:

Sódio (Na⁺): ~154 mmol/L

Cloreto (Cl⁻): ~154 mmol/L

Osmolaridade total: ~308 mOsm/L, próxima à do plasma humano (≈285–295 mOsm/L).

Não contém outros íons, nem proteínas, nem nutrientes.

É considerado isotônico em relação às células humanas.

Composição da Água do Mar

Salinidade média: 35 g/L (3,5%), ou seja, quase 4 vezes mais concentrada que o soro fisiológico.

Principais íons:

Cloreto (Cl⁻): ~19.000 mg/L (~550 mmol/L)

Sódio (Na⁺): ~10.500 mg/L (~460 mmol/L)

Magnésio (Mg²⁺): ~1.300 mg/L (~55 mmol/L)

Cálcio (Ca²⁺): ~400 mg/L (~10 mmol/L)

Potássio (K⁺): ~380 mg/L (~10 mmol/L)

Sulfato (SO₄²⁻), bicarbonato e traços de outros minerais.

Osmolaridade total: ~1.000 mOsm/L, ou seja, bem hipertônica comparada ao plasma e ao soro.

3. Diferenças Essenciais

Característica Soro fisiológico Água do mar

Concentração de sais 0,9% (9 g/L) 3,5% (35 g/L)

Osmolaridade ~308 mOsm/L (isotônico) ~1.000 mOsm/L (hipertônico)

Íons principais Apenas Na⁺ e Cl⁻ Na⁺, Cl⁻, Mg²⁺, Ca²⁺, K⁺, SO₄²⁻, HCO₃⁻

Uso médico/soro fisiológico. Reposição de volume, diluição de medicamentos, irrigação estéril; não é usado diretamente em infusão; algumas preparações filtradas/diluídas são usadas em sprays nasais ou cosméticos. Segurança para células: compatível (isotônico). Soro fisiológico: seguro para uso intravenoso, ocular, nasal, limpeza de feridas.

Água do mar: só pode ser usada topicamente (ex.: sprays nasais, soluções para pele), nunca intravenosa, pois sua hipertonicidade danifica células; provoca saída de água da célula (crenação)

Em resumo: o soro fisiológico foi criado para imitar a tonicidade do plasma, mantendo equilíbrio celular.

A água do mar tem a mesma variedade de íons que o corpo usa, mas em concentrações muito mais altas, tornando-a inadequada para contato direto com o meio interno.

A osmolaridade total do soro é de cerca de 285–295 mOsm/L, o que é bem menor que a da água do mar.

[B] É de Peat a citação: “Breathing pure oxygen lowers the oxygen content of tissues; breathing rarefied air, or air with carbon dioxide, oxygenates and energizes the tissues”. Ou seja, dentro do modelo de Peat, a altitude é quase um experimento natural mostrando que “mais O₂ inspirado” não equivale a “mais O₂ utilizado pelos tecidos”. Peat é bastante explícito a respeito disso; ele diz que a menor pressão de O₂ em altitude permite que o organismo retenha mais CO₂ pelo efeito Haldane, e que essa retenção ocorre naturalmente em pessoas adaptadas à altitude. E Peat escreveu que a altitude elevada está associada a menor mortalidade e menor incidência de doenças degenerativas Ver R. Peat, Altitude and Mortality.

[C] Há inclusive experimentos in vitro mostrando que o superóxido pode oxidar serotonina formando tryptamine-4,5-dione.

Não devemos imaginar que o o íon negativo entra no pulmão e captura uma molécula de serotonina. É mais plausível pensar em um ambiente redox. O íon negativo, particularmente espécies de oxigênio como o superóxido, pode participar de reações de transferência de elétrons. A serotonina é uma molécula facilmente oxidável. Portanto, a carga negativa associada ao oxigênio poderia favorecer sua transformação química. Fim da molécula ativa de serotonina.

[D] Existe um período de adaptação quando a pessoa migra para uma região de alta altitude. Lá em cima diminui a pressão de oxigênio, inicialmente haverá um estímulo respiratório. Neste caso aumenta a ventilação, tende a haver perda de CO2. Mas na sequência ocorrerá a adaptação. O corpo começará a reter mais CO2.

[E] Peat já comparou hiperventilação [respiração rápida que perde CO2] a uma exposição exagerada a altitude baixa, CO2. Já que mais retenção de CO2 significa melhor oxigenação tecidual. Peat chega a dizer explicitamente que, em altitude, a menor pressão de oxigênio permite maior retenção de CO₂ através do efeito Haldane-Bohr. E atribui ao CO₂ funções como: liberar O₂ para os tecidos; relaxar os vasos; reduzir edema; favorecer o metabolismo oxidativo; reduzir a produção de lactato.

Em Altitude and Mortality, Peat afirma que populações que vivem em grandes altitudes apresentam menor incidência de câncer, doença cardíaca e outras doenças degenerativas, e considera que a menor pressão de oxigênio é provavelmente um dos fatores importantes. Para Peat, CO₂ ajuda a: preservar a respiração celular; estabilizar proteínas e membranas; reduzir a excitabilidade; favorecer a circulação; proteger contra os efeitos excessivos da serotonina; atuar como um importante regulador do metabolismo. Por isso ele considerava a perda crônica de CO₂ um componente de muitos estados patológicos.

[F] Peat chegou a dizer que estudos realizados na Polônia mostravam que a ionização negativa da atmosfera acelerava a eliminação da serotonina. Isso não significa – em absoluto - defender, por exemplo, ozonização do ar para o mesmo objetivo. O ozone é, certamente, tóxico para os pulmões.

[G] OSTERBALLE O WEEKE B, 1979. Influence of small atmospheric ions on the airways in patients with bronchial asthma. Allergy. 1979 Jun;34(3):187-94. doi: 10.1111/j.1398-9995.1979.tb01566.x. PMID: 495917 DOI: 10.1111/j.1398-9995.1979.tb01566.x

Abstract

The influence of artificially generated atmospheric ions is studied in 15 patients with bronchial asthma. A slight but significant (at 5% level) improvement in the lung function was demonstrated in nine patients during positive as well as negative ion exposure, but the patients’ subjective votings of the air quality did not show any changes due to ion exposure. No change in the histamine threshold of the airways in six patients with bronchial asthma was demonstrated during exposure to ions. Further controlled studies with electro-aerosols are needed.

[H] BEM-DOV I AMIRAV I SHOCHINA M, 1983.Effect of negative ionisation of inspired air on the response of asthmatic children to exercise and inhaled histamine. Thorax. 1983 Aug;38(8):584-8. doi: 10.1136/thx.38.8.584. PMID: 6351332 PMCID: PMC459615 DOI: 10.1136/thx.38.8.584

Abstract

To evaluate the effect of negative ionisation of inspired air on bronchial reactivity, 11 asthmatic children were challenged twice by exercise and 10 were challenged twice by histamine inhalation. The children breathed negatively ionised air (4 X 10(5) - 10 X 10(5) ions/cm3) or control room air in random order in a double-blind fashion. All challenges were matched in terms of basal lung function and the exercise tests were matched in terms of ventilation and respiratory heat loss. Exercise-induced asthma was significantly attenuated by exposure to negatively ionised air, the mean postexercise fall in one-second forced expiratory volume (FEV1) being 29% (SE 5%) of the initial value after the control and 21% (3%) after the ionised air test (p less than 0.02). Ten of the 11 subjects developed less exercise-induced asthma while breathing ionised air. Although the median dose of histamine (cumulative breath units) which caused a constant fall in FEV1 for each individual was higher with the ionised air challenge than with the control challenge the difference was not significant. Five of the 10 subjects were less sensitive to histamine and the other five more sensitive when breathing ionised air. It is concluded that negative ionisation of inspired air can modulate the bronchial response to exercise but the effect on the response to histamine is much more variable.

[I] ANDERSON S D, 1996. Exercise-induced asthma and the use of hypertonic saline aerosol as a bronchial challenge. Respirology. 1996 Sep;1(3):175-81. doi: 10.1111/j.1440-1843.1996.tb00029.x. PMID: 9424393 DOI: 10.1111/j.1440-1843.1996.tb00029.x

Abstract

Exercise induced asthma is a common complaint and the prevalence appears to be increasing worldwide. Once confined to the research domain of university teaching hospitals, the study of EIA has extended into the school playground, defence force establishments and sports institutions. Standardized protocols have been developed to study EIA in the laboratory and in the field. A surrogate challenge using eucapnic or isocapnic hyperventilation with dry air is becoming popular because it has advantages over exercise, at least for adults. The stimulus that leads the airways to narrow is caused by the inhalation of dry air during hyperventilation and exercise, during which water is evaporated from the airways in order to condition the inspired air. The mechanism whereby the airways narrow is thought to be due to the dehydrating effects of water loss, particularly in relation to its potential to cause the airways to become hyperosmolar. Mast cell mediators such as histamine and the leucotrienes are probably involved in EIA because specific antagonists reduce severity. As a result of the osmotic theory of EIA, studies were carried out to determine whether subjects with EIA were sensitive to the effects of increasing airway osmolarity by inhalation of hyperosmolar aerosols of sodium chloride. A challenge protocol using an aerosol of 4.5% sodium chloride, generated from an ultrasonic nebulizer, has been used to identify persons with asthma and to assess response to drug therapy. There are many similarities between responses to exercise, hyperventilation and hypertonic saline in the physiological and biochemical responses and the responses to drugs. Challenge with hypertonic saline is easier and cheaper to use because expensive equipment and a source of dry air is not required as with exercise or hyperventilation. The ability to obtain a dose-response curve rather than a single response and the ability to collect inflammatory cells at the same time make challenge with hypertonic saline an attractive technique to study patients suspected of having asthma.

[J] JIANG S-Y MA A RAMACHANDRAN S, 2018. Negative Air Ions and Their Effects on Human Health and Air Quality Improvement. Int J Mol Sci. 2018 Sep 28;19(10):2966. doi: 10.3390/ijms19102966 PMCID: PMC6213340 PMID: 30274196

Abstract

Negative air ions (NAIs) have been discovered for more than 100 years and are widely used for air cleaning. Here, we have carried out a comprehensive reviewing on the effects of NAIs on humans/animals, and microorganisms, and plant development. The presence of NAIs is credited for increasing psychological health, productivity, and overall well-being but without consistent or reliable evidence in therapeutic effects and with controversy in anti-microorganisms. Reports also showed that NAIs could help people in relieving symptoms of allergies to dust, mold spores, and other allergens. Particulate matter (PM) is a major air pollutant that affects human health. Experimental data showed that NAIs could be used to high-efficiently remove PM. Finally, we have reviewed the plant-based NAI release system under the pulsed electric field (PEF) stimulation. This is a new NAI generation system which releases a huge amount of NAIs under the PEF treatment. The system may be used to freshen indoor air and reduce PM concentration in addition to enriching oxygen content and indoor decoration at home, school, hospital, airport, and other indoor areas. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6213340/?utm_source=chatgpt.com

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The uptake of negative charges in the human respiratory tract has been determined experimentally by breathing free ions and particles carrying negative charges. Free ions are deposited very effectively in the upper airways whereas charged particles penetrate to the deeper lungs.

Disponível em: https://hero.epa.gov/reference/6948/?utm_source=chatgpt.com

[L] Negative Air Ions and Their Generation - Air ions are electrically charged molecules or atoms in the atmosphere [2]. An air ion is formed when a gaseous molecule or atom receives sufficiently high energy to eject an electron [3]. NAIs are those that gain an electron, while positive air ions lose an electron. The natural and artificial energy sources include (1) radiant or cosmic rays in the atmosphere; (2) sunlight including ultraviolet; (3) natural and artificial corona discharge including thunder and lightning; (4) the shearing forces of water (Lenard effect); (5) plant-based sources of energy. [...] The considerable numbers of NAIs are found under waterfalls or in the seashores. These NAIs are generated by Lenard effect. Lenard effect was also called spray electrification or waterfall effect and was first systematically studied by Philipp Lenard [23], who won the Nobel Prize for Physics in 1905 for his research on cathode rays and the discovery of many of their properties. The study showed that NAIs were generated from the surrounding air molecules by charging themselves negatively when water droplets collide with each other or with a wetted solid to form fine spray of drops. The study also showed that several factors may affect the degree of charge separation in spray processes and, therefore, may affect the generation and concentration of NAIs. These factors include water drop temperature, dissolved impurities, speed of the impinging air blast, and foreign impinging surfaces of droplets. Based on the “Lenard effect”, water shearing appliance has been designed to generate NAIs [24]. Water shearing produced only superoxide ions (O₂⁻) which was bound to clusters of water molecules to form the structure O₂⁻(H₂O)_n [25], and was essentially regarded as a natural source of NAIs [24]. NAIs generated by the “Lenard effect” might improve erythrocyte deformability, thereby aerobic metabolism [24].

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6213340/?utm_source=chatgpt.com

[M] GOLDSTEIN N MERZLYAK M N, 1992. Negative air ions as a source of superoxide. June 1992. International Journal of Biometeorology 36(2):118-122 DOI:10.1007/BF01208923 Citations (64) References (34)

Abstract

The physico-chemical characteristics and possible formation mechanisms of negative air ions are considered. It was found that the products of oxygen and nitrogen negative ionization reduce ferricytochromec and nitroblue tetrazolium, and that these reactions were inhibited by superoxide dismutase. The interaction of negatively ionized oxygen with water led to hydrogen peroxide accumulation, which was inhibited by tetranitromethane or catalase. Nitrogen ionization under these conditions caused the formation of the hydrated electron e aq — and the superoxide anion O 2 — . The data obtained indicate that the biological activity of negative air ions may be dependent on superoxide. The generation of reactive oxygen ions in the gas phase and also at a gas/water interface is described. A scheme for superoxide production under oxygen and nitrogen ionization is proposed. Disponível em: https://www.researchgate.net/publication/226426855_Negative_air_ions_as_a_source_of_superoxide

[N] WRONA M Z DRYHURST G, 1998. Oxidation of Serotonin by Superoxide Radical:  Implications to Neurodegenerative Brain Disorders. Article| May 05, 1998 Chem. Res. Toxicol. (1998) 11 (6): 639–650. https://doi.org/10.1021/tx970185w

Abstract

Many new lines of evidence implicate both superoxide anion radical (O₂^•-) and biogenic amine neurotransmitters in the pathological mechanisms that underlie neuronal damage caused by methamphetamine (MA), glutamate-mediated oxidative toxicity, ischemia-reperfusion, and other neurodegenerative brain disorders. In this investigation the oxidation of 5-hydroxytryptamine (5-HT, serotonin) by an O₂^•--generating system (xanthine/xanthine oxidase) in buffered aqueous solution at pH 7.4 has been studied. The major product of the O₂^•--mediated oxidation of 5-HT is tryptamine-4,5-dione (T-4,5-D). However, O₂^•- and H₂O₂, cogenerated by the xanthine oxidase-mediated oxidation of xanthine to uric acid, together react with trace levels of iron that contaminate buffer constituents to give a chemically ill-defined oxo-iron species. This species mediates the oxidation of 5-HT to a C(4)-centered carbocation intermediate that reacts with 5-HT to give 5,5‘-dihydroxy-4,4‘-bitryptamine (4,4‘-D) and with uric acid to give 9-[3-(2-aminoethyl)-5-hydroxy-1H-indol-4-yl]-2,6,8-triketo-1H,3H,7H-purine (7) as the major products. These products differ from those formed in the HO^•-mediated oxidation of 5-HT under similar conditions. When the reaction is carried out in the presence of the intraneuronal nucleophile glutathione (GSH), T-4,5-D is scavenged to give 7-(S-glutathionyl)tryptamine-4,5-dione, whereas the putative carbocation intermediate is scavenged to give 4-(S-glutathionyl)-5-hydroxytryptamine. T-4,5-D also reacts with the sulfhydryl residues of a model protein, alcohol dehydrogenase, and inhibits its activity. Previous investigators have proposed that T-4,5-D is a serotonergic neurotoxin. This raises the possibility that T-4,5-D and perhaps other putative intraneuronal metabolites formed by the O₂^•-/H₂O₂/oxo-iron-mediated oxidations of 5-HT might be endotoxins that contribute to neurodegeneration in brain regions innervated by serotonergic neurons caused by MA, ischemia-reperfusion, and other neurodegenerative brain disorders. DISPONÍVEL EM: https://pubs.acs.org/crtoec/article-abstract/11/6/639/136678/Oxidation-of-Serotonin-by-Superoxide-Radical?redirectedFrom=fulltext

[O] XIMENES V F MAGHZAL G J TURNER R, 2009. Serotonin as a physiological substrate for myeloperoxidase and its superoxide-dependent oxidation to cytotoxic tryptamine-4,5-dione. Biochem J. 2009 Dec 14;425(1):285-93. doi: 10.1042/BJ20090776. PMID: 19828014 DOI: 10.1042/BJ20090776

Abstract

During inflammatory events, neutrophils and platelets interact to release a variety of mediators. Neutrophils generate superoxide and hydrogen peroxide, and also discharge the haem enzyme myeloperoxidase. Among numerous other mediators, platelets liberate serotonin (5-hydroxytryptamine), which is a classical neurotransmitter and vasoactive amine that has significant effects on inflammation and immunity. In the present study, we show that serotonin is a favoured substrate for myeloperoxidase because other physiological substrates for this enzyme, including chloride, did not affect its rate of oxidation. At low micromolar concentrations, serotonin enhanced hypochlorous acid production by both purified myeloperoxidase and neutrophils. At higher concentrations, it almost completely blocked the formation of hypochlorous acid. Serotonin was oxidized to a dimer by myeloperoxidase and hydrogen peroxide. It was also converted into tryptamine-4,5-dione, especially in the presence of superoxide. This toxic quinone was produced by stimulated neutrophils in a reaction that required myeloperoxidase. In plasma, stimulated human neutrophils oxidized serotonin to its dimer using the NADPH oxidase and myeloperoxidase. We propose that myeloperoxidase will oxidize serotonin at sites of inflammation. In doing so, it will impair its physiological functions and generate a toxic metabolite that will exacerbate inflammatory tissue damage. Consequently, oxidation of serotonin by myeloperoxidase may profoundly influence inflammatory processes.

[P] Lembrando que para R. Peat não se tratava de nada parecido com “carregar eletricamente os pulmões”. E sim de que “os íons negativos alteram a química redox na superfície respiratória”, isto é, transferem elétrons. Com consequente aumento da degradação da serotonina.

O íon negativo consegue participar de reações de transferência de elétrons, sim — mas isso é muito diferente de dizer que, por exemplo, um aparelho ionizador transfere uma carga elétrica macroscópica para o pulmão.

Há experimentos físico-químicos mostrando que produtos de ionização negativa do oxigênio podem produzir reações características de superóxido (O₂•⁻). Um trabalho de Goldstein e colaboradores, por exemplo, encontrou evidências de superóxido e de elétrons hidratados em sistemas submetidos à ionização negativa.

Isso é importante porque: O₂ + e⁻ → O₂•⁻

Ou seja, o elétron não precisa necessariamente entrar diretamente na célula.

Ele pode ser transferido para o oxigênio e transformar O₂ em superóxido. Eis o papel dos íons negativos que chegam do mar ou da cachoeira.

Íons negativos do ar podem participar de reações de transferência de elétrons e gerar espécies redox, incluindo superóxido, na interface ar–água. Essas reações podem ocorrer nas superfícies úmidas do trato respiratório o que aumenta degradação da serotonina.

E se houver CO2 adequado, teremos vias aéreas mais abertas, promoção do metabolismo oxidativo do açúcar. Sendo que a própria queda da serotonina melhora a respiração celular e a oferta de CO2.

Experimentos mediram a absorção de carga elétrica no trato respiratório durante a respiração de ar contendo íons negativos. Íons livres tendem a se depositar principalmente nas vias aéreas superiores, enquanto partículas carregadas conseguem alcançar regiões mais profundas do pulmão. Portanto, não é correto imaginar que “os íons negativos não entram no aparelho respiratório”. Entram e efetivamente interagem com ele.

A realidade físico-química é muito mais dinâmica: íons, água, oxigênio e moléculas da superfície respiratória trocam carga e sofrem reações químicas.

E aqui, neste particular caso, o superóxido não precisa ser simplesmente “dano oxidativo”. Na verdade, o superóxido pode participar de reações químicas específicas. E há literatura experimental propondo que o superóxido seja uma das principais espécies associadas aos efeitos dos íons negativos naturais. Degradando a serotonina

A serotonina é uma molécula particularmente oxidável

A serotonina (5-HT) contém um grupo indol, que é relativamente fácil de oxidar. Quando recebe/cede elétrons em determinadas condições, pode formar intermediários radicalares. O estudo clássico de Wrona e Dryhurst investigou justamente a reação de serotonina com superóxido em pH fisiológico. Eles encontraram como produto importante a tryptamine-4,5-dione (T-4,5-D). Simplificando: serotonina + O₂•⁻ → serotonina oxidada → quinona/diona

Portanto, “destruir serotonina” não significa simplesmente fazer a molécula desaparecer instantaneamente. Significa transformá-la quimicamente em outros produtos. O peroxido do oxigênio pode iniciar uma cadeia de reações que aniquilam a molécula de serotonina; pode formar intermediÁrios a partir da serotonina, pode decompor a serotonina, pode gerar a triptamina-4-5 diona, pode simplesmente transferir elétrons com oxigênio. Outro possível mecanismo é a o superÓxido contribua para a formação de H2O2 e este degrada a serotonina.

Também existe uma revisão sobre íons negativos que resume a hipótese histórica dessa maneira: o superóxido seria uma das espécies importantes produzidas pela ionização negativa e, em experimentos in vitro, a serotonina pode ser oxidada por superóxido formando tryptamine-4,5-dione. Acaba de ser degradada. Em laboratório se consegue oxidar serotonina a partir de superóxido.

[Q] BIBLIOGRAFIA ADICIONAL:

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[Continuação da nota 1 de 3]

Propriedades da água do mar em relação a nós

A água do mar, como já foi mencionado, é hipertônica em relação ao nosso sangue. E ambas, a água do mar e o nosso soro [nosso sangue], possuem os mesmos íons, sódio, cloreto, potássio, cálcio, magnésio, carbonato, só que em concentrações diferentes.

Alguns fisiologistas como René Quinton, século XIX, observaram essa semelhança qualitativa entre a água do mar e o plasma. A água do mar é três vezes mais concentrada em sais que o plasma. É hipertônica. A água do mar tem uma salinidade média de 3,5%, ou seja, 4 vezes mais concentrada que o soro fisiológico e com vários outros íons presentes. É uma solução hipertônica comparada com plasma e com soro fisiológico.

Células humanas colocadas diretamente na água do mar, murchariam, perderiam a água por osmose. Já o plasma [soro] é isotônico para nossas células, permitindo trocas adequadas sem danificar as membranas. O soro fisiológico é igualmente isotônico.

A água do mar não contém proteínas significativas, apenas sais minerais de matéria orgânica dispersa. Já o plasma contém 7 a 8% de proteínas plasmáticas, tipo albumina, globulina, fibrinogênia, além de glicose, hormônios, lipídios e gases. Nosso soro comparado com a água do mar, tem 0,9% de cloreto e sódio, 9 g por litro.

A água do mar contém, sobretudo, cloreto de sódio; outros, são em bem menores quantidades, como sulfato, magnésio, cálcio, potássio e carbonato. A salinidade média do mar é de 3,5%, 35 gramas por litro. Os principais íons são: Cloreto (Cl⁻), com ~55% dos sais dissolvidos, Sódio (Na⁺), com ~30% e em bem menor quantidade temos sulfato (SO₄²⁻), magnésio (Mg²⁺), cálcio (Ca²⁺), potássio (K⁺), bicarbonato (HCO₃⁻) e outros em menores quantidades.

O plasma humano contém eletrólitos em concentrações muito menores, já ajustadas para manter o equilíbrio osmótico e bioquímico. Os sais/íons do plasma estão postos para assegurar uma osmolaridade [em torno de 285-295 mOsm/L [A]. Suas proporções são finamente e energicamente reguladas pelo nosso organismo.

A água do mar não contém outros íons, nem proteínas, nem nutrientes como nosso plasma. O plasma é considerado isotônico em relação às células humanas, assim como o soro fisiológico. O uso do soro fisiológico, o uso médico é reposição de volume, ou diluição de medicamentos, ou irrigação estéril.

Algumas preparações diluídas – água salgada - são usadas em spray nasal. O soro fisiológico é seguro para uso intravenoso, ocular, nasal e feridas. A água do mar pode ser usada topicamente, também em spray nasal [contra rinorreia]. Mas intravenosa, não é uma boa ideia - dentre muitas outras razões - porque sua hipertonicidade danificaria as células.

Existe uma área da medicina – sobretudo era bem presente antes da era da Big Pharma – conhecida como talassoterapia, cujos métodos terapêuticos se baseavam no uso da água do mar e/ou do ambiente marinho. Havia clínicas assim, na beira mar.

A água do mar, quando usada externamente (banho de mar, talassoterapia), pode trazer benefícios reais para a pele [como foi explicado na primeira nota]. Por exemplo, por sua ação levemente anti-inflamatória [minerais como magnésio e zinco têm propriedades anti-inflamatórias]. Na talassoterapia havia a tradição de recorrer a banhos de mar para aliviar condições como dermatite atópica, psoríase, eczema

Um lembrete importante é o de que o contato prolongado com a água do mar pode ressecar a pele (sobretudo em pessoas com pele sensível), o que significa que é bom enxaguar com água doce depois do banho; além de se prudente evitar exposição prolongada ao sol + sal. Sobre problemas e vantagens da exposição à luz solar, melhores horários para a saúde etc. ver série de notas a respeito do sol e a saúde neste blog.

Asma altitude e mar

Em maior altitude, o oxigênio é rarefeito, será menor a pressão de oxigênio do ar sobre os pulmões e, em consequência, maior retenção de CO₂, maior disponibilidade de CO₂ nos tecidos, que gera melhor entrega de oxigênio às células e um metabolismo oxidativo mais eficiente. Isso favorece um ambiente, no organismo, contrário à doença crônico-degenerativa.

A altitude mais alta, comparada com o nível do mar – zero altitude – é, portanto, mais favorável para a saúde, é um ambiente que promove menor incidência de doenças crônico-degenerativas, segundo R. Peat. É um dos chamados paradoxos mais bem argumentados por este autor.

Paradoxo explicado pelo fato de que ao nível do mar existe mais oxigênio disponível ao passo que em grande altitude existe menos oxigênio, o ar é rarefeito. Mas é em grande altitude que o metabolismo e a produção de CO2 estarão mais bem servidos.

O chamado paradoxo vem pelo fato de que a pessoa em altitude elevada, depois de um tempo de adaptação, passa a reter mais CO2 no corpo [D]. É o efeito Haldane e já foi tema de outras notas neste blog [sobre o CO2], não vamos nos estender aqui; apenas lembrar que existe um mecanismo automático no nosso organismo de acordo com o qual, quando inspiramos MENOS oxigênio [em grande altitude], nosso corpo tende a reter MAIS CO2.

De tal forma que em grande altitude, comparado com o nível do mar, é onde a pessoa consegue melhor reter CO2.

Na mesma linha de raciocínio – e demonstrada na prática clínica – mais oxigênio inspirado não corresponde a mais oxigênio utilizado pelos tecidos; de tal forma que oferecer oxigênio com um pouco de CO2 – no hospital – seria melhor do que oxigênio puro, novamente uma discussão que não poderemos fazer aqui mas um procedimento que alguns hospitais já adotam [e alguns corpos de bombeiros mundo afora].

De toda forma, para Peat, o CO₂ é responsável por grande parte da capacidade de o organismo utilizar eficientemente o oxigênio disponível [efeito Haldane]. E em grande altitude o processo fisiológico que ocorre é: adaptação saudável à altitude: diminui a pressão de O₂, aumenta retenção de CO₂ e o CO₂ facilita a liberação e entrega de O₂ aos tecidos; teremos em consequência, melhor metabolismo oxidativo, daí a queda no lactato [B].

O ambiente litorâneo, por sua vez, é saudável. Mas esta frase não resume tudo.

Por exemplo, a pessoa com asma ficará melhor ou pior? A resposta, em princípio, é contraditória: a brisa, o ar marinho, o sol, o bem-estar do ambiente marinho serão claramente benéficos. Mas a baixa altitude, em si, não será. A pessoa vai entregar menos oxigênio às células [por conta do paradoxo acima mencionado]. Entregará menos oxigênio do que quando se vive em alta altitude.

E o processo é que ao nível do mar, a maior pressão/presença de oxigênio favorece a perda de CO₂ no nosso organismo [em altitude, a menor pressão de oxigênio favorece sua retenção pelas células como já foi mais de uma vez mencionado].

E isso explica por que Peat podia considerar altitude elevada protetora apesar de haver menos oxigênio no ar.

De forma que no caso da asma, há que pesar os pró e contras. A alta altitude é favorável ao metabolismo, à broncodilatação [melhoraria a asma], o corpo disporá de mais CO2. Ao nível do mar é o contrário; tomado isoladamente de outros fatores positivos, tende a ser pior para a asma. No litoral, melhora o metabolismo pulmonar da serotonina, teremos os íons negativos, aerossóis marinhos, iodo, a pessoa tem ganhos, mas o metabolismo como um todo sai perdendo. Especialmente se a pessoa não adotar formas de aumentar o CO2 nos seus sistemas.

Tanto assim que os dados estatísticos mostram menor incidência da doença crônico-degenerativa nos povos que vivem em mais altitude. Estes dados provavelmente não mentem [E].

Mas então há que ponderar, por exemplo, que elementos compensatórios - e que, sim, existem - a pessoa que vive a nível do mar pode adotar caso ela tenha, por exemplo, asma. Não é uma questão simples, em nenhum caso. E nem se pode dizer peremptoriamente que morar na praia causa doença crônico-degenerativa. Mas nível do mar não é a mesma coisa que alta altitude, isso já está dado, como foi dito, na fisiologia. No alto, a incidência dessas doenças será menor.

Sendo que, sim, o ar litorâneo tem seus benefícios para doenças respiratórias como asma. Não estritamente porque seja ar úmido. A questão é que respirar nas proximidades da água do mar tem uma característica adicional: as ondas quebrando produzem um aerossol de água do mar. Isso significa que, no litoral, você não está simplesmente respirando “ar úmido” [que combate ressecamento de mucosas]: há também pequenas partículas/gotículas provenientes da água. E é nesse contexto que a ideia dos íons negativos fica especialmente interessante do ponto de vista de Peat.

Vejamos.

Litoral significa ar úmido com aerossol de água salgada, íons negativos e boa ventilação; o resultado: menor tendência à constrição das vias aéreas e melhor metabolismo pulmonar. Respira-se obviamente melhor que em climas desérticos. Para algumas pessoas com vias respiratórias irritáveis, o ar úmido marinho pode ser confortável porque reduz o ressecamento das mucosas, portanto. Respirar é bem mais agradável do que em um clima tipo deserto como o DF de agosto a outubro.

Sobre pulmões, íons negativos e serotonina, a verdade é que os íons negativos, abundantes na brisa marinha, cumprem seu papel positivo. Peat considerava que os íons negativos poderiam favorecer a destruição oxidativa da serotonina nos pulmões. Isso seria relevante para a asma porque, para Peat, serotonina elevada favorece constrição dos brônquios. De forma que diminuição da serotonina pulmonar levaria a menor tendência à broncoconstrição.

As plaquetas chegam aos pulmões carreando serotonina; ali a mudança CO2/oxigênio favorece sua liberação e destruição [oxidação]. Na presença de íons negativos isso é potencializado. Para Peat, se intestino, plaquetas e pulmões não conseguem eliminar adequadamente o excesso, mais serotonina pode chegar ao cérebro e isso é ruim, já que tem relação com ansiedade, depressão, agressividade e ativação do sistema de estresse.

O grande problema é ter serotonina circulando [proveniente do intestino, por exemplo] e ela conseguir escapar da eliminação pulmonar. O ar do litoral com a constante produção de íons negativos [pela quebra da água] traz uma vantagem para a pessoa: derruba a carga serotoninérgica sistêmica e, neste item, torna o metabolismo mais favorável, no mínimo.

Para Peat os pulmões estão no centro da eliminação da serotonina do corpo. Quando os íons do mar entram em cena, o mecanismo proposto por Peat é o seguinte: considerando que a serotonina das plaquetas é oxidada [destruída] quando chega nos pulmões o íon negativo relacionado ao oxigênio forma superóxido que oxida a serotonina e a libera, agora já não mais como serotonina; teremos menos serotonina biologicamente ativa [C] no sistema. “Os íons negativos no ar parecem ajudar os pulmões a destruir a serotonina em um processo oxidativo” [R. Peat].

Portanto, poderia ser formulado assim:

No nível do mar não se trata de “respirar mais oxigênio”. Sim, há mais oxigênio ao nível do mar. Mas se trata de respirar um ambiente com maior concentração de espécies eletricamente negativas.

E isso se encaixa muito bem numa observação prática que Peat fazia: ambientes como litoral, cachoeiras e depois de tempestades podem produzir uma sensação de bem-estar, e ele relacionava parte disso à ação dos íons negativos sobre a eliminação pulmonar da serotonina.

Sem excluir que, no caso do asmático ou do portador de doença crônico-degenerativa, a ida para um lugar de grande altitude será muito benéfica, ao sustentar um metabolismo mais eficaz, com maior retenção de CO2, enquanto a ida para o nível do mar não trará esse beneficio; portanto, precisa ser acompanhada de – tudo permanecendo igual - medidas compensatórias para aumentar o pool corporal de CO2 [foi tema de outra nota sobre o CO2; em breve voltaremos ao tema, com uma série de artigos sobre o poder medicinal do CO2].

E, invariavelmente, há que sempre considerar que uma doença crônico-degenerativa possui várias determinações que devem ser levadas em conta pelo doutor, na linha de cuidar o paciente como pessoa singular [incluindo seus singulares maus e bons hábitos metabólicos]. Apenas para dar um exemplo, uma pessoa que se empanturra todo dia com massas [amidos], saladas/legumes e evita o consumo de leite, é aficcionada em jejuns, estará enferma seja no litoral seja no ar da montanha mais alta.

G Dantas, SP, 14-8-26

As informações aqui presentes não pretendem servir para uso diagnóstico, prescrição médica, tratamento, prevenção ou mitigação de qualquer doença humana. Não pretendem substituir a consulta ao profissional médico ou servir como recomendação para qualquer plano de tratamento. Trata-se de informações com fins estritamente educativos. Nenhuma das notas aqui presentes, neste blog, conseguirá atingir o contexto específico do paciente singular, nem doses, modo de usar etc. Este trabalho compete ao paciente com seu médico. Isso significa que nenhuma dessas notas - necessariamente parciais - substitui essa relação.

Notas________________

[A] Comparando soro fisiológico (NaCl 0,9%) com água do mar. Vamos por partes:

Composição do Soro Fisiológico

O soro fisiológico é uma solução estéril de cloreto de sódio em água, com:

NaCl: 0,9% (9 g/L)

Equivalente a aproximadamente:

Sódio (Na⁺): ~154 mmol/L

Cloreto (Cl⁻): ~154 mmol/L

Osmolaridade total: ~308 mOsm/L, próxima à do plasma humano (≈285–295 mOsm/L).

Não contém outros íons, nem proteínas, nem nutrientes.

É considerado isotônico em relação às células humanas.

Composição da Água do Mar

Salinidade média: 35 g/L (3,5%), ou seja, quase 4 vezes mais concentrada que o soro fisiológico.

Principais íons:

Cloreto (Cl⁻): ~19.000 mg/L (~550 mmol/L)

Sódio (Na⁺): ~10.500 mg/L (~460 mmol/L)

Magnésio (Mg²⁺): ~1.300 mg/L (~55 mmol/L)

Cálcio (Ca²⁺): ~400 mg/L (~10 mmol/L)

Potássio (K⁺): ~380 mg/L (~10 mmol/L)

Sulfato (SO₄²⁻), bicarbonato e traços de outros minerais.

Osmolaridade total: ~1.000 mOsm/L, ou seja, bem hipertônica comparada ao plasma e ao soro.

3. Diferenças Essenciais

Característica Soro fisiológico Água do mar

Concentração de sais 0,9% (9 g/L) 3,5% (35 g/L)

Osmolaridade ~308 mOsm/L (isotônico) ~1.000 mOsm/L (hipertônico)

Íons principais Apenas Na⁺ e Cl⁻ Na⁺, Cl⁻, Mg²⁺, Ca²⁺, K⁺, SO₄²⁻, HCO₃⁻

Uso médico/soro fisiológico. Reposição de volume, diluição de medicamentos, irrigação estéril; não é usado diretamente em infusão; algumas preparações filtradas/diluídas são usadas em sprays nasais ou cosméticos. Segurança para células: compatível (isotônico). Soro fisiológico: seguro para uso intravenoso, ocular, nasal, limpeza de feridas.

Água do mar: só pode ser usada topicamente (ex.: sprays nasais, soluções para pele), nunca intravenosa, pois sua hipertonicidade danifica células; provoca saída de água da célula (crenação)

Em resumo: o soro fisiológico foi criado para imitar a tonicidade do plasma, mantendo equilíbrio celular.

A água do mar tem a mesma variedade de íons que o corpo usa, mas em concentrações muito mais altas, tornando-a inadequada para contato direto com o meio interno.

A osmolaridade total do soro é de cerca de 285–295 mOsm/L, o que é bem menor que a da água do mar.

[B] É de Peat a citação: “Breathing pure oxygen lowers the oxygen content of tissues; breathing rarefied air, or air with carbon dioxide, oxygenates and energizes the tissues”. Ou seja, dentro do modelo de Peat, a altitude é quase um experimento natural mostrando que “mais O₂ inspirado” não equivale a “mais O₂ utilizado pelos tecidos”. Peat é bastante explícito a respeito disso; ele diz que a menor pressão de O₂ em altitude permite que o organismo retenha mais CO₂ pelo efeito Haldane, e que essa retenção ocorre naturalmente em pessoas adaptadas à altitude. E Peat escreveu que a altitude elevada está associada a menor mortalidade e menor incidência de doenças degenerativas Ver R. Peat, Altitude and Mortality.

[C] Há inclusive experimentos in vitro mostrando que o superóxido pode oxidar serotonina formando tryptamine-4,5-dione.

Não devemos imaginar que o o íon negativo entra no pulmão e captura uma molécula de serotonina. É mais plausível pensar em um ambiente redox. O íon negativo, particularmente espécies de oxigênio como o superóxido, pode participar de reações de transferência de elétrons. A serotonina é uma molécula facilmente oxidável. Portanto, a carga negativa associada ao oxigênio poderia favorecer sua transformação química. Fim da molécula ativa de serotonina.

[D] Existe um período de adaptação quando a pessoa migra para uma região de alta altitude. Lá em cima diminui a pressão de oxigênio, inicialmente haverá um estímulo respiratório. Neste caso aumenta a ventilação, tende a haver perda de CO2. Mas na sequência ocorrerá a adaptação. O corpo começará a reter mais CO2.

[E] Peat já comparou hiperventilação [respiração rápida que perde CO2] a uma exposição exagerada a altitude baixa, CO2. Já que mais retenção de CO2 significa melhor oxigenação tecidual. Peat chega a dizer explicitamente que, em altitude, a menor pressão de oxigênio permite maior retenção de CO₂ através do efeito Haldane-Bohr. E atribui ao CO₂ funções como: liberar O₂ para os tecidos; relaxar os vasos; reduzir edema; favorecer o metabolismo oxidativo; reduzir a produção de lactato.

Em Altitude and Mortality, Peat afirma que populações que vivem em grandes altitudes apresentam menor incidência de câncer, doença cardíaca e outras doenças degenerativas, e considera que a menor pressão de oxigênio é provavelmente um dos fatores importantes. Para Peat, CO₂ ajuda a: preservar a respiração celular; estabilizar proteínas e membranas; reduzir a excitabilidade; favorecer a circulação; proteger contra os efeitos excessivos da serotonina; atuar como um importante regulador do metabolismo. Por isso ele considerava a perda crônica de CO₂ um componente de muitos estados patológicos.

[F] Peat chegou a dizer que estudos realizados na Polônia mostravam que a ionização negativa da atmosfera acelerava a eliminação da serotonina. Isso não significa – em absoluto - defender, por exemplo, ozonização do ar para o mesmo objetivo. O ozone é, certamente, tóxico para os pulmões.

[G] OSTERBALLE O WEEKE B, 1979. Influence of small atmospheric ions on the airways in patients with bronchial asthma. Allergy. 1979 Jun;34(3):187-94. doi: 10.1111/j.1398-9995.1979.tb01566.x. PMID: 495917 DOI: 10.1111/j.1398-9995.1979.tb01566.x

Abstract

The influence of artificially generated atmospheric ions is studied in 15 patients with bronchial asthma. A slight but significant (at 5% level) improvement in the lung function was demonstrated in nine patients during positive as well as negative ion exposure, but the patients’ subjective votings of the air quality did not show any changes due to ion exposure. No change in the histamine threshold of the airways in six patients with bronchial asthma was demonstrated during exposure to ions. Further controlled studies with electro-aerosols are needed.

[H] BEM-DOV I AMIRAV I SHOCHINA M, 1983.Effect of negative ionisation of inspired air on the response of asthmatic children to exercise and inhaled histamine. Thorax. 1983 Aug;38(8):584-8. doi: 10.1136/thx.38.8.584. PMID: 6351332 PMCID: PMC459615 DOI: 10.1136/thx.38.8.584

Abstract

To evaluate the effect of negative ionisation of inspired air on bronchial reactivity, 11 asthmatic children were challenged twice by exercise and 10 were challenged twice by histamine inhalation. The children breathed negatively ionised air (4 X 10(5) - 10 X 10(5) ions/cm3) or control room air in random order in a double-blind fashion. All challenges were matched in terms of basal lung function and the exercise tests were matched in terms of ventilation and respiratory heat loss. Exercise-induced asthma was significantly attenuated by exposure to negatively ionised air, the mean postexercise fall in one-second forced expiratory volume (FEV1) being 29% (SE 5%) of the initial value after the control and 21% (3%) after the ionised air test (p less than 0.02). Ten of the 11 subjects developed less exercise-induced asthma while breathing ionised air. Although the median dose of histamine (cumulative breath units) which caused a constant fall in FEV1 for each individual was higher with the ionised air challenge than with the control challenge the difference was not significant. Five of the 10 subjects were less sensitive to histamine and the other five more sensitive when breathing ionised air. It is concluded that negative ionisation of inspired air can modulate the bronchial response to exercise but the effect on the response to histamine is much more variable.

[I] ANDERSON S D, 1996. Exercise-induced asthma and the use of hypertonic saline aerosol as a bronchial challenge. Respirology. 1996 Sep;1(3):175-81. doi: 10.1111/j.1440-1843.1996.tb00029.x. PMID: 9424393 DOI: 10.1111/j.1440-1843.1996.tb00029.x

Abstract

Exercise induced asthma is a common complaint and the prevalence appears to be increasing worldwide. Once confined to the research domain of university teaching hospitals, the study of EIA has extended into the school playground, defence force establishments and sports institutions. Standardized protocols have been developed to study EIA in the laboratory and in the field. A surrogate challenge using eucapnic or isocapnic hyperventilation with dry air is becoming popular because it has advantages over exercise, at least for adults. The stimulus that leads the airways to narrow is caused by the inhalation of dry air during hyperventilation and exercise, during which water is evaporated from the airways in order to condition the inspired air. The mechanism whereby the airways narrow is thought to be due to the dehydrating effects of water loss, particularly in relation to its potential to cause the airways to become hyperosmolar. Mast cell mediators such as histamine and the leucotrienes are probably involved in EIA because specific antagonists reduce severity. As a result of the osmotic theory of EIA, studies were carried out to determine whether subjects with EIA were sensitive to the effects of increasing airway osmolarity by inhalation of hyperosmolar aerosols of sodium chloride. A challenge protocol using an aerosol of 4.5% sodium chloride, generated from an ultrasonic nebulizer, has been used to identify persons with asthma and to assess response to drug therapy. There are many similarities between responses to exercise, hyperventilation and hypertonic saline in the physiological and biochemical responses and the responses to drugs. Challenge with hypertonic saline is easier and cheaper to use because expensive equipment and a source of dry air is not required as with exercise or hyperventilation. The ability to obtain a dose-response curve rather than a single response and the ability to collect inflammatory cells at the same time make challenge with hypertonic saline an attractive technique to study patients suspected of having asthma.

[J] JIANG S-Y MA A RAMACHANDRAN S, 2018. Negative Air Ions and Their Effects on Human Health and Air Quality Improvement. Int J Mol Sci. 2018 Sep 28;19(10):2966. doi: 10.3390/ijms19102966 PMCID: PMC6213340 PMID: 30274196

Abstract

Negative air ions (NAIs) have been discovered for more than 100 years and are widely used for air cleaning. Here, we have carried out a comprehensive reviewing on the effects of NAIs on humans/animals, and microorganisms, and plant development. The presence of NAIs is credited for increasing psychological health, productivity, and overall well-being but without consistent or reliable evidence in therapeutic effects and with controversy in anti-microorganisms. Reports also showed that NAIs could help people in relieving symptoms of allergies to dust, mold spores, and other allergens. Particulate matter (PM) is a major air pollutant that affects human health. Experimental data showed that NAIs could be used to high-efficiently remove PM. Finally, we have reviewed the plant-based NAI release system under the pulsed electric field (PEF) stimulation. This is a new NAI generation system which releases a huge amount of NAIs under the PEF treatment. The system may be used to freshen indoor air and reduce PM concentration in addition to enriching oxygen content and indoor decoration at home, school, hospital, airport, and other indoor areas. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6213340/?utm_source=chatgpt.com

[K] SCHEUCH G GEBHART J, 1990. Uptake of electrical charges in the human respiratory tract during exposure to air loaded with negative íons Journal Article Journal of Aerosol Science 21(suppl. 1): VOLUME 1 PAGE S439-S442

The uptake of negative charges in the human respiratory tract has been determined experimentally by breathing free ions and particles carrying negative charges. Free ions are deposited very effectively in the upper airways whereas charged particles penetrate to the deeper lungs.

Disponível em: https://hero.epa.gov/reference/6948/?utm_source=chatgpt.com

[L] Negative Air Ions and Their Generation - Air ions are electrically charged molecules or atoms in the atmosphere [2]. An air ion is formed when a gaseous molecule or atom receives sufficiently high energy to eject an electron [3]. NAIs are those that gain an electron, while positive air ions lose an electron. The natural and artificial energy sources include (1) radiant or cosmic rays in the atmosphere; (2) sunlight including ultraviolet; (3) natural and artificial corona discharge including thunder and lightning; (4) the shearing forces of water (Lenard effect); (5) plant-based sources of energy. [...] The considerable numbers of NAIs are found under waterfalls or in the seashores. These NAIs are generated by Lenard effect. Lenard effect was also called spray electrification or waterfall effect and was first systematically studied by Philipp Lenard [23], who won the Nobel Prize for Physics in 1905 for his research on cathode rays and the discovery of many of their properties. The study showed that NAIs were generated from the surrounding air molecules by charging themselves negatively when water droplets collide with each other or with a wetted solid to form fine spray of drops. The study also showed that several factors may affect the degree of charge separation in spray processes and, therefore, may affect the generation and concentration of NAIs. These factors include water drop temperature, dissolved impurities, speed of the impinging air blast, and foreign impinging surfaces of droplets. Based on the “Lenard effect”, water shearing appliance has been designed to generate NAIs [24]. Water shearing produced only superoxide ions (O₂⁻) which was bound to clusters of water molecules to form the structure O₂⁻(H₂O)_n [25], and was essentially regarded as a natural source of NAIs [24]. NAIs generated by the “Lenard effect” might improve erythrocyte deformability, thereby aerobic metabolism [24].

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6213340/?utm_source=chatgpt.com

[M] GOLDSTEIN N MERZLYAK M N, 1992. Negative air ions as a source of superoxide. June 1992. International Journal of Biometeorology 36(2):118-122 DOI:10.1007/BF01208923 Citations (64) References (34)

Abstract

The physico-chemical characteristics and possible formation mechanisms of negative air ions are considered. It was found that the products of oxygen and nitrogen negative ionization reduce ferricytochromec and nitroblue tetrazolium, and that these reactions were inhibited by superoxide dismutase. The interaction of negatively ionized oxygen with water led to hydrogen peroxide accumulation, which was inhibited by tetranitromethane or catalase. Nitrogen ionization under these conditions caused the formation of the hydrated electron e aq — and the superoxide anion O 2 — . The data obtained indicate that the biological activity of negative air ions may be dependent on superoxide. The generation of reactive oxygen ions in the gas phase and also at a gas/water interface is described. A scheme for superoxide production under oxygen and nitrogen ionization is proposed. Disponível em: https://www.researchgate.net/publication/226426855_Negative_air_ions_as_a_source_of_superoxide

[N] WRONA M Z DRYHURST G, 1998. Oxidation of Serotonin by Superoxide Radical:  Implications to Neurodegenerative Brain Disorders. Article| May 05, 1998 Chem. Res. Toxicol. (1998) 11 (6): 639–650. https://doi.org/10.1021/tx970185w

Abstract

Many new lines of evidence implicate both superoxide anion radical (O₂^•-) and biogenic amine neurotransmitters in the pathological mechanisms that underlie neuronal damage caused by methamphetamine (MA), glutamate-mediated oxidative toxicity, ischemia-reperfusion, and other neurodegenerative brain disorders. In this investigation the oxidation of 5-hydroxytryptamine (5-HT, serotonin) by an O₂^•--generating system (xanthine/xanthine oxidase) in buffered aqueous solution at pH 7.4 has been studied. The major product of the O₂^•--mediated oxidation of 5-HT is tryptamine-4,5-dione (T-4,5-D). However, O₂^•- and H₂O₂, cogenerated by the xanthine oxidase-mediated oxidation of xanthine to uric acid, together react with trace levels of iron that contaminate buffer constituents to give a chemically ill-defined oxo-iron species. This species mediates the oxidation of 5-HT to a C(4)-centered carbocation intermediate that reacts with 5-HT to give 5,5‘-dihydroxy-4,4‘-bitryptamine (4,4‘-D) and with uric acid to give 9-[3-(2-aminoethyl)-5-hydroxy-1H-indol-4-yl]-2,6,8-triketo-1H,3H,7H-purine (7) as the major products. These products differ from those formed in the HO^•-mediated oxidation of 5-HT under similar conditions. When the reaction is carried out in the presence of the intraneuronal nucleophile glutathione (GSH), T-4,5-D is scavenged to give 7-(S-glutathionyl)tryptamine-4,5-dione, whereas the putative carbocation intermediate is scavenged to give 4-(S-glutathionyl)-5-hydroxytryptamine. T-4,5-D also reacts with the sulfhydryl residues of a model protein, alcohol dehydrogenase, and inhibits its activity. Previous investigators have proposed that T-4,5-D is a serotonergic neurotoxin. This raises the possibility that T-4,5-D and perhaps other putative intraneuronal metabolites formed by the O₂^•-/H₂O₂/oxo-iron-mediated oxidations of 5-HT might be endotoxins that contribute to neurodegeneration in brain regions innervated by serotonergic neurons caused by MA, ischemia-reperfusion, and other neurodegenerative brain disorders. DISPONÍVEL EM: https://pubs.acs.org/crtoec/article-abstract/11/6/639/136678/Oxidation-of-Serotonin-by-Superoxide-Radical?redirectedFrom=fulltext

[O] XIMENES V F MAGHZAL G J TURNER R, 2009. Serotonin as a physiological substrate for myeloperoxidase and its superoxide-dependent oxidation to cytotoxic tryptamine-4,5-dione. Biochem J. 2009 Dec 14;425(1):285-93. doi: 10.1042/BJ20090776. PMID: 19828014 DOI: 10.1042/BJ20090776

Abstract

During inflammatory events, neutrophils and platelets interact to release a variety of mediators. Neutrophils generate superoxide and hydrogen peroxide, and also discharge the haem enzyme myeloperoxidase. Among numerous other mediators, platelets liberate serotonin (5-hydroxytryptamine), which is a classical neurotransmitter and vasoactive amine that has significant effects on inflammation and immunity. In the present study, we show that serotonin is a favoured substrate for myeloperoxidase because other physiological substrates for this enzyme, including chloride, did not affect its rate of oxidation. At low micromolar concentrations, serotonin enhanced hypochlorous acid production by both purified myeloperoxidase and neutrophils. At higher concentrations, it almost completely blocked the formation of hypochlorous acid. Serotonin was oxidized to a dimer by myeloperoxidase and hydrogen peroxide. It was also converted into tryptamine-4,5-dione, especially in the presence of superoxide. This toxic quinone was produced by stimulated neutrophils in a reaction that required myeloperoxidase. In plasma, stimulated human neutrophils oxidized serotonin to its dimer using the NADPH oxidase and myeloperoxidase. We propose that myeloperoxidase will oxidize serotonin at sites of inflammation. In doing so, it will impair its physiological functions and generate a toxic metabolite that will exacerbate inflammatory tissue damage. Consequently, oxidation of serotonin by myeloperoxidase may profoundly influence inflammatory processes.

[P] Lembrando que para R. Peat não se tratava de nada parecido com “carregar eletricamente os pulmões”. E sim de que “os íons negativos alteram a química redox na superfície respiratória”, isto é, transferem elétrons. Com consequente aumento da degradação da serotonina.

O íon negativo consegue participar de reações de transferência de elétrons, sim — mas isso é muito diferente de dizer que, por exemplo, um aparelho ionizador transfere uma carga elétrica macroscópica para o pulmão.

Há experimentos físico-químicos mostrando que produtos de ionização negativa do oxigênio podem produzir reações características de superóxido (O₂•⁻). Um trabalho de Goldstein e colaboradores, por exemplo, encontrou evidências de superóxido e de elétrons hidratados em sistemas submetidos à ionização negativa.

Isso é importante porque: O₂ + e⁻ → O₂•⁻

Ou seja, o elétron não precisa necessariamente entrar diretamente na célula.

Ele pode ser transferido para o oxigênio e transformar O₂ em superóxido. Eis o papel dos íons negativos que chegam do mar ou da cachoeira.

Íons negativos do ar podem participar de reações de transferência de elétrons e gerar espécies redox, incluindo superóxido, na interface ar–água. Essas reações podem ocorrer nas superfícies úmidas do trato respiratório o que aumenta degradação da serotonina.

E se houver CO2 adequado, teremos vias aéreas mais abertas, promoção do metabolismo oxidativo do açúcar. Sendo que a própria queda da serotonina melhora a respiração celular e a oferta de CO2.

Experimentos mediram a absorção de carga elétrica no trato respiratório durante a respiração de ar contendo íons negativos. Íons livres tendem a se depositar principalmente nas vias aéreas superiores, enquanto partículas carregadas conseguem alcançar regiões mais profundas do pulmão. Portanto, não é correto imaginar que “os íons negativos não entram no aparelho respiratório”. Entram e efetivamente interagem com ele.

A realidade físico-química é muito mais dinâmica: íons, água, oxigênio e moléculas da superfície respiratória trocam carga e sofrem reações químicas.

E aqui, neste particular caso, o superóxido não precisa ser simplesmente “dano oxidativo”. Na verdade, o superóxido pode participar de reações químicas específicas. E há literatura experimental propondo que o superóxido seja uma das principais espécies associadas aos efeitos dos íons negativos naturais. Degradando a serotonina

A serotonina é uma molécula particularmente oxidável

A serotonina (5-HT) contém um grupo indol, que é relativamente fácil de oxidar. Quando recebe/cede elétrons em determinadas condições, pode formar intermediários radicalares. O estudo clássico de Wrona e Dryhurst investigou justamente a reação de serotonina com superóxido em pH fisiológico. Eles encontraram como produto importante a tryptamine-4,5-dione (T-4,5-D). Simplificando: serotonina + O₂•⁻ → serotonina oxidada → quinona/diona

Portanto, “destruir serotonina” não significa simplesmente fazer a molécula desaparecer instantaneamente. Significa transformá-la quimicamente em outros produtos. O peroxido do oxigênio pode iniciar uma cadeia de reações que aniquilam a molécula de serotonina; pode formar intermediÁrios a partir da serotonina, pode decompor a serotonina, pode gerar a triptamina-4-5 diona, pode simplesmente transferir elétrons com oxigênio. Outro possível mecanismo é a o superÓxido contribua para a formação de H2O2 e este degrada a serotonina.

Também existe uma revisão sobre íons negativos que resume a hipótese histórica dessa maneira: o superóxido seria uma das espécies importantes produzidas pela ionização negativa e, em experimentos in vitro, a serotonina pode ser oxidada por superóxido formando tryptamine-4,5-dione. Acaba de ser degradada. Em laboratório se consegue oxidar serotonina a partir de superóxido.

[Q] BIBLIOGRAFIA ADICIONAL:

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***

O ar marinho – como regra - é muito benéfico para nós, seja porque é mais limpo, mais úmido, rico em micropartículas salinas mas também muito rico em íons negativos. Esse ar ajuda a melhorar a respiração, fortalece o sistema imunológico, favorece o equilíbrio emocional e provoca uma sensação geral de bem-estar.

Além da química do ar, há também o efeito no humor, na boa sensação da relação com a natureza, além de que o som das ondas, a paisagem e a luminosidade conformam um conjunto que possui ação calmante. Pode ajudar na melhora da qualidade do sono. E por isso mesmo, a relação com a brisa marinha, o sol e o ambiente marinho pode ter efeito antidepressivo.

Portanto, esse efeito geral certamente tem também a ver com a aparição de sentimentos que levam à redução da liberação de cortisol [via CRH], com a eventual melhora do sono noturno.

Também, como foi dito, espera-se que seja um ar mais limpo, com menor ou nenhuma concentração de poluentes urbanos, de poeira e de alérgenos e, nesse sentido, que favoreça o sistema imune. É um ar que quase não carreia alérgenos [como o dos grandes centros], contribui para a menor irritação das vias respiratórias, redução de sintomas alérgicos, melhor funcionamento pulmonar.

Lembrando que a ausência de partículas do tipo poluentes urbanos ou poeira, melhora a função detox de serotonina do corpo, isto é, dos pulmões [nota subsequente explica isso melhor].

Por ora, vale destacar que quando existem partículas em suspensão no ambiente, alergênicas ou não, o impacto nos pulmões se traduz em redução da eliminação da serotonina [que ocorre regularmente por essa via respiratória]. Além de um segundo efeito anti-serotonina que mencionaremos mais adiante. Por enquanto vale registrar que, por exemplo, pessoas que vivem próximas a ruas de trânsito intenso terão seus pulmões alcançados por partículas em suspensão, e estas comprometem a função detox de serotonina dos pulmões.

O ar próximo ao mar, mais úmido, como já foi mencionado, contém micropartículas de cloreto de sódio e outros sais marinhos. Inaladas, elas podem fluidificar as secreções respiratórias, facilitar a respiração de pessoas com sinusite, bronquite ou asma, e ter leve efeito antisséptico sobre as vias aéreas.

Além de que existe o conforto meio óbvio de respirar um ar fisiologicamente mais úmido, que poupa às vias aéreas terem que hidratar o ar que seria um estresse se chegasse seco [sim, em cidades como Brasília, as pessoas vivem esse estresse extra: maior dificuldade das vias aéreas para umidificar o ar que entra muito seco].

A questão dos íons negativos é outro fato bem importante: o ar marinho consegue ter uma concentração maior deles, ou seja, de moléculas de oxigênio carregadas eletricamente, de forma negativa. Elas são formadas durante o processo de fricção das ondas e da evaporação, ali onde aparece a espuma das ondas quebrando.

A fricção que acontece nesse processo gera, por exemplo, moléculas de hidrogênio/oxigênio carregadas negativamente. Estes íons negativos - alcançando os pulmões - estão associados a uma melhora do humor, redução do estresse e sensação de relaxamento e bem-estar [e especialmente pelo efeito anti-serotonina daqueles íons, a ser melhor examinado em outra nota desta série].

Nós estamos falando do ar marinho, ou seja, da atmosfera das regiões costeiras, com poluição muito baixa ou praticamente nenhuma.

Com relação ao iodo, a água do mar e também o ar costeiro, trazem iodo em formas de íons iodeto, principalmente. Varia conforme a região, profundidade e outros elementos. Esse iodo é absorvido por organismos marinhos, por isso são ricos em iodo [também é absorvido de peixes menores, capturados por maiores].

A concentração média é de cerca de 50 a 60 microgramas por litro (µg/L), podendo variar conforme a região. Na verdade, o iodo do mar é a principal fonte natural de reposição de iodo na biosfera. Quanto ao iodo do ar marinho, ele está ali em concentrações certamente muito menores do que na água do mar.

Em outras palavras, a água do mar contém iodo em quantidades mensuráveis (dezenas de µg/L) ao passo que o ar marinho: contém apenas traços de iodo (aerossóis e compostos voláteis), insuficientes como fonte alimentar, mas relevantes para a química atmosférica e bem-vindos para nós.

A parte do iodo que chega pelo ar vem através de aerossóis marinhos, que são minúsculas gotículas suspensas no ar. E eventualmente algum composto volátil de iodo produzido com a água do mar, tipo iodo metano. De forma que o ar marinho contém traços, sim, de iodo; sendo que, como foi dito, o impacto nutricional é muito menor do que o da alimentação [ostras, por exemplo] incomparavelmente menor.

Por sua vez, beber água do mar não é uma boa ideia, porque se trata de um líquido hipertônico em relação aos fluidos do nosso corpo. A salinidade da água do mar fica em torno de 3,5%, muito maior do que a do plasma, que é de 0,9%. A ingesta de água do mar drenaria água das nossas células do intestino, por exemplo [crenação]. O resultado clínico seria desidratação, com as células perdendo água, encolhendo em seu volume, aumento da diurese; os rins vão tentar eliminar o excesso de sal e vão usar muito mais água do que a fornecida pela própria água do mar eventualmente ingerida.

Então ao invés de hidratar, o consumo de água do mar levaria, a certa altura, à desidratação mais rápida do que se a pessoa - mantido tudo igual - não tivesse bebido nada. Pode gerar na pessoa, dependendo da quantidade que usou, uma sede intensa. Teremos aqui um corpo clamando que não ganhou água. Está faltando água útil.

Isso pode levar a náuseas, vômitos, eventualmente diarreia, cãibras, fraqueza muscular, confusão mental e, no limite, coma, se a desidratação e o desequilíbrio eletrolítico forem graves e com risco de, lá na ponta, de falência renal.

O náufrago, portanto, acelera a desidratação e o risco de morte se ele ousar beber água do mar; em suma, em casos de náufragos, beber água do mar acelera a desidratação e o risco de morte.

Nesse caso, a melhor estratégia é: coletar água da chuva, dessalinizar (com evaporação/condensação), ou usar recursos improvisados como um “destilador solar”.

Sobre beber água do mar, portanto, a recomendação universal dos doutores é nunca fazê-lo. Melhor coletar água da chuva, dessalinizar, por exemplo, recorrer à evaporação e condensação ou outro recurso qualquer. Embora a água do mar não mate instantaneamente, mas acelera a desidratação. Em suma: os rins não conseguem eliminar tanto sal sem gastar mais água do que a que foi ganha. O resultado será a já citada desidratação.

Tomar banho na praia, mergulhar tem outro significado, saudável. Banhar-se com a água do mar tem efeitos benéficos para a pele, por conta da ação de limpeza, anti-inflamatória, antisséptica e estimulante na circulação, mas sempre sem exagero. E procurando hidratar a pele depois, no pós-banho, enxaguando-se com água doce.

A salinidade da água ajuda a remover excesso de impureza, células mortas, oleosidade. Daí tende a acontecer de a pele ficar mais limpa e a pessoa com sensação de frescor. O leve atrito da areia com sal também funciona como um miniesfoliante natural.

E os sais marinhos, tipo cloreto de sódio, sobretudo, mas também magnésio, cálcio, potássio, possuem efeito antimicrobiano suave, o que pode ajudar a secar pequenas espinhas, desinfetar algum pequeno ferimento superficial ou acelerar a cicatrização de algum corte leve.

Que outros sais respiramos quando estamos no ar marinho?

Em primeiro lugar, claro, o cloreto de sódio é o mais abundante, presente, como foi dito em microgotículas [microscópicas], e será o grande responsável pelo cheiro e sabor salgado do ar costeiro. O magnésio vem na forma de cloreto de magnésio e sulfato. É muito pouca quantidade, mas tem propriedades anti-inflamatórias e calmantes.

O cálcio, bem menor quantidade. Potássio, menos ainda, mas aparecem traços seus no aerossol marinho. Sulfatos, também pouca quantidade, no caso, de cálcio, magnésio; bicarbonato, menos ainda, mas há liberação de muito pequena quantidade na atmosfera.

Parte do odor característico do mar também vem de compostos orgânicos voláteis de algas marinhas, que participam da química atmosférica e até da formação de nuvens. São iodometano e dimetilssulfeto [o odor característico do mar tem a ver, em parte, com esses elementos].

Resumindo: o efeito para a saúde do ar marinho é, certamente, de melhora do humor; também antisséptico, já que aqueles sais que vêm em aerossóis na beira mar, têm ação levemente antimicrobiana; e teremos o bem-estar natural, já que íons negativos e minerais contribuem para uma melhora na respiratória e sensação de relaxamento. Também o ar da beira-mar será mais úmido, adequadamente úmido, tornando confortável o ato de respirar, se comparando com ambientes desérticos como Brasília, ou cidades do tipo.

[Continua na Parte 2 e 3]

G Dantas, SP, 13-8-26

As informações aqui presentes não pretendem servir para uso diagnóstico, prescrição médica, tratamento, prevenção ou mitigação de qualquer doença humana. Não pretendem substituir a consulta ao profissional médico ou servir como recomendação para qualquer plano de tratamento. Trata-se de informações com fins estritamente educativos. Nenhuma das notas aqui presentes, neste blog, conseguirá atingir o contexto específico do paciente singular, nem doses, modo de usar etc. Este trabalho compete ao paciente com seu médico. Isso significa que nenhuma dessas notas - necessariamente parciais - substitui essa relação.

Notas________________

[A] Comparando soro fisiológico (NaCl 0,9%) com água do mar. Vamos por partes:

Composição do Soro Fisiológico. O soro fisiológico é uma solução estéril de cloreto de sódio em água, com:

NaCl: 0,9% (9 g/L)

Equivalente a aproximadamente:

Sódio (Na⁺): ~154 mmol/L

Cloreto (Cl⁻): ~154 mmol/L

Osmolaridade total: ~308 mOsm/L, próxima à do plasma humano (≈285–295 mOsm/L).

Não contém outros íons, nem proteínas, nem nutrientes.

É considerado isotônico em relação às células humanas.

Composição da Água do Mar. Salinidade média: 35 g/L (3,5%), ou seja, quase 4 vezes mais concentrada que o soro fisiológico.

Principais íons:

Cloreto (Cl⁻): ~19.000 mg/L (~550 mmol/L)

Sódio (Na⁺): ~10.500 mg/L (~460 mmol/L)

Magnésio (Mg²⁺): ~1.300 mg/L (~55 mmol/L)

Cálcio (Ca²⁺): ~400 mg/L (~10 mmol/L)

Potássio (K⁺): ~380 mg/L (~10 mmol/L)

Sulfato (SO₄²⁻), bicarbonato e traços de outros minerais.

Osmolaridade total: ~1.000 mOsm/L, ou seja, bem hipertônica comparada ao plasma e ao soro.

Diferenças Essenciais

Característica Soro fisiológico Água do mar

Concentração de sais 0,9% (9 g/L) 3,5% (35 g/L)

Osmolaridade ~308 mOsm/L (isotônico) ~1.000 mOsm/L (hipertônico)

Íons principais Apenas Na⁺ e Cl⁻ Na⁺, Cl⁻, Mg²⁺, Ca²⁺, K⁺, SO₄²⁻, HCO₃⁻

Uso médico/soro fisiológico. Reposição de volume, diluição de medicamentos, irrigação estéril; não é usado diretamente em infusão; algumas preparações filtradas/diluídas são usadas em sprays nasais ou cosméticos. Segurança para células: compatível (isotônico). Soro fisiológico: seguro para uso intravenoso, ocular, nasal, limpeza de feridas.

Água do mar: só pode ser usada topicamente (ex.: sprays nasais, soluções para pele), nunca intravenosa, pois sua hipertonicidade danifica células; provoca saída de água da célula (crenação)

Em resumo: o soro fisiológico foi criado para imitar a tonicidade do plasma, mantendo equilíbrio celular.

A água do mar tem a mesma variedade de íons que o corpo usa, mas em concentrações muito mais altas, tornando-a inadequada para contato direto com o meio interno.

A osmolaridade total do soro é de cerca de 285–295 mOsm/L, o que é bem menor que a da água do mar.

[B] É de Peat a citação: “Breathing pure oxygen lowers the oxygen content of tissues; breathing rarefied air, or air with carbon dioxide, oxygenates and energizes the tissues”. Ou seja, dentro do modelo de Peat, a altitude é quase um experimento natural mostrando que “mais O₂ inspirado” não equivale a “mais O₂ utilizado pelos tecidos”. Peat é bastante explícito a respeito disso; ele diz que a menor pressão de O₂ em altitude permite que o organismo retenha mais CO₂ pelo efeito Haldane, e que essa retenção ocorre naturalmente em pessoas adaptadas à altitude. E Peat escreveu que a altitude elevada está associada a menor mortalidade e menor incidência de doenças degenerativas Ver R. Peat, Altitude and Mortality.

[C] Há experimentos in vitro mostrando que o superóxido pode oxidar serotonina formando tryptamine-4,5-dione. Não devemos imaginar que o o íon negativo entra no pulmão e captura uma molécula de serotonina. É mais plausível pensar em um ambiente redox. O íon negativo, particularmente espécies de oxigênio como o superóxido, pode participar de reações de transferência de elétrons. A serotonina é uma molécula facilmente oxidável. Portanto, a carga negativa associada ao oxigênio poderia favorecer sua transformação química. Aniquilar a molécula ativa de serotonina.

[D] Existe um período de adaptação quando a pessoa migra para uma região de alta altitude. Lá em cima diminui a pressão de oxigênio, inicialmente haverá um estímulo respiratório. Neste caso, em um primeiro momento, aumenta a ventilação, tende a haver perda de CO2. Mas na sequência ocorrerá a adaptação. O corpo começará a reter mais CO2.

[E] Peat já comparou hiperventilação [respiração rápida que perde CO2] a uma exposição exagerada a altitude baixa, CO2. Alta altitude se traduz em mais retenção de CO2 e, em consequência, melhor oxigenação tecidual. É justamente Peat que chega a dizer explicitamente que, em altitude, a menor pressão de oxigênio permite maior retenção de CO₂ através do efeito Haldane-Bohr. E atribui ao CO₂ [e seu aumento no corpo] funções como: liberar O₂ para os tecidos; relaxar os vasos; reduzir edema; favorecer o metabolismo oxidativo; reduzir a produção de lactato.

Em Altitude and Mortality, Peat afirma que populações que vivem em grandes altitudes apresentam menor incidência de câncer, doença cardíaca e outras doenças degenerativas, e considera que a menor pressão de oxigênio é provavelmente um dos fatores importantes. Para Peat, CO₂ ajuda a: preservar a respiração celular; estabilizar proteínas e membranas; reduzir a excitabilidade; favorecer a circulação; proteger contra os efeitos excessivos da serotonina; atuar como um importante regulador do metabolismo. Por isso ele considerava a perda crônica de CO₂ um componente de muitos estados patológicos.

[F] Peat chegou a dizer que estudos realizados na Polônia mostravam que a ionização negativa da atmosfera acelerava a eliminação da serotonina. Mas, por outro lado, isso não significa – em absoluto - defender, por exemplo, ozonização do ar para o mesmo objetivo. O ozone é, certamente, tóxico para os pulmões ao contrário do ar ionizado.

[G] OSTERBALLE O WEEKE B, 1979. Influence of small atmospheric ions on the airways in patients with bronchial asthma. Allergy. 1979 Jun;34(3):187-94. doi: 10.1111/j.1398-9995.1979.tb01566.x. PMID: 495917 DOI: 10.1111/j.1398-9995.1979.tb01566.x

Abstract

The influence of artificially generated atmospheric ions is studied in 15 patients with bronchial asthma. A slight but significant (at 5% level) improvement in the lung function was demonstrated in nine patients during positive as well as negative ion exposure, but the patients’ subjective votings of the air quality did not show any changes due to ion exposure. No change in the histamine threshold of the airways in six patients with bronchial asthma was demonstrated during exposure to ions. Further controlled studies with electro-aerosols are needed.

[H] BEM-DOV I AMIRAV I SHOCHINA M, 1983.Effect of negative ionisation of inspired air on the response of asthmatic children to exercise and inhaled histamine. Thorax. 1983 Aug;38(8):584-8. doi: 10.1136/thx.38.8.584. PMID: 6351332 PMCID: PMC459615 DOI: 10.1136/thx.38.8.584

Abstract

To evaluate the effect of negative ionisation of inspired air on bronchial reactivity, 11 asthmatic children were challenged twice by exercise and 10 were challenged twice by histamine inhalation. The children breathed negatively ionised air (4 X 10(5) - 10 X 10(5) ions/cm3) or control room air in random order in a double-blind fashion. All challenges were matched in terms of basal lung function and the exercise tests were matched in terms of ventilation and respiratory heat loss. Exercise-induced asthma was significantly attenuated by exposure to negatively ionised air, the mean postexercise fall in one-second forced expiratory volume (FEV1) being 29% (SE 5%) of the initial value after the control and 21% (3%) after the ionised air test (p less than 0.02). Ten of the 11 subjects developed less exercise-induced asthma while breathing ionised air. Although the median dose of histamine (cumulative breath units) which caused a constant fall in FEV1 for each individual was higher with the ionised air challenge than with the control challenge the difference was not significant. Five of the 10 subjects were less sensitive to histamine and the other five more sensitive when breathing ionised air. It is concluded that negative ionisation of inspired air can modulate the bronchial response to exercise but the effect on the response to histamine is much more variable.

[I] ANDERSON S D, 1996. Exercise-induced asthma and the use of hypertonic saline aerosol as a bronchial challenge. Respirology. 1996 Sep;1(3):175-81. doi: 10.1111/j.1440-1843.1996.tb00029.x. PMID: 9424393 DOI: 10.1111/j.1440-1843.1996.tb00029.x

Abstract

Exercise induced asthma is a common complaint and the prevalence appears to be increasing worldwide. Once confined to the research domain of university teaching hospitals, the study of EIA has extended into the school playground, defence force establishments and sports institutions. Standardized protocols have been developed to study EIA in the laboratory and in the field. A surrogate challenge using eucapnic or isocapnic hyperventilation with dry air is becoming popular because it has advantages over exercise, at least for adults. The stimulus that leads the airways to narrow is caused by the inhalation of dry air during hyperventilation and exercise, during which water is evaporated from the airways in order to condition the inspired air. The mechanism whereby the airways narrow is thought to be due to the dehydrating effects of water loss, particularly in relation to its potential to cause the airways to become hyperosmolar. Mast cell mediators such as histamine and the leucotrienes are probably involved in EIA because specific antagonists reduce severity. As a result of the osmotic theory of EIA, studies were carried out to determine whether subjects with EIA were sensitive to the effects of increasing airway osmolarity by inhalation of hyperosmolar aerosols of sodium chloride. A challenge protocol using an aerosol of 4.5% sodium chloride, generated from an ultrasonic nebulizer, has been used to identify persons with asthma and to assess response to drug therapy. There are many similarities between responses to exercise, hyperventilation and hypertonic saline in the physiological and biochemical responses and the responses to drugs. Challenge with hypertonic saline is easier and cheaper to use because expensive equipment and a source of dry air is not required as with exercise or hyperventilation. The ability to obtain a dose-response curve rather than a single response and the ability to collect inflammatory cells at the same time make challenge with hypertonic saline an attractive technique to study patients suspected of having asthma.

[J] JIANG S-Y MA A RAMACHANDRAN S, 2018. Negative Air Ions and Their Effects on Human Health and Air Quality Improvement. Int J Mol Sci. 2018 Sep 28;19(10):2966. doi: 10.3390/ijms19102966 PMCID: PMC6213340 PMID: 30274196

Abstract

Negative air ions (NAIs) have been discovered for more than 100 years and are widely used for air cleaning. Here, we have carried out a comprehensive reviewing on the effects of NAIs on humans/animals, and microorganisms, and plant development. The presence of NAIs is credited for increasing psychological health, productivity, and overall well-being but without consistent or reliable evidence in therapeutic effects and with controversy in anti-microorganisms. Reports also showed that NAIs could help people in relieving symptoms of allergies to dust, mold spores, and other allergens. Particulate matter (PM) is a major air pollutant that affects human health. Experimental data showed that NAIs could be used to high-efficiently remove PM. Finally, we have reviewed the plant-based NAI release system under the pulsed electric field (PEF) stimulation. This is a new NAI generation system which releases a huge amount of NAIs under the PEF treatment. The system may be used to freshen indoor air and reduce PM concentration in addition to enriching oxygen content and indoor decoration at home, school, hospital, airport, and other indoor areas. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6213340/?utm_source=chatgpt.com

[K] SCHEUCH G GEBHART J, 1990. Uptake of electrical charges in the human respiratory tract during exposure to air loaded with negative íons Journal Article Journal of Aerosol Science 21(suppl. 1): VOLUME 1 PAGE S439-S442 The uptake of negative charges in the human respiratory tract has been determined experimentally by breathing free ions and particles carrying negative charges. Free ions are deposited very effectively in the upper airways whereas charged particles penetrate to the deeper lungs.

Disponível em: https://hero.epa.gov/reference/6948/?utm_source=chatgpt.com

[L] Negative Air Ions and Their Generation - Air ions are electrically charged molecules or atoms in the atmosphere [2]. An air ion is formed when a gaseous molecule or atom receives sufficiently high energy to eject an electron [3]. NAIs are those that gain an electron, while positive air ions lose an electron. The natural and artificial energy sources include (1) radiant or cosmic rays in the atmosphere; (2) sunlight including ultraviolet; (3) natural and artificial corona discharge including thunder and lightning; (4) the shearing forces of water (Lenard effect); (5) plant-based sources of energy. [...] The considerable numbers of NAIs are found under waterfalls or in the seashores. These NAIs are generated by Lenard effect. Lenard effect was also called spray electrification or waterfall effect and was first systematically studied by Philipp Lenard [23], who won the Nobel Prize for Physics in 1905 for his research on cathode rays and the discovery of many of their properties. The study showed that NAIs were generated from the surrounding air molecules by charging themselves negatively when water droplets collide with each other or with a wetted solid to form fine spray of drops. The study also showed that several factors may affect the degree of charge separation in spray processes and, therefore, may affect the generation and concentration of NAIs. These factors include water drop temperature, dissolved impurities, speed of the impinging air blast, and foreign impinging surfaces of droplets. Based on the “Lenard effect”, water shearing appliance has been designed to generate NAIs [24]. Water shearing produced only superoxide ions (O₂⁻) which was bound to clusters of water molecules to form the structure O₂⁻(H₂O)_n [25], and was essentially regarded as a natural source of NAIs [24]. NAIs generated by the “Lenard effect” might improve erythrocyte deformability, thereby aerobic metabolism [24].

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6213340/?utm_source=chatgpt.com

[M] GOLDSTEIN N MERZLYAK M N, 1992. Negative air ions as a source of superoxide

June 1992. International Journal of Biometeorology 36(2):118-122 DOI:10.1007/BF01208923

Citations (64) References (34)

Abstract

The physico-chemical characteristics and possible formation mechanisms of negative air ions are considered. It was found that the products of oxygen and nitrogen negative ionization reduce ferricytochromec and nitroblue tetrazolium, and that these reactions were inhibited by superoxide dismutase. The interaction of negatively ionized oxygen with water led to hydrogen peroxide accumulation, which was inhibited by tetranitromethane or catalase. Nitrogen ionization under these conditions caused the formation of the hydrated electron e aq — and the superoxide anion O 2 — . The data obtained indicate that the biological activity of negative air ions may be dependent on superoxide. The generation of reactive oxygen ions in the gas phase and also at a gas/water interface is described. A scheme for superoxide production under oxygen and nitrogen ionization is proposed. Disponível em: https://www.researchgate.net/publication/226426855_Negative_air_ions_as_a_source_of_superoxide

[N] WRONA M Z DRYHURST G, 1998. Oxidation of Serotonin by Superoxide Radical:  Implications to Neurodegenerative Brain Disorders. Article| May 05, 1998

Chem. Res. Toxicol. (1998) 11 (6): 639–650. https://doi.org/10.1021/tx970185w

Abstract

Many new lines of evidence implicate both superoxide anion radical (O₂^•-) and biogenic amine neurotransmitters in the pathological mechanisms that underlie neuronal damage caused by methamphetamine (MA), glutamate-mediated oxidative toxicity, ischemia-reperfusion, and other neurodegenerative brain disorders. In this investigation the oxidation of 5-hydroxytryptamine (5-HT, serotonin) by an O₂^•--generating system (xanthine/xanthine oxidase) in buffered aqueous solution at pH 7.4 has been studied. The major product of the O₂^•--mediated oxidation of 5-HT is tryptamine-4,5-dione (T-4,5-D). However, O₂^•- and H₂O₂, cogenerated by the xanthine oxidase-mediated oxidation of xanthine to uric acid, together react with trace levels of iron that contaminate buffer constituents to give a chemically ill-defined oxo-iron species. This species mediates the oxidation of 5-HT to a C(4)-centered carbocation intermediate that reacts with 5-HT to give 5,5‘-dihydroxy-4,4‘-bitryptamine (4,4‘-D) and with uric acid to give 9-[3-(2-aminoethyl)-5-hydroxy-1H-indol-4-yl]-2,6,8-triketo-1H,3H,7H-purine (7) as the major products. These products differ from those formed in the HO^•-mediated oxidation of 5-HT under similar conditions. When the reaction is carried out in the presence of the intraneuronal nucleophile glutathione (GSH), T-4,5-D is scavenged to give 7-(S-glutathionyl)tryptamine-4,5-dione, whereas the putative carbocation intermediate is scavenged to give 4-(S-glutathionyl)-5-hydroxytryptamine. T-4,5-D also reacts with the sulfhydryl residues of a model protein, alcohol dehydrogenase, and inhibits its activity. Previous investigators have proposed that T-4,5-D is a serotonergic neurotoxin. This raises the possibility that T-4,5-D and perhaps other putative intraneuronal metabolites formed by the O₂^•-/H₂O₂/oxo-iron-mediated oxidations of 5-HT might be endotoxins that contribute to neurodegeneration in brain regions innervated by serotonergic neurons caused by MA, ischemia-reperfusion, and other neurodegenerative brain disorders. DISPONÍVEL EM: https://pubs.acs.org/crtoec/article-abstract/11/6/639/136678/Oxidation-of-Serotonin-by-Superoxide-Radical?redirectedFrom=fulltext

[O] XIMENES V F MAGHZAL G J TURNER R, 2009. Serotonin as a physiological substrate for myeloperoxidase and its superoxide-dependent oxidation to cytotoxic tryptamine-4,5-dione. Biochem J. 2009 Dec 14;425(1):285-93. doi: 10.1042/BJ20090776. PMID: 19828014 DOI: 10.1042/BJ20090776

Abstract

During inflammatory events, neutrophils and platelets interact to release a variety of mediators. Neutrophils generate superoxide and hydrogen peroxide, and also discharge the haem enzyme myeloperoxidase. Among numerous other mediators, platelets liberate serotonin (5-hydroxytryptamine), which is a classical neurotransmitter and vasoactive amine that has significant effects on inflammation and immunity. In the present study, we show that serotonin is a favoured substrate for myeloperoxidase because other physiological substrates for this enzyme, including chloride, did not affect its rate of oxidation. At low micromolar concentrations, serotonin enhanced hypochlorous acid production by both purified myeloperoxidase and neutrophils. At higher concentrations, it almost completely blocked the formation of hypochlorous acid. Serotonin was oxidized to a dimer by myeloperoxidase and hydrogen peroxide. It was also converted into tryptamine-4,5-dione, especially in the presence of superoxide. This toxic quinone was produced by stimulated neutrophils in a reaction that required myeloperoxidase. In plasma, stimulated human neutrophils oxidized serotonin to its dimer using the NADPH oxidase and myeloperoxidase. We propose that myeloperoxidase will oxidize serotonin at sites of inflammation. In doing so, it will impair its physiological functions and generate a toxic metabolite that will exacerbate inflammatory tissue damage. Consequently, oxidation of serotonin by myeloperoxidase may profoundly influence inflammatory processes.

[P] Lembrando que para R. Peat não se tratava de nada parecido com “carregar eletricamente os pulmões”. E sim de que “os íons negativos alteram a química redox na superfície respiratória”, isto é, transferem elétrons. Com consequente aumento da degradação da serotonina.

O íon negativo consegue participar de reações de transferência de elétrons, sim — mas isso é muito diferente de dizer que, por exemplo, um aparelho ionizador transfere uma carga elétrica macroscópica para o pulmão.

Há experimentos físico-químicos mostrando que produtos de ionização negativa do oxigênio podem produzir reações características de superóxido (O₂•⁻). Um trabalho de Goldstein e colaboradores, por exemplo, encontrou evidências de superóxido e de elétrons hidratados em sistemas submetidos à ionização negativa.

Isso é importante porque: O₂ + e⁻ → O₂•⁻

Ou seja, o elétron não precisa necessariamente entrar diretamente na célula.

Ele pode ser transferido para o oxigênio e transformar O₂ em superóxido. Eis o papel dos íons negativos que chegam do mar ou da cachoeira.

Íons negativos do ar podem participar de reações de transferência de elétrons e gerar espécies redox, incluindo superóxido, na interface ar–água. Essas reações podem ocorrer nas superfícies úmidas do trato respiratório o que aumenta degradação da serotonina.

E se houver CO2 adequado, teremos vias aéreas mais abertas, promoção do metabolismo oxidativo do açúcar. Sendo que a própria queda da serotonina melhora a respiração celular e a oferta de CO2.

Experimentos mediram a absorção de carga elétrica no trato respiratório durante a respiração de ar contendo íons negativos. Íons livres tendem a se depositar principalmente nas vias aéreas superiores, enquanto partículas carregadas conseguem alcançar regiões mais profundas do pulmão. Portanto, não é correto imaginar que “os íons negativos não entram no aparelho respiratório”. Entram e efetivamente interagem com ele.

A realidade físico-química é muito mais dinâmica: íons, água, oxigênio e moléculas da superfície respiratória trocam carga e sofrem reações químicas.

E aqui, neste particular caso, o superóxido não precisa ser simplesmente “dano oxidativo”. Na verdade, o superóxido pode participar de reações químicas específicas. E há literatura experimental propondo que o superóxido seja uma das principais espécies associadas aos efeitos dos íons negativos naturais. Degradando a serotonina

A serotonina é uma molécula particularmente oxidável

A serotonina (5-HT) contém um grupo indol, que é relativamente fácil de oxidar. Quando recebe/cede elétrons em determinadas condições, pode formar intermediários radicalares. O estudo clássico de Wrona e Dryhurst investigou justamente a reação de serotonina com superóxido em pH fisiológico. Eles encontraram como produto importante a tryptamine-4,5-dione (T-4,5-D). Simplificando: serotonina + O₂•⁻ → serotonina oxidada > quinona/diona

Portanto, “destruir serotonina” não significa simplesmente fazer a molécula desaparecer instantaneamente. Significa transformá-la quimicamente em outros produtos. O peroxido do oxigênio pode iniciar uma cadeia de reações que aniquilam a molécula de serotonina; pode formar intermediários a partir da serotonina, pode decompor a serotonina, pode gerar a triptamina-4-5 diona, pode simplesmente transferir elétrons com oxigênio. Outro possível mecanismo é a o superóxido contribua para a formação de H2O2 e este degrada a serotonina.

Também existe uma revisão sobre íons negativos que resume a hipótese histórica dessa maneira: o superóxido seria uma das espécies importantes produzidas pela ionização negativa e, em experimentos in vitro, a serotonina pode ser oxidada por superóxido formando tryptamine-4,5-dione. Acaba de ser degradada. Em laboratório se consegue oxidar serotonina a partir de superóxido.

[Q] BIBLIOGRAFIA ADICIONAL:

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***

Existe um receptor em tecidos humanos que, quando anormalmente ativado, desencadeia doenças como esclerose múltipla, Alzheimer, doenças cardiovasculares, artrite e outras. Esse receptor, chamado de TLR4, é acionado por toxinas vindas de um intestino rico em flora intestinal, endotoxinas.

Portanto, a nefasta relação bactérias intestinais-doença crônico-degenerativa mais uma vez lembrada [há várias notas neste blog a respeito].

O que o estudo abaixo mostrou [A] foi que a pregnenolona impediu a ativação plena do TLR4 pelas endotoxinas, impedindo os efeitos da ação daquele receptor.

“O artigo afirma que esse efeito de bloqueio do TLR4 pela pregnenolona pode torná-la um tratamento promissor para alcoolismo, esquizofrenia, epilepsia, esclerose múltipla, sepse, transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), Alzheimer, doenças cardiovasculares (DCV), etc. - ou seja, todas as condições associadas à ativação anormal do TLR4.

O antagonismo do TLR4 também pode explicar os benefícios da pregnenolona para artrite reumatoide (AR), conforme demonstrado por múltiplos estudos em humanos na primeira metade do século XX.

O estudo mostrou que tanto a pregnenolona quanto seu metabólito subsequente, a alopregnanolona, ​​impediram os efeitos inflamatórios associados à ativação do TLR4. A alopregnanolona mostrou-se ligeiramente mais potente que a pregnenolona, ​​mas essa diferença pode ser compensada simplesmente aumentando a dose de pregnenolona” [C].

No paper original os próprios cientistas afirmam que “Pela primeira vez, cientistas descobriram como esteroides neuroativos, encontrados naturalmente no cérebro e na corrente sanguínea, inibem a atividade de um tipo específico de proteína chamada receptores do tipo Toll (TLR4), que desempenham um papel na inflamação de diversos órgãos, inclusive o cérebro” [A].

E continuam argumentando que “o estudo demonstra como o neuroesteroide alopregnanolona impede a ativação de proteínas pró-inflamatórias importantes para a regulação gênica, bem como a produção de citocinas, substâncias reconhecidamente envolvidas em diversas condições inflamatórias.

A sinalização celular inflamatória no cérebro encontra-se exacerbada em muitas condições neuropsiquiátricas, incluindo o transtorno por uso de álcool, a depressão e o estresse pós-traumático. Esse fenômeno também é observado na sepse, na epilepsia, na esclerose múltipla e na doença de Alzheimer. ´Tem sido muito difícil tratar doenças cerebrais que envolvem inflamação; no entanto, a inibição da ativação da sinalização TLR4 pela alopregnanolona — tanto em macrófagos quanto no cérebro — traz a esperança de desenvolvermos terapias mais eficazes para ajudar milhões de pessoas que sofrem com essas condições´, afirmou a autora sênior A. Leslie Morrow, PhD, Professora Distinta “John Andrews” nos Departamentos de Psiquiatria e Farmacologia da Faculdade de Medicina da UNC” [A].

A alopregnanolona é derivado direto da pregnenolona no nosso organismo.

Os estudiosos não param por aí: “Estudos recentes demonstraram que os compostos neuroesteroides pregnenolona e alopregnanolona apresentam efeitos terapêuticos na depressão, na esquizofrenia e no transtorno de estresse pós-traumático (TEPT).

No entanto, até o momento, os cientistas não compreendiam o mecanismo de ação. O estudo realizado pela UNC e pela Universidade de Maryland sugere que a inibição da sinalização inflamatória pode contribuir para esses efeitos, indicando que a inibição da sinalização via TLR4 pode representar um novo alvo terapêutico para essas condições. [...]

Em colaboração com a Dra. Laure Aurelian, da Universidade de Maryland, Morrow e sua equipe descobriram que a alopregnanolona inibe a ativação do TLR4 em macrófagos — células que integram o sistema imunológico e estão presentes tanto na circulação sanguínea quanto no cérebro.

Mais especificamente, os pesquisadores constataram que a alopregnanolona impede a ligação do TLR4 a proteínas MD2; esses componentes atuam em conjunto para gerar […] respostas inflamatórias em células e tecidos. A alopregnanolona também reduz os níveis de quimiocinas e citocinas — como NF-kB, HMGB1, MCP-1 e TNF-α —, moléculas que fazem parte do sistema imunológico e estão envolvidas em diversas doenças inflamatórias” [... ] “Morrow e colegas descobriram que a pregnenolona também inibia a sinalização via TLR4 em macrófagos” [A].

Muito impressionante para um hormônio que já é conhecido por atuar em tantas outras enfermidades, mas que, ironicamente, é proibido no Brasil – sem qualquer argumento razoável - apesar de ser vendido livremente nos Estados Unidos. Como dizia um médico cristão preocupado com esse tipo de contradição: oremos.

G Dantas, SP, 9-8-26

As informações aqui presentes não pretendem servir para uso diagnóstico, prescrição médica, tratamento, prevenção ou mitigação de qualquer doença humana. Não pretendem substituir a consulta ao profissional médico ou servir como recomendação para qualquer plano de tratamento. Trata-se de informações com fins estritamente educativos. Nenhuma das notas aqui presentes, neste blog, conseguirá atingir o contexto específico do paciente singular, nem doses, modo de usar etc. Este trabalho compete ao paciente com seu médico. Isso significa que nenhuma dessas notas - necessariamente parciais - substitui essa relação.

Referências ____________

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Pregnenolone is a steroid hormone precursor that is synthesized in various steroidogenic tissues, in the brain, and in lymphocytes. In addition to serving as the precursor for other steroid hormones, pregnenolone exerts its own effect as an anti-inflammatory molecule to maintain immune homeostasis in various inflammatory conditions. Pregnenolone and its metabolic derivatives have been shown to have beneficial effects in the brain, including enhancing memory and learning, reversing depressive disorders, and modulating cognitive functions. A decreased level of pregnenolone has been observed in neuroinflammatory diseases, which emphasizes its role in neuroprotection and neuroregeneration. Although the anti-inflammatory property of pregnenolone was recognized several decades ago, its mechanism of action remains unknown. Here we report that pregnenolone promotes ubiquitination and degradation of the TLR2/4 adaptor protein TIRAP and TLR2 in macrophages and microglial cells. Pregnenolone and its metabolites suppressed the secretion of tumor necrosis factor α and interleukin-6 mediated through TLR2 and TLR4 signaling. Pregnenolone has been reported to induce activation of cytoplasmic linker protein 170, and this protein has recently been shown to promote targeted degradation of TIRAP. We observed enhanced degradation of TIRAP and TLR4 suppression by cytoplasmic linker protein 170 in the presence of pregnenolone. Our experimental data reveal novel nongenomic targets of pregnenolone and provide important leads to understand its role in restoring immune homeostasis in various inflammatory conditions.

[B] BALAN I BEATTIE M C O´BUCKLEY TD, 2019. Endogenous Neurosteroid (3α,5α)3-Hydroxypregnan-20-one Inhibits Toll-like-4 Receptor Activation and Pro-inflammatory Signaling in Macrophages and Brain. Sci Rep. 2019 Feb 4;9(1):1220. doi: 10.1038/s41598-018-37409-6. PMID: 30718548 PMCID: PMC6362084 DOI: 10.1038/s41598-018-37409-6

The endogenous neurosteroid (3α,5α)3-hydroxypregnan-20-one (3α,5α-THP, allopregnanolone) has protective activity in animal models of alcoholism, depression, traumatic brain injury, schizophrenia, multiple sclerosis, and Alzheimer’s disease that is poorly understood. Because these conditions involve proinflammatory signaling through toll-like receptors (TLRs), we examined the effects of 3α,5α-THP, and pregnenolone on TLR4 activation in both the periphery and the central nervous system (CNS). We used monocytes/macrophages (RAW264.7) as a model of peripheral immune signaling and studied innately activated TLR4 in the ventral tegmental area (VTA) of selectively bred alcohol-preferring (P) rats. LPS activated the TLR4 pathway in RAW264.7 cells as evidenced by increased levels of p-TAK1, TRAF6, NF-κB p50, phospho-NF-κB- p65, pCREB, HMGB1, and inflammatory mediators, including MCP-1 and TNFα. Both 3α,5α-THP and pregnenolone (0.5-1.0μM) substantially (~80%) inhibited these effects, indicating pronounced inhibition of TLR4 signaling. The mechanism of inhibition appears to involve blockade of TLR4/MD-2 protein interactions in RAW246.7 cells. In VTA, 3α,5α-THP (15 mg/kg, IP) administration reduced TRAF6 (~20%), CRF (~30%), and MCP-1 (~20%) levels, as well as TLR4 binding to GABA_A receptor α2 subunits (~60%) and MyD88 (~40%). The data suggest that inhibition of proinflammatory neuroimmune signaling underlies protective effects of 3α,5α-THP in immune cells and brain, apparently involving blocking of protein-protein interactions that initiate TLR4-dependent signaling. Inhibition of pro-inflammatory TLR4 activation represents a new mechanism of 3α,5α-THP action in the periphery and the brain.

[C] https://lowtoxinforum.com/threads/pregnenolone-is-a-potent-functional-endotoxin-tlr4-antagonist.27846/ Para Dinkov, “Como os potentes efeitos anti-inflamatórios foram observados em uma concentração de 1 µM/L, isso sugere que doses de 30 mg a 50 mg em humanos seriam suficientes para replicar o desenho do estudo. Além disso, embora este estudo não tenha analisado a progesterona, existem diversos outros que constataram que a progesterona também é um antagonista funcional do TLR4 em concentrações ainda menores que 1 µM/L”.

[D] LU Y-C YEH W-C, 2008. LPS/TLR4 signal transduction pathway. Cytokine. 2008 May;42(2):145-151. doi: 10.1016/j.cyto.2008.01.006. Epub 2008 Mar 4. PMID: 18304834 DOI: 10.1016/j.cyto.2008.01.006

Abstract

The stimulation of Toll-like receptor 4 (TLR4) by lipopolysaccharide (LPS) induces the release of critical proinflammatory cytokines that are necessary to activate potent immune responses. LPS/TLR4 signaling has been intensively studied in the past few years. Here we review molecules involved in TLR4-mediated signaling, including players that are involved in the negative regulation of this important pathway.

[E] AFROZ R TANVIR E M, 2022. LPS/TLR4 Pathways in Breast Cancer: Insights into Cell Signalling. Curr Med Chem. 2022;29(13):2274-2289. doi: 10.2174/0929867328666210811145043.PMID: 34382520 DOI: 10.2174/0929867328666210811145043

Abstract

Background: Cancer cells are usually recognized as foreign particles by the immune cells. Mounting evidence suggest an important link between toll-like receptors (TLRs) and carcinogenesis. This review article focused on the role of TLRs, especially TLR4, in breast cancer.

Methods: Research data on TLRs and cancer was explored in PubMed, Scopus, Google Scholar and reviewed. Although some pioneer works are referenced, papers published in the last ten years were mostly cited.

Results: TLRs are widely investigated pattern recognition receptors (PRR), and TLR4 is the most studied TLRs, implicated with the occurrence of several types of cancers, including breast cancer. TLR4 activation occurs via the binding of its ligand lipopolysaccharide (LPS), a component of the outer membrane of gram-negative bacteria. Upon LPS binding, TLR4 dimerizes and recruits downstream signalling and/or adapter molecules, leading to gene expression related to cancer cell proliferation, survival, invasion, and metastasis. Although LPS/TLR4 signalling seems a single signal transduction pathway, the TLR4 activation results in the activation of multiple diverse intracellular networks with huge cellular responses in both immune and cancer cells. The role of TLR4 in the growth, invasion, and metastasis of breast cancer is attracting huge attention in oncology research. Several clinical and preclinical studies utilize both TLR4 agonists and antagonists as a treatment option for cancer therapy, either as monotherapy or adjuvants for vaccine development.

Conclusion: This review narrates the role of LPS/TLR4 signalling in breast cancer development and future prospects for targeting LPS/TLR4 axis in the treatment of breast cancer.

[F] SINGH-S SAHU K SING C, 2022. Lipopolysaccharide induced altered signaling pathways in various neurological disorders. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2022 Mar;395(3):285-294. doi: 10.1007/s00210-021-02198-9. Epub 2022 Jan 6. PMID: 34989812 DOI: 10.1007/s00210-021-02198-9

Abstract

Neuroinflammation is defined as an inflammatory response within the brain or spinal cord, whereas the brain’s innate immune system is triggered by various inflammatory challenges such as injury, infection, exposure to toxin (LPS) and ageing, which result in cognitive impairment and neurodegenerative diseases including Alzheimer’s disease (AD), Parkinson’s disease (PD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and multiple sclerosis (MS). Lipopolysaccharide (LPS) is a main structural component of the outer membrane of gram-negative bacteria, widely used systematically to stimulate the immune system and to generate profound physiological and behavioural changes. It consists of three parts: lipid A, a core oligosaccharide and an O side chain. It is reported by several scientists that, besides the systemic alteration, LPS also induces neurodegeneration by promoting neuroinflammation upon binding with the stimulation of Toll-like receptor-4 (TLR4) receptors present on glial cells. The mammalian Toll-like receptor (TLR) family consists of 13 membranes and TLR was discovered as a crucial pattern recognition receptor (PPR) involved in the recognition of pathogen-associated molecular patterns (PAMPs). Future studies will show that damage/danger-associated molecular patterns (DAMPs) are recognised by the involvement of PPRs, generated by the host itself. The stimulation of TLR4 by lipopolysaccharide phosphorylates two signalling pathways, namely the MyD88-dependent pathway and the MyD88-independent pathway. This activation subsequently triggers the release of various pro-inflammatory cytokines that are necessary to activate innate immune responses, and then promotes neuroinflammation. In this review, we critically demonstrated the epidemiology of neuroinflammation, types of TLRs, the molecular mechanism of TLR4 and management of neuroinflammation.

[G] LIU Y CHEN S, YU S, 2024. LPS-TLR4 pathway exaggerates alcoholic hepatitis via provoking NETs formation [Article in English, Spanish]. Gastroenterol Hepatol. 2024 Feb;47(2):158-169. doi: 10.1016/j.gastrohep.2023.05.002. Epub 2023 May 5. PMID: 37150251 DOI: 10.1016/j.gastrohep.2023.05.002

Abstract

Background: Intrahepatic infiltration of neutrophils is a character of alcoholic hepatitis (AH) and neutrophil extracellular traps (NETs) are an important strategy for neutrophils to fix and kill invading microorganisms. The gut-liver axis has been thought to play a critical role in many liver diseases also including AH. However, whether NETs appear in AH and play role in AH is still unsure.

Methods: Serum samples from AH patients were collected and LPS and MPO-DNA were detected. WT, NE KO, and TLR4 KO mice were used to build the AH model, and the intestinal bacteria were eliminated at the same time and LPS was given. Then the formation of NETs and AH-related markers were detected.

Results: The serum MPO-DNA and LPS concentration was increased in AH patients and a correlation was revealed between these two indexes. More intrahepatic NETs formed in AH mice. NETs formation decreased with antibiotic intervention and restored with antibiotic intervention plus LPS supplement. While NETs formation failed to change with gut microbiome or combine LPS supplement in TLR4 KO mice. As we tested AH-related characters, liver injury, intrahepatic fat deposition, inflammation, and fibrosis alleviated with depletion of NE. These related marks were also attenuated with gut sterilization by antibiotics and recovered with a combined treatment with antibiotics plus LPS. But the AH-related markers did show a difference in TLR4 KO mice when they received the same treatment.

Conclusion: Intestinal-derived LPS promotes NETs formation in AH through the TLR4 pathway and further accelerates the AH process by NETs.

[H] WANG N MENG X, 2019. LPS promote Osteosarcoma invasion and migration through TLR4/HOTAIR. Gene. 2019 Jan 5:680:1-8. doi: 10.1016/j.gene.2018.09.031. Epub 2018 Sep 19.PMID: 30240881DOI: 10.1016/j.gene.2018.09.031

Abstract

Objectives: Osteosarcoma is one of common malignant tumors worldwide in the metaphysis of teenagers. The role of lncRNAs in Osteosarcoma has become an emerging area of research.

Materials and methods: Cell migration and invasion were analyzed in Osteosarcoma cell following knockdown or overexpression by transfection with small interfering RNA (siRNA) or treated with LPS. Western blotting and Real-time RT-PCR methods were used to analyze the effects of LPS on EMT.

Results: We discovered that LPS could regulate cell migration and invasion and promote EMT. At the same time, LPS could regulate the expression of TLR4 and HOTAIR. In addition, knockdown of the expression of TLR4 partially reverses the promotion of cell invasion induced by LPS.

Conclusions: Our results indicated that LPS coordinate the Osteosarcoma through TLR4/HOTAIR.

[I] WIGER C W RANHEIM T ARNESEN H, 2025. TLR4 Inhibition Attenuated LPS-Induced Proinflammatory Signaling and Cytokine Release in Mouse Hearts and Cardiomyocytes. Immun Inflamm Dis. 2025 Jan;13(1):e70133. doi: 10.1002/iid3.70133. PMID: 39853914 PMCID: PMC11760985 DOI: 10.1002/iid3.70133

Abstract

Background: Sepsis is associated with myocardial injury and early mortality. The innate immune receptor Toll-like receptor 4 (TLR4) can recognize pathogen-associated-molecular-patterns (PAMPs) and damage-associated molecular patterns (DAMPs); the latter are released during tissue injury. We hypothesized that TLR4 inhibition reduces proinflammatory signaling and cytokine release in: (1) LPS or Escherichia coli-treated isolated mouse heart; (2) LPS-treated mouse primary adult cardiomyocytes; and (3) the isolated heart during ischemia-reperfusion.

Methods: Isolated C57BL/6N male mouse hearts were perfused for 120 min, with either LPS, E. coli, with and without CLI-095 (TLR4 inhibitor). Primary adult mouse cardiomyocytes were treated with LPS or LPS + CLI-095. Isolated hearts, exposed to 35 min of global ischemia, were treated with either vehicle or CLI-095 during reperfusion. Infarct size was quantified by triphenyltetrazolium staining. Cytokine expression was analyzed with ELISA, western blot analysis, and qPCR.

Results: In isolated hearts, E. coli increased the expression of proinflammatory cytokines (IL-6 and CXCL2), which was not attenuated with TLR4 inhibition. TLR4 inhibition reduced expression (p = 0.004) and release of IL-6 (p < 0.0001) in LPS-exposed isolated hearts. LPS activated the nuclear-factor κ-light-chain-enhancer of activated B cells signaling pathway (NF-κB) in primary adult cardiomyocytes. Moreover, TLR4 inhibition reduced LPS-induced mRNA expression and release of IL-6 in primary adult cardiomyocytes. Isolated hearts treated with CLI-095 during reperfusion after ischemia (induced DAMPs release) showed reduced infarct size (39 ± 17% to 26 ± 8%, p = 0.034) and decreased IL-6 release (p = 0.006).

Conclusion: Inhibition of TLR4 reduced proinflammatory signaling and cytokine release in LPS-treated and ischemia-reperfused isolated mouse hearts and in primary adult murine cardiomyocytes.

[J] LI X-P LIU P LI Y-F 2019. LPS induces activation of the TLR4 pathway in fibroblasts and promotes skin scar formation through collagen I and TGF-β in skin lesions. Int J Clin Exp Pathol. 2019 Jun 1;12(6):2121-2129. eCollection 2019.PMID: 31934034 pMCID: PMC6949634

Abstract

Hypertrophic scars are proliferative diseases of dermal fibroblasts that produce abundant amounts of collagen and extracellular matrix in the skin after severe burns, inflammation and trauma. Hypertrophic scars affect the daily life of patients and cause a series of problems. The biological mechanism of hypertrophic scar formation is still unclear and has received much attention in plastic surgery. Therefore, we hypothesized that LPS can activate TLR4 signaling, leading to the overexpression of collagen I and TGF-β and the induction of hypertrophic scar formation. In the present study, we used LPS to validate the role of the TLR4 signaling pathway in 3T3-L1 cells in vitro and hypertrophic scar mouse models to determine the role of the TLR4 signaling pathway in proliferative scar formation in vivo. The results suggested that LPS leads to the activation of the TLR4 pathway in fibroblasts, and inhibitor experiments confirmed that TLR4 is involved in the expression of collagen I by regulating the NF-κB pathway. The mouse skin wound model experiments demonstrated that TLR4 is involved in wound healing and scar formation. Our experiments demonstrated that the TLR4-IRAK4-NF-κB pathway is involved in the production of hypertrophic scars and wound healing.

***

Certos estudiosos têm grande preocupação sobre qual seria o mecanismo que vai construindo o déficit cognitivo, a destruição de tecido cerebral durante o estresse.

Sendo que já é sabido do papel do hormônio cerebral CRF [hormônio liberador do corticotrofina] nesse processo; este hormônio estimula a hipófise a produzir ACTH que comanda produção de cortisol nas adrenais. Ou seja, CRF é comando central, cerebral, para boost de cortisol no organismo.

E como foi explicado em outras notas neste blog, emoções negativas acionam o CRF lá no cérebro.

Temos aqui um problema emocional acionando um particular hormônio do estresse que vai ativar a adrenal para produzir cortisol. Nada bom para a nossa saúde se esse processo se desenvolve no tempo, cronicamente.

Eis que um estudo de anos atrás vinculou liberação de CRH, de cortisol, a dano cognitivo.

“O estudo descobriu que a liberação de CRF/CRH como parte da resposta ao estresse é a responsável pelos danos na cognição.

Sabe-se que, se o estresse for crônico, ele pode levar à depressão, esquizofrenia, demência e até mesmo ao Alzheimer em estágio avançado, às vezes em pessoas com apenas 30 anos de idade” [C].

“O córtex pré-frontal é uma região do cérebro responsável pela atividade mental, percepção e reconhecimento, em suma, pela cognição. Não importa se queremos responder de forma flexível a determinadas situações, se temos de fazer várias coisas em simultâneo ou de fazer planos para o futuro – nada disto seria possível sem o nosso córtex pré-frontal. No entanto, esses processos são muito suscetíveis ao estresse.

Nossa raiva como resultado de ficarmos presos em um engarrafamento pela manhã ou por conta de problemas com o chefe na hora do almoço, ou a perda de um amor, são causas de estresse social. O chamado fator de liberação de corticotropina (CRF) controla nossa reação no córtex pré-frontal; no entanto, qual o papel exato que desempenha não estava claro anteriormente” [C].

Mas agora, com esse estudo em animais novas revelações apareceram sobre esse processo.

Um grupo de animais foi colocado em regime de estresse agudo e o resultado foi declínio cognitivo algumas horas depois. Foram submetidos a estresse social agudo. Na sequência, “os camundongos não foram capazes de demonstrar flexibilidade cognitiva em um labirinto de teste ou de se lembrar da sequência cronológica de eventos que haviam aprendido anteriormente” [C].

Comprometimento cognitivo declarado. Motivo: estresse agudo.

A pergunta dos cientistas do Instituto Max Planck de Psiquiatria era sobre o que exatamente acontece no cérebro de camundongos durante esses períodos estressantes.

“Para descobrir mais sobre o papel que o CRF desempenha nesse processo, os cientistas bloquearam a ação do peptídeo usando um medicamento, um chamado antagonista do CRF. Desta vez, o desempenho dos camundongos não diminuiu várias horas após o evento estressante; eles foram capazes de realizar as tarefas necessárias com o mesmo sucesso que haviam feito sem estresse” [C].

Ora, a boa notícia é que a pregnenolona tem tal efeito. Não seria necessário utilizar a substância tóxica usada no experimento.

Para G. Dinkov, a pregnenolona na dose recomendada por Peat [100 mg VO/dia] seria capaz de deter aquele processo destrutivo e até reverter dano já existente, eventualmente [C]. Para este autor – e este tema já foi alvo de nota neste blog – a pregnenolona é o mais potente inibidor do sinal de estresse, o CRH.

Estrogênio e cortisol elevados são incluídos como causas de depressão, explica Dinkov, tanto que “pessoas não tratadas com problemas mentais/de humor têm CRF/CRH elevados no sangue. A depressão pode ser causada por estrogênio nas mulheres e cortisol nos homens” [C]. CRF e ACTH podem ser medidos eventualmente no processo de diagnóstico.

Caso o estudioso Dinkov tenha razão sobre a pregnenolona em humanos [citação acima], o grande desafio seguinte seria o de encontrar pregnenolona pura e confiável no mercado; no mercado norte-americano é perfeitamente possível. No brasileiro sugiro que procurem saber que providências a agência reguladora estatal de medicamentos fez com a pregnenolona e entenderão de onde vem a dificuldade em terras tupiniquins.

G Dantas, SP, 7-8-26

As informações aqui presentes não pretendem servir para uso diagnóstico, prescrição médica, tratamento, prevenção ou mitigação de qualquer doença humana. Não pretendem substituir a consulta ao profissional médico ou servir como recomendação para qualquer plano de tratamento. Trata-se de informações com fins estritamente educativos. Nenhuma das notas aqui presentes, neste blog, conseguirá atingir o contexto específico do paciente singular, nem doses, modo de usar etc. Este trabalho compete ao paciente com seu médico. Isso significa que nenhuma dessas notas - necessariamente parciais - substitui essa relação.

Referências ______________

[A] SCHLEE A, 2016. Hormone causes decline in cognition after social stress.

by Anke Schlee, Max Planck Society How does stress influence our cognitive performance? This is an issue scientists at the Max Planck Institute of Psychiatry in Munich have been dealing with. For the first time, they have identified a brain mechanism that explains why the cognitive performance of mice is reduced after being exposed to social stress. This finding will help to improve our understanding and treatment of disorders involving cognitive decline in humans.

The prefrontal cortex is a brain region responsible for mental activity, perception and recognition, in short for cognition. No matter whether we want to respond flexibly to certain situations, have to do several things simultaneously or make plans for the future – none of this would be possible without our prefrontal cortex. However, these processes are very susceptible to stress. Our anger resulting from being stuck in a traffic jam in the morning or trouble with the boss at lunchtime causes social stress. The so-called Corticotropin-releasing factor (CRF) controls our reaction in the prefrontal cortex; however, which exact role it plays was not clear previously.

Therefore, scientists at the Max Planck Institute of Psychiatry tested what exactly happens in the brain during such stressful periods in mice. They exposed mice to acute social stress and observed a cognitive decline in the rodents some hours later. The mice were not able to show cognitive flexibility in a test maze or remember the chronological sequence of events they had learned before.

In order to find out more about the role CRF plays in this process, the scientists blocked the action of the peptide using a drug, a so-called CRF antagonist. This time, the performance of the mice did not decrease several hours after the stressful event; they were able to perform the required tasks as successfully as they had done without stress.

“The crucial point is that we were able to identify the mechanism responsible for the reduction in performance after stress,” Mathias Schmidt, research group leader and head of the study, summarizes. Understanding this mechanism is important in order to comprehend how stress affects our thinking, feeling and perceiving. Since the mechanisms underlying the flexibility in perception and memory performance are similar in mice and humans, it is very probable that the findings are transferable to humans. Many psychiatric diseases such as depression or schizophrenia are accompanied by impaired cognitive function. With their findings, the scientists hope to develop approaches for novel treatments and medications.

Publication details - Andrés Uribe-Mariño et al. Prefrontal cortex corticotropin-releasing hormone receptor 1 conveys acute stress-induced executive dysfunction, Biological Psychiatry (2016). DOI: 10.1016/j.biopsych.2016.03.2106 © Medical Xpress 2011 - 2026 Disponível em https://medicalxpress.com/news/2016-06-hormone-decline-cognition-social-stress.html#google_vignette

[B] URIBE-MARIÑO A Gassen NC, 2016. Prefrontal Cortex Corticotropin-Releasing Factor Receptor 1 Conveys Acute Stress-Induced Executive Dysfunction. Archival ReportVolume 80, Issue 10p743-753November 15, 2016 DOI: 10.1016/j.biopsych.2016.03.2106 External LinkAlso available on ScienceDirect External Link

Abstract

Background

The medial prefrontal cortex (mPFC) subserves complex cognition and is impaired by stress. Corticotropin-releasing factor (CRF), through CRF receptor 1 (CRFR1), constitutes a key element of the stress response. However, its contribution to the effects of stress in the mPFC remains unclear.

Methods Mice were exposed to acute social defeat stress and subsequently to either the temporal order memory (n = 11–12) or reversal learning (n = 9–11) behavioral test. Changes in mPFC Crhr1 messenger RNA levels were measured in acutely stressed mice (n = 12). Crhr1^loxP/loxP mice received either intra-mPFC adeno-associated virus-Cre or empty microinjections (n = 17–20) and then were submitted to acute stress and later to the behavioral tests. Co-immunoprecipitation was used to detect activation of the protein kinase A (PKA) signaling pathway in the mPFC of acutely stressed mice (n = 8) or intra-mPFC CRF injected mice (n = 7). Finally, mice received intra-mPFC CRF (n = 11) and/or Rp-isomer cyclic adenosine 3′,5′ monophosphorothioate (Rp-cAMPS) (n = 12) microinjections and underwent behavioral testing.

Results We report acute stress-induced effects on mPFC-mediated cognition, identify CRF–CRFR1-containing microcircuits within the mPFC, and demonstrate stress-induced changes in Crhr1 messenger RNA expression. Importantly, intra-mPFC CRFR1 deletion abolishes acute stress-induced executive dysfunction, whereas intra-mPFC CRF mimics acute stress-induced mPFC dysfunction. Acute stress and intra-mPFC CRF activate the PKA signaling pathway in the mPFC, leading to cyclic AMP response element binding protein phosphorylation in intra-mPFC CRFR1-expressing neurons. Finally, PKA blockade reverses the intra-mPFC CRF-induced executive dysfunction.

Conclusions Taken together, these results unravel a molecular mechanism linking acute stress to executive dysfunction via CRFR1. This will aid in the development of novel therapeutic targets for stress-induced cognitive dysfunction.

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[C] https://lowtoxinforum.com/threads/pregnenolone-may-protect-cognition-from-damage-by-stress.11313/

[D] O CRF (também chamado de CRH) é o hormônio liberador de corticotropina. Produzido no hipotálamo, é o principal elemento que comanda a resposta do corpo ao estresse. Ele estimula a hipófise a produzir ACTH, que por sua vez manda as glândulas suprarrenais liberarem cortisol.

***

O usual é falar que o cortisol é um anti-inflamatório; é o que mais se ouve falar.

Mais uma vez, estamos diante de uma meia verdade. E, ao não saber da verdade completa sobre o cortisol, o doutor - o mesmo o paciente que se automedica com corticoides - pode cometer um grave erro contra sua saúde.

A interpretação de Ray Peat sobre o cortisol é diferente da visão biomédica convencional simplificada que põe um sinal de igualdade entre cortisol e anti-inflamatório.

Peat via o cortisol sobretudo como hormônio de emergência; marcador de falência energética; mediador catabólico adaptativo.

De forma que cortisol alto no sangue não é bom sinal; invariavelmente significará estresse, terá consequências contra a saúde da pessoa [mesmo quando usado, eventualmente, contra situações extremas, na UTI].

O cortisol não é simplesmente “anti-inflamatório”. Ele pode até reduzir alguns componentes imediatos da inflamação, mas ao custo de aprofundar o estado degenerativo e pró-inflamatório no longo prazo, conforme explica mais de uma vez R. Peat.

Na lógica deste autor, quando tecidos não conseguem oxidar glicose adequadamente – portanto decaem na produção de energia - o organismo entra em estado de emergência. Então tendem a subir, no plasma, níveis de hormônios do estresse: adrenalina; ACTH; cortisol.

O notório papel do cortisol é tentar mobilizar combustível; liberar aminoácidos dos músculos para a sua conversão em açúcar [gliconeogênese] e restauração da glicemia perdida. O organismo entende como emergência a queda de açúcar, e reage para elevar o açúcar no sangue. O cortisol aparece, em sua função emergencial, para aumenta gliconeogênese [criar açúcar]; mantem o cérebro vivo garantindo o açúcar.

Então ele é um hormônio compensatório. De adaptação do organismo a um estado emergencial de perda de energia.

O problema é que o cortisol faz isso degradando tecidos, cortisol sendo cortisol. Cortisol precisa “consumir” [destruir] tecidos saudáveis para fabricar açúcar.

O cortisol degrada músculo; reduz síntese de colágeno; reduz imunidade organizada; aumenta lipólise; aumenta ácidos graxos livres; piora resistência à glicose e uma longa lista de efeitos negativos. Como Peat explica, sua presença e ação perpetua a falência respiratória celular. O cortisol, aqui, estende e aprofunda aquele estado inicial de baixa energia.

Para garantir o açúcar, superar a pior ameaça [hipoglicemia] o cortisol aciona mecanismos destrutivos, catabólicos. A própria degradação de músculos, do timo acaba favorecendo: inflamação; endotoxemia; ativação de mediadores inflamatórios tipo NF-kB [ene-efe-capa-beta].

Então por que o cortisol parece “anti-inflamatório”? E é usado pela medicina como anti-inflamatório?

Porque ele bloqueia certas partes da inflamação aguda: reduz prostaglandinas; reduz permeabilidade; reduz algumas – não todas - citocinas; reduz infiltração imune.

Mas isso não significa restauração metabólica. No plano mais de fundo, do metabolismo, o cortisol apenas significa, para dizê-lo de alguma forma, supressão da reação inflamatória enquanto o metabolismo continua piorando.

Isso significa, por assim dizer, “desligar o alarme de incêndio sem apagar o incêndio”.

Ou seja, criando um ambiente de fundo, inflamatório. De saída, inibe e mascara elementos inflamatórios, mas o processo destrutivo e inflamatório de fundo, segue em frente.

E vão ocorrer contradições como a seguinte, para tomarmos o exemplo de um mediador inflamatório, conhecido como ene-efe-kapa-beta [NF-kB]. Se abrirmos um livro da fisiologia oficial, ele dirá que o cortisol pode inibir NF-kB diretamente via receptor glicocorticoide.

Isso é real.

O próprio estado metabólico que produz cortisol crônico também produz ativação crônica de NF-kB.

Por que? Porque o cortisol somente apareceu porque a queda do açúcar produziu hipóxia funcional; lipólise; ácidos graxos livres; endotoxina; serotonina; estresse oxidativo, todos eles ativam NF-kB. E cortisol. Enfim, ele só aparece porque foi criado - por conta da queda do açúcar no plasma - um ambiente de baixa energia [por exemplo, ansiedade crônica cria esse estado, já que derruba cronicamente o açúcar sanguíneo].

Então, mesmo que o cortisol tenha efeitos anti-inflamatórios imediatos, o estado fisiológico associado ao cortisol elevado tende a ser pró-inflamatório e degenerativo. O que equivale a dizer que cortisol é parte das condições de estresse que surgiram com a queda do açúcar e que, mesmo inibindo alguns elementos inflamatórios de início, a continuidade daquele estado de emergência agrava todo o quadro. Libera mais agentes inflamatórios e o próprio cortisol se tornará um deles.

O centro da questão é que cortisol está alto, porque há baixa disponibilidade energética eficiente. Se esse estado continua, o cortisol vai se somar ao crescente processo inflamatório [o cortisol inibe a tireoide, por exemplo]. O estado é de baixa energia mitocondrial, que ativa mecanismos inflamatórios; ativa NF-kB; aumenta óxido nítrico inflamatório; aumenta serotonina; aumenta excitotoxicidade. Cortisol sobe.

De tal forma que o cortisol seria mais um indicador de “organismo em modo sobrevivência”. E é esse “modo sobrevivência”, esse estado de baixa energia que constrói um círculo vicioso.

Eis o que acontece: queda do açúcar no plasma > baixa oxidação da glicose > adrenalina >cortisol >lipólise >ácidos graxos livres >supressão da oxidação da glicose [Randle] >mais hipóxia funcional > mais NF-kB >mais inflamação.

Então o cortisol não seria o “grande anti-inflamatório benéfico”, mas sim parte de um ciclo adaptativo de estresse. Agente do agravamento do quadro inflamatório, catabólico, de inibição da produção de energia.

Pior: o cortisol é imunossupressor. Isso se chama agravar o quadro estressante e inflamatório.

Redução saudável da inflamação é uma coisa, é o processo desejável e passa por oferecer açúcar e nutrição adequada ao sistema. Já a supressão metabólica/imunológica, promovida pelo próprio cortisol, não é o que queremos para a saída daquele círculo vicioso. E a presença contínua de cortisol reforça nessa direção.

Essa ideia é central na abordagem bioenergética dos processos do nosso corpo, na perspectiva de R. Peat.

Resumindo, não é sinal de saúde ter o cortisol alto. Para começo de conversa ele suprime a imunidade e inibe a função tireoidiana.

Mas a verdade é que toda vez que o corpo entrar em estresse, toda vez que a produção de energia cair – por exemplo, se a pessoa possui óleos poli-insaturados no corpo – o cortisol irá subir; neste caso para cumprir a missão de gerar algum nível de energia, mas às custas de demolir músculos. E aqui pouco importa se ele subiu porque a pessoa está em estresse emocional, em jejum de açúcar ou se usa corticoide cronicamente para “combater” inflamação. Em todos esses casos, cortisol continuará sendo cortisol, isto é, o hormônio que destrói tecidos do corpo humano para produzir açúcar.

G Dantas, SP, 5-8-26

As informações aqui presentes não pretendem servir para uso diagnóstico, prescrição médica, tratamento, prevenção ou mitigação de qualquer doença humana. Não pretendem substituir a consulta ao profissional médico ou servir como recomendação para qualquer plano de tratamento. Trata-se de informações com fins estritamente educativos. Nenhuma das notas aqui presentes, neste blog, conseguirá atingir o contexto específico do paciente singular, nem doses, modo de usar etc. Este trabalho compete ao paciente com seu médico. Isso significa que nenhuma dessas notas - necessariamente parciais - substitui essa relação.

***

Mais um benefício do AAS [aspirina], uma substância de múltiplas ações no nosso metabolismo, todas elas na direção da promoção da produção de energia, da desinflamação.

Desta vez no câncer de cólon. “O câncer colorretal (CCR) é o terceiro câncer mais comum no mundo. A inflamação crônica parece aumentar o risco de CCR. Evidências recentes sugerem que mecanismos epigenéticos desempenham um papel importante no CCR. O ácido acetilsalicílico (AAS) demonstrou prevenir o CCR” [A]; no caso, o câncer de cólon associado a colite.

Estudo foi feito em animais e o AAS “suprimiu significativamente os sintomas da colite inflamatória e a multiplicidade tumoral” [A]. Também níveis de TNF-alfa e de IL-6 foram suprimidos, no caso dois mediadores inflamatórios importantes, implicados no desenvolvimento do câncer.

Outro estudo, que também utilizou aspirina concluiu no mesmo sentido que nossos “resultados sugerem que a aspirina/sulindac induz uma seleção genética para a estabilidade de microssatélites em um subconjunto de células deficientes em MMR e pode fornecer uma terapia profilática eficaz para famílias com câncer colorretal hereditário não poliposo”[B].

Aqui os estudiosos supuseram – sem evidências – que câncer colorretal pode ser hereditário e também utilizaram, alternativamente, o sulindac, substância tóxica. De toda forma o AAS mostrou ser terapêutico para aquele câncer [B].

Na verdade, o AAS, por vias puramente não-gênicas tem demonstrado mais de uma vez – ver notas neste blog – sua ação contra células cancerigenas além de estímulo à produção mitocondrial de energia.

G Dantas, SP, 4-8-26

As informações aqui presentes não pretendem servir para uso diagnóstico, prescrição médica, tratamento, prevenção ou mitigação de qualquer doença humana. Não pretendem substituir a consulta ao profissional médico ou servir como recomendação para qualquer plano de tratamento. Trata-se de informações com fins estritamente educativos. Nenhuma das notas aqui presentes, neste blog, conseguirá atingir o contexto específico do paciente singular, nem doses, modo de usar etc. Este trabalho compete ao paciente com seu médico. Isso significa que nenhuma dessas notas - necessariamente parciais - substitui essa relação.

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[B] RUSCHOFF J WALLINGER S, 1998. Aspirin suppresses the mutator phenotype associated with hereditary nonpolyposis colorectal cancer by genetic selection. Proc Natl Acad Sci U S A . 1998 Sep 15;95(19):11301–11306. doi: 10.1073/pnas.95.19.11301 PMCID: PMC21637 PMID: 9736731 “Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are well-known cancer preventives, which have been largely attributed to their antiproliferative and apoptosis-inducing activities. In this study, we show that microsatellite instability (MSI) in colorectal cancer cells deficient for a subset of the human mismatch repair (MMR) genes (hMLH1, hMSH2, and hMSH6), is markedly reduced during exposure to aspirin or sulindac [or Clinoril, which is chemically related to indomethacin (Indocin)]. This effect was reversible, time and concentration dependent, and appeared independent of proliferation rate and cyclooxygenase function. In contrast, the MSI phenotype of a hPMS2-deficient endometrial cancer cell line was unaffected by aspirin/sulindac. We show that the MSI reduction in the susceptible MMR-deficient cells was confined to nonapoptotic cells, whereas apoptotic cells remained unstable and were eliminated from the growing population. These results suggest that aspirin/sulindac induces a genetic selection for microsatellite stability in a subset of MMR-deficient cells and may provide an effective prophylactic therapy for hereditary nonpolyposis colorectal cancer kindreds where alteration of the hMSH2 and hMLH1 genes are associated with the majority of cancer susceptibility cases”. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC21637/

***

[Parte 3 de 3][Parte final; continuação da Parte 2]

Parece muito problemática e deficiente uma lógica que pensa a célula como estrutura estática, ou que entende que restaurar o metabolismo é apenas aumentar o ATP.

Quando, na verdade, se trata de restaurar a capacidade da célula permanecer organizada e exercer sua função plena, via queima de açúcar eficiente na célula. Então, a célula não é um reservatório de energia onde se bota ou tira energia. Ela é um processo pelo qual a energia flui pelas estruturas.

Quando esse fluxo permanece intenso e ordenado, a estrutura existe. Os elétrons arrancados do açúcar seguem seu caminho até o oxigênio e geram a energia consequente, e o CO2. Quando o fluxo de elétrons enfraquece ou se dispersa, a estrutura começa a se desfazer. Este é outro plano em que o processo se desenvolve.

Neste caso, a célula entra em um estado de sobrevivência. E aqui são acionadas enzimas e mediadores inflamatórios, cujo papel é preservar a vida em um estado minimalista, já que falta energia. A pessoa adoeceu. A doença começa quando a célula deixa de conseguir sustentar o fluxo de energia necessário para manter sua própria organização.

Essa é a lógica bioenergética da doença.

O envelhecimento também passa a ser visto como uma dificuldade crescente de parte do organismo de sustentar aquele fluxo energético ótimo ao longo do tempo [o que daria outra nota aqui]. Então, o tema aqui não é sobre qual molécula controla qual função. Mas sim se tal processo aumenta ou diminui a capacidade da célula produzir energia.

A pergunta não começa pela molécula, mas pelo ambiente energético que permite que essa molécula funcione a contento ou não, ou que ela chegue a ficar ativa ou não [como no caso do cortisol pelo 11-beta]. Quando o cortisol é produzido na célula, ele passa a ser um amplificador local de um estado de emergência.

Cortisol é a resposta de emergência quando a energia se torna insuficiente.

Da mesma forma que a presença suficiente de CO2 é um sinal de que a respiração oxidativa está funcionando no seu ótimo; a glicose, por sua vez, é o principal substrato para uma respiração eficiente, e o T3 é um facilitador do fluxo energético [não é apenas um hormônio, sensu stricto, como seriam outros, de forma nenhuma].

Então, a estrutura não é algo que existe primeiro e depois recebe energia. A estrutura é o próprio padrão criado e mantido pelo fluxo de energia.

Esta afirmação é muito dialética e seminal e vai bem na contramão da lógica da doença que aprendemos nas faculdades da área de saúde.

A energia não é apenas uma consequência da vida, ela é a condição para que a estrutura e a função da vida possam existir. O calor corporal não é expressão da vida pura e simples, é a condição, o calor produzido pelas células é a condição para que a vida exista. Foi demonstrado que, por exemplo, Alzheimer é uma enfermidade da baixa produção de energia por zonas do cérebro.

De forma que muitos elementos que a medicina toma de forma parcial ou pulverizada, poderiam ganhar seu sentido nesta lógica que está sendo aqui desenvolvida.

O CO2, a tireoide, a glicose, cortisol, acabam coincidindo no mesmo princípio. Não são assuntos separados, são diferentes manifestações de uma única ideia: a vida é um processo de organização sustentado por um fluxo contínuo de energia.

Pela mesma lógica, o pensamento de Peat não se constrói a partir de listas de nutrientes ou moléculas ou mediadores moleculares ou coisa assim. Passa por aí, mas o pressuposto são princípios organizadores.

Um princípio organizador: tudo que favorece a respiração oxidativa fortalece a organização da vida. Tudo que dificulta essa respiração empurra o organismo para mecanismos de sobrevivência.

De forma que Ray Peat não constrói seu pensamento fisiológico a partir de ATP, de 11-beta, de cortisol. Ele insere essas moléculas no contexto de um princípio organizador. Quando se enxerga esse princípio, os detalhes, os elementos parciais deixam de parecer uma coleção de fatos isolados ou parciais. Passam a constituir um mapa ou uma gramática dialética e coerente da vida.

O estado energético é o elemento inegociável da vida. É o princípio fundador e é o pressuposto de Peat.

Por quê? Porque o organismo, como já sabemos através do evento da doença, ele consegue negociar quase tudo mas não a energia em seu ótimo. Perda de massa muscular, redução da fertilidade, hipotireoidismo [queda na função da tireoide], aumento do cortisol, autofagia, comprometimento de funções especializadas do corpo [como a micção, o intestino, a própria função da pele], tudo isso é negociável e o corpo vai cedendo, o organismo vai cedendo.

Por quê? Qual é o objetivo de ceder e minimizar funções e dar passagem ao destrutivo cortisol?

Exatamente: tentar evitar até o último momento a interrupção do fluxo energético.

Toda a fisiologia de emergência existe [tão analisada de diferentes ângulos por Peat], para impedir esse colapso.

Quando a pessoa consome regularmente óleos ômegas [óleo de soja, milho, peixe e todos os ômegas 3 e 6], o impacto sobre as células - e a tireoide - é de inibição da produção de energia; ora, as células não podem tolerar essa queda e, simplesmente, continuarem suas funções normais, consumindo a energia que não mais existe; de forma que elas cedem, reduzem funções, se adaptam àquele estado de baixa energia; o corpo também deixa de produzir todo o calor necessário, ele esfria. Estado de emergência, de estresse metabólico.

Por isso a pergunta fundamental nunca será qual doença a pessoa tem, e sim o que está impedindo essa pessoa de manter o metabolismo energético pleno, oxidativo pleno. É a partir dessa pergunta que todo o restante da fisiologia, ao menos na perspectiva de Peat, passa a fazer sentido.

E também a partir dela que elementos como o cortisol aparecem no seu papel de hormônio do envelhecimento, de hormônio que tenta garantir a oferta de açúcar no organismo debilitado e incapaz de fazer a queima plena do açúcar e que está deixando que ocorram processos como a fermentação, a queima de gordura em vez do açúcar e assim por diante.

De toda forma, ao ceder ao regime do cortisol, ao minimalismo, o organismo entra numa escalada de doenças, que vão se expressar, a depender do indivíduo singular e seus pontos fracos, que expressam – todas as doenças crônico-degenerativas - a partir dos princípios organizadores aquilo que nós estamos discutindo aqui, uma perda do controle da produção ótima de energia.

Então a bioenergia não é apenas uma consequência da vida, ela é – novamente - a condição para que a estrutura e a função da vida possam existir. Por isso que CO2, glicose, tireoide, o cristalino do olho, a pele, não são assuntos separados. São agendas que obedecem a uma dialética da produção de energia, que é a base da vida, no caso.

De forma que a ideia central do Peat, aparentemente, é que a vida não deve ser vista como um conjunto de moléculas, nem de reações químicas, mas como um processo de fluxo de energia.

Olhando o corpo a partir dessa perspectiva ou dessa camada mais profunda, parece muito clara uma lógica da doença e também do envelhecimento, não já como desgaste mecânico, genético ou coisa no estilo, mas a perda progressiva da capacidade de manter um estado energético elevado à altura das estruturas da vida.

E, portanto, à medida que isso ocorra, aumenta a dependência de mecanismos de sobrevivência, cortisol, inflamação e todo o resto.

Eis o mau envelhecimento.

E essa ideia de Ray Peat mostra, de alguma maneira, o que já foi falado, a diferença entre uma célula e uma pedra. Um ser vivo e uma pedra. Um ser vivo existe porque há um fluxo de energia que o atravessa e organiza estruturas. Eis a matéria viva. A pedra continua sendo uma pedra, não produz energia que flua por si e por isso é pedra, inerte.

A vida tem as características próprias. Enquanto existir um fluxo intenso de respiração mitocondrial ótimo, as proteínas do intracelular, do cristalino, continuam dobradas, tridimensionais, coerentes e a água celular permanece organizada.

Os gradientes químicos são mantidos, as enzimas trabalham na velocidade adequada, o músculo mantém sua elasticidade, o cérebro se mantém ativo, o cristalino do olho permanece transparente. Se aquele fluxo de energia diminuir, toda a organização orgânica começa lentamente a se desfazer. Essa é a dialética mais profunda da vida, distinta daquela da matéria inerte.

O CO2 abundante é uma evidência de que a energia está realmente fluindo pela célula. Ele é um comprovante disso. E é por isso mesmo que, na recíproca, o CO2 é um estratégico agente terapêutico, ou seja, não por acaso, na doença ele tem o seu papel terapêutico. Precisamente porque a lógica da doença, da construção da doença, deriva de uma queda na produção de CO2.

Então o sistema vivo não vive em equilíbrio estático, ele está longe da ideia formal e vulgar de equilíbrio. Precisa de um fluxo constante de energia para manter sua organização. E sua infinita sinfonia de feedbacks bioquímicos.

Um exemplo extraordinário disso é a célula.

Então, novamente, a pergunta sempre será, diante da lesão, diante da doença, da disfunção: o que é que fez essa estrutura perder a capacidade de manter seu fluxo de energia? A perda da estrutura, em geral, vai ser consequência daquela perda de capacidade e será consequência, será variável dependente [em linguagem das matemáticas superiores].

A vida é um fluxo de energia que consegue manter estruturas, e não a coleção de estruturas que produz energia.

G Dantas, Brasília, 3-8-26

As informações aqui presentes não pretendem servir para uso diagnóstico, prescrição médica, tratamento, prevenção ou mitigação de qualquer doença humana. Não pretendem substituir a consulta ao profissional médico ou servir como recomendação para qualquer plano de tratamento. Trata-se de informações com fins estritamente educativos. Nenhuma das notas aqui presentes, neste blog, conseguirá atingir o contexto específico do paciente singular, nem doses, modo de usar etc. Este trabalho compete ao paciente com seu médico. Isso significa que nenhuma dessas notas - necessariamente parciais - substitui essa relação.

***

[Continuação da parte 1]

Voltemos ao exemplo daquela enzima 11-beta, que ativa cortisol na célula, e algumas coisas ficarão mais claras.

Por exemplo, aquela enzima não decide sozinha se vai ou não produzir cortisol. Ela funciona como um amplificador, um botão de volume. É o ambiente – mais ou menos energizado – que a ativa. Estando em seu ótimo de energia, a célula manterá a enzima sintetizadora de cortisol inativada.

A célula sempre vai se perguntar, por assim dizer, se existe energia suficiente para manter minha estrutura. Existe? Então não vai ser acionada a 11-beta. Ou seja, se a resposta for de que a boa produção de CO2 está continuando, e que existe ATP e oxidação da glicose suficiente, nesse caso, a 11-beta permanece inativa, ou pouco ativa. Quase nenhum cortisol será produzido dentro da própria célula.

Mas se a resposta for não, se cai a produção de CO2, então, na sequência, começa a entrar cálcio na célula, surgem sinais inflamatórios, como esse do cálcio, nesse caso, a célula aumenta a expressão daquela enzima, 11-beta.

É aqui que a cortisona inativa passa a ser convertida em cortisol ativo naquele tecido em sofrimento. É sofrimento, é indício de doença, queda na produção de energia.

Só que esse cortisol não vem como agente do caos, especificamente. Sim, ele vai produzir destruição, mas ele vem para tentar salvar a célula, promovendo mobilização de glicose. “Seu” entendimento é, se caiu a produção de CO2, é preciso garantir açúcar para transformar em CO2, energia e todo o resto. [Supondo a pessoa em jejum de açúcar].

O cortisol entrando em cena, vai degradar proteínas celulares para fornecer aminoácidos. Também vai mobilizar gordura para queimar, enquanto isso. E por essa via, vai economizar energia que seria usada em funções menos urgentes. Vai acionar hormônios que diminuem funções, como a adrenalina que retira perfusão sanguínea do aparelho reprodutor e digestivo.

É modo economia, já que não há energia abundante.

A função digestiva será comprometida para garantir outras partes, mais determinantes ou urgentes da biologia corporal. Então, para Peat, essa ação da enzima é uma solução de emergência, mas a essa altura, também é verdade que já não estaremos mais em um estado plenamente saudável e sim de estresse.

O interessante é que isso muda completamente a forma de se enxergar o cortisol. Ele não é apenas um hormônio produzido pela adrenal que viaja pelo corpo. E sim que cada tecido tem uma certa autonomia local, portanto, para decidir quanto cortisol ativo quer ter, graças à enzima 11-beta.

De forma que o metabolismo é autorregulado muito mais localmente pelas células do que apenas pelo simples comando central da suprarrenal.

O que é uma exceção a isso é o T3. O T3 é o grande organizador e garantidor central da produção ótima de energia. E toda vez que a tireoide foi inibida, tende a decair a produção ótima de energia e a célula vai ter que sobreviver acionando hormônios como o cortisol.

Por isso que o hipotiroidismo significa que a pessoa estará produzindo cronicamente cortisol nos tecidos, porque a tireoide decaiu, não está oferecendo o hormônio T3 suficiente para cada célula. Cai o CO2. Então, neste caso, enzimas como a 11-beta, que foi tomada como exemplo [mas existem outras], vão ser agentes da passagem de um estado de abundância energética para um estado de estresse.

E somente a volta da produção ótima de energia fará com que aquela enzima deixe de ser induzida e o cortisol tenda a cair.

De maneira que o cortisol, na visão de Peat, é em grande parte um hormônio de compensação para deficiência energética.

Ele não é apenas isso, claro. Mas quando a célula consegue produzir energia de forma eficiente, este ambiente reduz naturalmente os mecanismos que aumentam a produção local de cortisol.

E entendamos, sempre, que o emocional, quando entra em modo negativo, ele derruba a produção de energia. E que também por esse viés, o cortisol aparece, a partir do CRH, que é um hormônio cerebral, situado na esfera das emoções. E que leva a hipoglicemia, que provoca aumento do cortisol.

Para reforçar a lógica da doença, o fato é, que há evidências de que o hormônio tireoidiano reduz a expressão da enzima 11-beta em diversos tecidos. Ou seja, o T3 aumenta a produção de CO2 e inibe aquela enzima.

Ao mesmo tempo, existem vários inibidores daquela enzima que produz cortisol.

O magnésio é um deles, a progesterona é outro, B6 também, a B1, a glicina, vários. Mas o T3 é provavelmente o mais importante, porque ao inibir a produção de cortisol, ele garante, em paralelo, um funcionamento ótimo de energia.

E o contrário é verdade. Se houver uma queda na produção de CO2, haverá um estímulo para o organismo ficar “congelado”, engessado, preso a uma emergência de baixa produção de energia, um estado de estresse, consequência da baixa função tireoideana, por exemplo.

Então, o organismo, quando ele vive num estado de abundância energética, esse estado dispensa os hormônios de estresse.

Esse estado se confunde com saúde.

De tal forma que a lógica da doença – especialmente da doença crônico-degenerativa - é que ela expressa uma resposta de emergência de um organismo que procura sobreviver quando se vê refém de um nível de baixa produção de energia.

O organismo não quer morrer. Seu objetivo é se manter vivo. Então, a resposta que vem através daquela enzima, 11-beta, que está em todas as células praticamente, é a necessária para que as estruturas continuem existindo, as estruturas da matéria viva. A produção de energia precisa ser suficiente, para se poder voltar ao estado de saúde.

Em outras palavras, quando a energia cai, a própria célula aciona mecanismos de sobrevivência. Um deles – nosso exemplo - é aumentar a atividade da 11-beta, produzir mais cortisol local, já que o cortisol ajuda a manter a célula viva por algum tempo; só que às custas da própria estrutura, degradando proteínas, reduzindo funções especializadas, colocando o tecido em um estado mais minimalista, mais econômico, mais catabólico.

Se continua nesse estado ao longo do tempo, teremos um processo de desenvolvimento de enfermidades e de envelhecimento precoce.

A ideia é mais ou menos a seguinte: se o fluxo de energia diminuir a célula tende a mudar seu programa metabólico.

E a ativação local do cortisol é um sinal dessa transição entre um estado de abundância de energia, de crescimento, manutenção, para um estado de sobrevivência. Ou seja, se a energia cai, a estrutura vai ser consumida para trazer mais energia, de forma emergencial, portanto, através de hormônios do estresse.

A ideia também é a seguinte: nós estamos vivendo ou estamos morrendo? Estamos mais vivendo do que morrendo ou o contrário?

Se a célula perde energia, ela sai do estado de vida plena para um estado de emergência. Em determinadas circunstâncias, vai haver muito mais autofagia, células que adoecem e se destroem. Mas o organismo permanece vivo, agora em um estado tipo modo sobrevivência, consumindo lentamente sua própria organização/estrutura.

Por isso tem tanta importância a função da tireoide.

O T3 não é só um hormônio que “acelera a queima do açúcar”. Ele ajuda a manter a célula num estado no qual ela não precise recorrer àquelas medidas de emergência. A estrutura produz energia, mas é essa energia em fluxo que mantém a estrutura.

A estrutura celular não é um objeto estático, que ocasionalmente recebe ATP. Ela é um processo continuamente sustentado por um fluxo de energia.

Se o fluxo cai por tempo suficiente, a estrutura deixa de conseguir se manter de pé e, literalmente, passa a ser usada como combustível. Isso explica porque, para Peat, o envelhecimento não é um desgaste mecânico do tempo, nem nada parecido. E nem pode ser biologicamente explicado pela categoria “tempo”.

É, antes, uma perda progressiva da capacidade de manter um estado energético elevado. E à medida que isso ocorra, aumentará a dependência de mecanismos de sobrevivência. Cortisol, inflamação, degradação tecidual, em alguns contextos autofagia, disfunção, assim por diante.

E por que mencionamos de saída o problema da doença da lógica?

Para lembrar que essa lógica da doença que aqui está sendo examinada é praticamente passada desapercebida pela medicina oficial. Aqui prevalece uma lógica degradada, doente, que só consegue “ver” as partes. A medicina adota uma lógica doente, formal, reducionista.

A medicina moderna padece de uma grave deficiência, a de olhar para o corpo de uma forma muito estática e de fazer, em regra, a pergunta errada diante da doença. Diante da doença, sua pergunta é reducionista, e por isso mesmo, sua regra é medicalizar os sintomas.

Peat frequentemente inverte a pergunta. Ele diz, o que é que fez essa estrutura perder a capacidade de manter o seu fluxo de energia? Essa pergunta remete diretamente para o plano da produção de energia no corpo e no tecido, o que permite uma estratégia de resposta bastante mais definida em seus objetivos e nos trará a resposta lógica, de fundo.

A vida é um fluxo de energia biológica que consegue manter estruturas.

Por exemplo, não existe biosfera, sem o Sol. Se o Sol se ausentar do sistema, a biosfera desaparece. Não existe biosfera como estrutura que possa ser compreendida sem a presença dos fótons do Sol.

No caso da célula, a vida é um fluxo de energia a partir da queima do açúcar, que tem que ser mantido num nível ótimo de produção de ATP, de CO2, ou a estrutura começa a se decompor, começa a ser consumida para garantir algum fluxo de energia.

Quando a energia diminui, o organismo não morre imediatamente; ele entra em um modo de sobrevivência, no qual cada mecanismo, cortisol, 11-beta, adrenalina, PDK, autofagia, passa a ter como objetivo preservar algum fluxo energético possível, minimalista, mesmo que isso implique consumir gradualmente a própria estrutura que aquele fluxo sustentava.

E a queima do açúcar é o elemento central que não pode se deter, porque é a maneira mais eficiente de manter um fluxo contínuo de energia, isto é, a queima do açúcar em seu ótimo.

Açúcar, produção de CO2, ATP abundante, preservação da estrutura, diferenciação celular, saúde.

Essa é a lógica. E o organismo se vê obrigado a optar pela opção estressante de recorrer ao cortisol, degradar músculo, mobilizar gordura, antes de simplesmente deixar faltar glicose para os tecidos que dela dependem.

São mecanismos de emergência, por isso que a doença da lógica, é fazer a pergunta errada, porque, neste caso, a resposta nunca vai ser compatível com a dinâmica dialética e real do organismo.

A vida é uma força organizadora da matéria, mantida por um fluxo contínuo de energia, capturada – em primeiríssimo lugar - pela biosfera a partir do Sol, como já foi falado.

E não existe a parte sem o todo. A pergunta deve ser feita ao todo. A lógica é a da totalidade e é dialética por definição.

Os organismos vivos não são objetos passivos, obedecendo às leis da química ou da bioquímica. São sistemas que reorganizam continuamente a matéria graças ao fluxo de energia, que é um dado da física ou da biofísica, se se quiser. O redemoinho do nosso exemplo não existe por causa da água parada, ele existe porque há fluxo contínuo de água. Então, a água – somente a água - não explica o redemoinho, o movimento da água sim.

Vernadsky [1863-1945] analisava o planeta e a biosfera dessa forma, com a analogia de que aqui na biosfera há um enorme processo dinâmico mantido por fluxos de energia. Peat levou essa lógica para dentro da célula, para o organismo e, antes dele, Ling.

E mais uma vez”: em vez de olhar apenas para a estrutura, a pergunta seria: o que é que mantém organizada essa célula? Resposta: fluxo contínuo de energia. Gilbert Ling enfatizava a organização da água e das proteínas dentro da célula. Organização produzida pela energia, pelo fluxo de energia constante. E Peat: essa organização só pode ser mantida porque existe um metabolismo energético eficiente, ininterrupto, especificamente fundado na oxidação da glicose.

G Dantas, SP, 2-8-26

As informações aqui presentes não pretendem servir para uso diagnóstico, prescrição médica, tratamento, prevenção ou mitigação de qualquer doença humana. Não pretendem substituir a consulta ao profissional médico ou servir como recomendação para qualquer plano de tratamento. Trata-se de informações com fins estritamente educativos. Nenhuma das notas aqui presentes, neste blog, conseguirá atingir o contexto específico do paciente singular, nem doses, modo de usar etc. Este trabalho compete ao paciente com seu médico. Isso significa que nenhuma dessas notas - necessariamente parciais - substitui essa relação.

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Certos bombados de academia estão regularmente criando condições penosas para seu envelhecimento e para sua vida sexual. Não todos e nem todo o tempo. Mas o problema envolvendo suplementos em dose suprafisiológica e outras “bombas” é bem real e ocorre com ou sem consentimento médico.

Explicando.

Perseguindo seu ideal de construir músculos, homens e mulheres estão fazendo uso de testosterona e – querendo ou não – ganhando, com o tempo, doenças como o hipogonadismo.

No hipogonadismo seus testículos e ovários deixam de funcionar normalmente. O nome da doença: hipogonadismo hipogonadotrófico.

No homem, ocorrendo o desligamento do testículo levando a queda da libido, alguma disfunção erétil, fadiga, eventualmente alteração do tamanho do pênis [atrofia] e até depressão.

Na mulher, seus ovários são praticamente suprimidos e, por haver muito andrógeno circulante, surgem sinais de virilização, como: aumento do clitóris (clitoromegalia); engrossamento da voz; aumento de pelos corporais; acne; queda de cabelo em padrão masculino.

Como isso acontece.

Nos homens, que vão aplicando doses suprafisiológicas [A] de testosterona [“para ter mais músculos”], o mecanismo é: o cérebro percebe que já há testosterona demais no sangue. Daí ele reduz quase a zero a liberação de LH e FSH pela hipófise. Ora, sem LH e FSH, os testículos praticamente param de produzir testosterona e espermatozoides. E também os mesmos testículos costumam diminuir de tamanho (atrofia testicular).

Enquanto o homem continua aplicando testosterona, o nível de testosterona no sangue pode estar muito alto. Portanto, ele não está “sem testosterona”, mas está com hipogonadismo hipogonadotrófico induzido por esteroides, porque seus próprios testículos foram desligados.

O problema aparece quando ele interrompe as aplicações. Como o eixo hipotálamo-hipófise-gônadas ficou inibido, pode levar meses para voltar a funcionar — e, em alguns casos, a recuperação é incompleta.

Nessa fase, a testosterona fica realmente baixa, surgindo sintomas como perda de libido, disfunção erétil, fadiga, depressão e perda de massa muscular.

Na mulher usuária de testosterona ocorre algo parecido.

Ao usar grandes doses de testosterona, o cérebro acusa o impacto: o LH e o FSH também são suprimidos; os ovários diminuem sua produção normal de estrógenos e progesterona; a ovulação pode parar e a menstruação desaparecer (amenorreia). E pode vir a hipertrofia do clítoris. Tudo isso em plena vigência de hipogonadismo [ovários inibidos].

Portanto, mais não é melhor.

Promove hipogonadismo. O hipogonadismo se refere à falência ou supressão da função gonadal, não necessariamente à quantidade de testosterona que está circulando naquele momento. Ela pode ser alta e o cidadão, ainda assim, estar construindo atrofia testicular.

Enquanto o homem continuar aplicando testosterona, o nível de testosterona no sangue pode estar muito alto. Portanto, ele não está “sem testosterona”, mas está com hipogonadismo hipogonadotrófico induzido por esteroides, porque seus próprios testículos foram desligados pela hipófise.

Nas especialidades de endocrinologia e urologia, é amplamente reconhecido que o uso prolongado de esteroides anabolizantes em doses suprafisiológicas pode causar supressão do eixo hormonal, infertilidade, atrofia testicular, alterações cardiovasculares, alterações hepáticas (dependendo da substância), aumento do hematócrito, além de efeitos psiquiátricos em algumas pessoas. Isso é bem documentado na literatura científica.

O problema nem sempre é que o médico não informa. Consentimento informado não é muito comum na medicina [o doutor raramente informa efeitos colaterais possíveis e prováveis das drogas que prescreve]. Mas no caso dessa “suplementação” de testosterona, é muito provável que o doutor informe, sim, mas em certos ambientes de fisiculturismo e academias, o atleta escolha a conduta de risco. Mesmo sabendo do provável risco.

O motivo é objetivo do atleta de ganho de massa muscular, desempenho e todas essas coisas que viraram uma certa moda. Esses atletas acham que “vale o risco”, ou que “depois tudo se arranja” com terapias ou então “graças a deus tudo terminará bem”. Há profissionais pouco criteriosos, sim, mas há atletas cuja obsessão é, de fato, correr todo risco que seja para ficar “bombado”.

E isso é assim por conta de que existe o elemento psicológico chamado viés do presente: benefícios imediatos (mais músculos, melhor desempenho, sucesso competitivo) costumam pesar mais na decisão do que possíveis consequências que podem aparecer anos depois. Isso não é exclusivo do uso de testosterona; ocorre também com tabagismo, exercício extenuante, álcool [o famigerado “uso social”], antidepressivos e ansiolíticos, alimentação inadequada e outros comportamentos de risco.

Para que o usuário/a de doses regulares de testosterona, alcance o hipogonadismo permanente, atrofia de pênis e testículos, clítoris grande, baixa libido etc. isso vai depender da idade, tempo de uso, doses, tipos de drogas utilizadas [há esteroides patenteados que, segundo Peat, promovem câncer] e também do metabolismo individual. Mas é certo nem todos recuperarão a saúde hormonal depois do uso mais ou menos prolongado de doses de testosterona.

Lembrando que a testosterona é um hormônio que facilmente se converte em estrogênio – por isso, como regra, não deveria ser suplementado – já que sua mera suplementação poderia levar a um estado de dominância estrogênica e, na sequência, tumor de próstata [ver notas no blog a respeito].

G Dantas, Brasília, 1-8-26

As informações aqui presentes não pretendem servir para uso diagnóstico, prescrição médica, tratamento, prevenção ou mitigação de qualquer doença humana. Não pretendem substituir a consulta ao profissional médico ou servir como recomendação para qualquer plano de tratamento. Trata-se de informações com fins estritamente educativos. Nenhuma das notas aqui presentes, neste blog, conseguirá atingir o contexto específico do paciente singular, nem doses, modo de usar etc. Este trabalho compete ao paciente com seu médico. Isso significa que nenhuma dessas notas - necessariamente parciais - substitui essa relação.

Notas ____________

[A] Um homem adulto saudável produz aproximadamente 3 a 10 mg de testosterona por dia, o que corresponde a algo em torno de 20 a 70 mg por semana de testosterona efetivamente liberada pelo organismo. A produção diária de testosterona em uma mulher é cerca de 10 a 20 vezes menor do que em um homem. Quando a testosterona é utilizada para indicações médicas em mulheres (por exemplo, em situações específicas e cuidadosamente avaliadas), as doses costumam ser muito pequenas, frequentemente na faixa de 300 microgramas por dia em preparações transdérmicas (quando disponíveis). De forma que a reposição fisiológica feminina: geralmente envolve microgramas por dia ou poucos miligramas por semana, dependendo da formulação. Mas a mesma dose pode ter efeito diferente em diferentes pessoas. Dois homens usando a mesma dose podem atingir concentrações sanguíneas diferentes devido à absorção, metabolismo, composição corporal e intervalo entre aplicações; portanto, o mesmo número de miligramas pode ser fisiológico para um indivíduo e suprafisiológico para outro.

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Vamos tomar dois exemplos da biologia celular na tentativa de desenvolver uma argumentação em torno da lógica da doença.

O primeiro é a enzima que dá o ponto de partida para a respiração celular mitocondrial, que é uma enzima chamada piruvato-desidrogenase [PDH]. Essa enzima depende da vitamina B1 para funcionar e é ela quem começa – como uma espécie de porteiro mitocondrial - o processo que termina na queima do açúcar até o final, quando então terá sido produzido calor, ATP e CO2. É uma enzima, portanto, chave da respiração celular.

Vamos supor que haja um problema, que essa enzima não consiga funcionar a contento.

Vamos supor que a respiração celular se tornou mais lenta, está sendo produzido menos CO2 que o ótimo, menos ATP; neste ambiente, aquela enzima será inibida. Em outras palavras, a capacidade de produção de energia sofreu uma queda a partir do momento que aquela enzima não conseguiu, a partir de certo impulso externo, continuar operante. Isso pode ter sido efeito de uma carência vitamínica, proteica, ou um exercício extenuante, hiperventilação, algum elemento externo ou dentro da alimentação, e que produziu um defeito na respiração celular, tendo como resultado inibição da PDH.

Na sequência, o gás carbônico cai, isto é, o nível de saturação de CO2 cai dentro da célula. Neste ambiente aquela enzima, o PDH, ela vai deixar de funcionar.

Pode-se concluir que o CO2 , em um nível bom, que mantém a enzima funcionando. Em outras palavras, é o ambiente que faz a enzima continuar agindo. À medida que o ambiente se tornou carente de CO2, a enzima foi inibida.

Na sequência, a respiração celular vai ficar mais comprometida. E isso será um estímulo para aumentar o lactato na célula e para esta entrar em um estado de emergência, começar a fermentar, isto é, não consegue queimar o açúcar de forma adequada.

Estado de emergência, significa que ela não está no seu ótimo de produção de energia, está no subótimo, e nesta condição nós temos um estado de crise, estresse ou de doença, se se quiser.

Vimos a PDH. Agora levemos em conta outra enzima. Vamos chamá-la, simplificadamente, de 11-beta.

O nome dela é 11-beta-HSD1, mas para nós, doravante, fica 11-beta. Essa enzima vive inativada dentro da célula, normalmente. Todas as células a possuem, basicamente, só que é enzima que permanece inativada, nada faz. Porém, se cair o nível de CO2 dentro da célula, essa enzima é ativada.

A ativação dessa enzima significa que começará a produção de cortisol dentro da célula. Portanto, passando longe daquela ideia de que somente a suprarrenal produz cortisol.

Qualquer tecido pode produzir cortisol desde que entre em um estado de emergência, ou seja, a queda do CO2, simplesmente isso, ativou a enzima, e aí ela começa a produzir cortisol.

O cortisol fabrica, por sua vez, açúcar; a partir de que? Do “consumo” de partes da célula dos tecidos para produzir açúcar.

Com esses dois exemplos, podemos começar a tentar entender a lógica da doença na perspectiva de Peat, que passa – dentre outras - pela seguinte ideia seminal.

O corpo vive num ótimo de produção de energia. Ele não negocia subótimo, nem inibição da produção de energia. Ele precisa de um fluxo permanente no corpo, na célula, de energia, fluxo incessante, e, portanto, a produção regular de um nível de CO2 e de ATP. É a célula que queima o açúcar, produz um fluxo de energia que mantém a própria célula de pé e o conjunto do organismo.

Então não é a estrutura de um lado produzindo ATP para queimar do outro; na verdade a estrutura só se mantém de pé porque continuamente está produzindo ATP.

Essa é a primeira ideia que aparece naquele evento de desativação daquela enzima respiratória, a PDH.

Isto é, se cair a produção de energia, aquela enzima respiratória, PDH, é inativada e, nesse caso, a célula passa não mais a queimar preferencialmente o açúcar, passa a fermentar e a queimar sobretudo gordura e entra em crise, porque queimar gordura não é o melhor combustível, sendo que ela fará isso como única forma de permanecer viva. Em estresse metabólico, sim, porém viva.

Com a outra enzima, o raciocínio é bem interessante também.

Com a enzima 11-beta, o que ocorre? A célula, diante de uma crise energética, ou seja, caiu o gás carbônico, diminuiu a capacidade de queimar açúcar por alguma razão que podemos examinar depois, e aí ela entra em um estado de emergência que é: a célula vai ter que sair desse estado de queda da energia oxidativa, vai precisar produzir ou dispor de açúcar de qualquer jeito [com a pessoa em jejum de açúcar], mesmo queimando parte da célula.

As estruturas celulares vão ser queimadas pelo cortisol para a produção de açúcar, por aquela enzima que, como sabemos, foi ativada por um estado de baixa energia.

O fato é que em um estado de estresse, isto é, de energia insuficiente, sempre que a célula mergulhar nesse estado, dispara elementos de estresse que a conduzem para uma fase de menor produção de energia, só que agora baseada na queima/destruição de materiais da própria célula. E, nesse minimalismo ela vai permanecer. Adaptada ao estresse energético. Mantendo-se em um estado de baixa energia suportada pela produção e queima do próprio açúcar por ela produzido.

Para não morrer, ela aciona enzimas que criam cortisol, que levam à destruição de estruturas para poder entregar açúcar à célula. Por quê? Porque ela precisa, necessariamente, garantir o combustível açúcar. De alguma maneira, ela precisa. Não há opção. Mesmo que seja forçada a queimar ácidos graxos como opção imperiosa, mas continua demandando açúcar.

E o que ocorreu para que fosse acionada aquela enzima provedora de açúcar, cortisol, foi a queda de energia na célula, ou alguma crise de hipoglicemia, falta de açúcar. Alguma crise de hiperventilação, ansiedade, exercício extenuante, todos estes levando a hipoglicemia.

Esse mesmo cortisol inibe a tireoide, ou seja, a tireoide que mantém o ótimo de produção de energia, vai ser inibida pela presença do cortisol que vai, de um lado, colocar fora de combate a tireoide e, por outro, fazer a célula entrar em um novo regime de queima de energia agora baseado no cortisol, também na gordura [beta oxidação], enfim, num esquema que não é o da melhor saúde, já não mais será o do ótimo de energia.

E isso significa que o corpo assumiu que vai ficar naquele estado minimalista de baixa produção de energia; e que ele constitui uma emergência, já que ele será conduzido por hormônios de estresse, como o cortisol.

Já se a célula estiver num ótimo de energia, açúcar regular no sangue, o cortisol nem entra em cena. Entra em cena em situação de estresse metabólico.

Nunca esquecendo que existe um mecanismo emocional que pode disparar esse mesmo processo, porque numa grande emoção a pessoa tem hipoglicemia, cai o açúcar, e o cortisol entrará em cena para garantir o açúcar e vai inibir a tireoide, e toda aquela sequência citada vai acontecer.

De toda maneira, o centro da argumentação é: se a célula tem um fluxo ótimo de produção de energia, esse é o estado de saúde. Porque quando esse fluxo diminui por qualquer razão, o organismo entra em um estado de emergência, que tem potencial para construir a doença, se permanecer no tempo.

Portanto, a diferença entre saúde e doença tem a ver com a capacidade plena ou então, caso contrário, subótima de produção de energia.

Na boa capacidade de produção de energia, o cortisol, como foi argumentado, nem aparece. Aquela enzima 11-beta não será ativada. E a outra enzima da respiração celular, PDH, vai continuar atuando. E a célula operando em estado de plena respiração oxidativa. Enzima respiratória ativada, enzima do estresse/cortisol desativada.

Mas se a respiração decair por alguma razão, aquela enzima, a PDH, vai ser inativada e entram em cena hormônios de estresse, cortisol e o próprio ácido lático, em si mesmo, um mensageiro do estresse.

Nesse nosso plano de análise, o que está sendo explicado é que a célula é muito mais do que um conjunto de moléculas. É um maquinário de produção incessante de energia. Se esta declina, a vida decai, estaremos em modo emergência/sobrevivência.

De forma que o estado vivo da matéria constitui um processo de geração permanente em forma de streaming, de produção de energia. Eis a diferença entre uma pedra e uma célula. Uma pedra vai continuar sendo uma pedra mesmo que se injete um fluxo de energia nela. Nela não existe o estado incessante de produção de energia.

No caso da a célula, ela só existe enquanto produza e se deixe atravessar por um fluxo de energia; ou seja, a estrutura, a condição da existência da estrutura é a energia. E o fluxo de energia mantém a estrutura de pé.

E se o fluxo de energia não for ótimo e constante, com bom nível de CO2, a estrutura vai começar a se decompor para virar energia. Entra em um estado regido por hormônios de estresse, como o cortisol. A 11-beta será acionada para amparar esse estado.

Em tudo isso se pode ver que o CO2 nunca foi um resíduo, sua presença ótima é, na verdade, uma evidência de que a energia está fluindo pela célula. Então, uma célula que produz muito CO2 está em um estado metabólico estável e organizado. Caso contrário, ela vai acionar cortisol, mas também irá produzir ácido lático, que é típico de uma célula em crise, que começou a fermentar.

Então, a perda da estrutura é consequência, não é causa.

A causa primária, ou a explicação da vida, do processo vital, não é uma coleção de estruturas que produzem energia. É um fluxo de energia que consegue manter as estruturas.

Se não há esse fluxo, se decai, teremos elementos de construção da doença. Esta entra em lugar do fluxo ótimo, teremos um fluxo minimalista, que vai se chamar doença, que vai ser um estado defensivo, já que o ótimo não está sendo possível.

A pessoa não consegue produzir a energia para manter o conjunto das estruturas, de tal forma que esse estado subótimo é o estado de doença e, ao mesmo tempo, é um regime de estresse, de emergência.

A célula não estará vivendo, estará sobrevivendo, que é o que se chama lento envelhecimento. O envelhecimento é um processo crônico, em câmera lenta, de dificuldade cada vez maior de manter as estruturas de pé pela falta de uma ótima produção de energia. A dificuldade propriamente dita, será a incapacidade de produzir plena energia para manter as estruturas, como quando a pessoa era jovem/saudável. Isso é comum no hipotireoidismo e a temperatura e pulso tenderão a cair, haverá menos calor corporal interno.

Essa lógica da doença é bom que ela seja entendida nessa camada mais íntima, onde se dá a produção de energia, incessante, e onde os processos são químicos, mas são principalmente [ou mais intimamente] físicos, eletrônicos.

O exemplo do redemoinho é bem sugestivo porque ele aparece para nós, à primeira vista, como uma estrutura estável. Ali está ele. Na realidade, ele é um padrão que existe apenas porque a água continua fluindo. Se a água parar, o redemoinho desaparece. Ele não foi destruído, ele simplesmente só existe porque está acontecendo um fluxo de energia.

É a mesma lógica da célula, que não é um saco de proteínas ou partículas, e sim, em primeiro plano, um redemoinho de energia. Ela só existe enquanto a energia flui no seu ótimo. Por isso que manter a produção de energia é a base da saúde.

E as resistências que vamos encontrando [estressores] para fazer com que esse processo ótimo continue, é que geram doença, envelhecimento e, em última instância, um estado de emergência regular, minimalista, baseado na intervenção de elementos como o cortisol.

[Continua na Parte 2 de 3]

G Dantas, Brasília, 31-7-26

As informações aqui presentes não pretendem servir para uso diagnóstico, prescrição médica, tratamento, prevenção ou mitigação de qualquer doença humana. Não pretendem substituir a consulta ao profissional médico ou servir como recomendação para qualquer plano de tratamento. Trata-se de informações com fins estritamente educativos. Nenhuma das notas aqui presentes, neste blog, conseguirá atingir o contexto específico do paciente singular, nem doses, modo de usar etc. Este trabalho compete ao paciente com seu médico. Isso significa que nenhuma dessas notas - necessariamente parciais - substitui essa relação.

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Nas faculdades da área de saúde e nos livros de biologia, nos ensinam que a célula é uma estrutura que produz ATP para fornecer energia para suas funções.

Na verdade, essa abordagem simplesmente coloca a estrutura de um lado e a energia do outro. No processo real da matéria viva, o que ocorre é quase o inverso.

Ou seja, o processo celular poderia, talvez, ser melhor descrito assim: porque a célula produz ATP, é que ela se mantém de pé.

Porque produz continuamente energia, a estrutura consegue se preservar. Ou seja, é a produção em fluxo de ATP, CO2, que faz com que a estrutura continue existindo e funcional.

Basta que se reduza esse fluxo, que ele cesse e a estrutura mergulha num processo de degeneração progressiva, até chegar à calcificação, apoptose e assim por diante. Ou então, à perda de transparência, caso do cristalino. Então é uma visão completamente diferente, da fisiologia, e que vem a ser a explicada por Ray Peat, inspirado por Gilbert Ling, Szent Giorgy, e outros, inclusive Pollack.

O cristalino, aquela lente fixa dentro de cada olho, é uma estrutura viva, produz energia [no seu pequeno epitélio], e serve como um dos melhores exemplos para entendimento de como funciona a nossa bioenergia, qual é a relação entre produção de energia e estrutura.

Por quê? Porque, diferentemente da pele, ou de outros tecidos, o cristalino praticamente não renova suas células durante a vida. Ele permanece décadas com aquela mesma estrutura “fixa”, que é criticamente mantida pelo fluxo continuado de energia.

De tal forma que, ao longo da vida, pequenas perdas de energia, progressivas, ou cumulativas, impactam o cristalino, o que irá se expressar no desenvolvimento da perda da transparência [degeneração das proteínas do cristalino], isto é, catarata.

E nesta visão, a catarata não é sujeira oxidativa que se acumula, e sim a disfunção progressiva de produção de energia, fazendo com que aquela estrutura vá colapsando lentamente, perdendo a transparência.

Vejamos mais de perto esse caso do cristalino.

O cristalino é como se fosse um cristal vivo. Ele possui proteínas que estão organizadas dentro de suas células [“fibras”] de uma maneira extremamente precisa. A distância entre elas não pode mudar, é regular, muito regular. E entre essas proteínas, a água também está estruturada de uma maneira muito bem definida, regular, na forma de água estruturada - conforme nos ensina Pollak - , em torno das proteínas.

Essa arquitetura, enquanto ela permanecer intacta, a luz consegue atravessar o cristalino sem dispersão praticamente, já que conta com a transparência garantida pela ordem molecular interna do cristalino e que é auxiliada pela falta de vasos e organelas nas cristalinas [proteínas do cristalino].

Essa organização é fixa em alguma medida, mas não é passiva, bem longe disso. Depende criticamente de um metabolismo muito eficiente, especialmente do epitélio anterior do cristalino. Quando a respiração celular funciona bem [essa é a ideia de Gilbert Ling] significando que há ATP suficiente, as proteínas – chamadas cristalinas - permanecem na conformação adequada. E, nesse caso, a água continua fortemente estruturada e, portanto, associada às proteínas, e o cristalino mantém sua transparência típica.

Basta que o ATP vá diminuindo, para que as proteínas percam parte daquela organização, a água deixe de permanecer estruturada e aparecem pequenas regiões de desordem. Essas regiões, ao invés de deixarem a luz passar atravessando diretamente sua espessura, se opacificam, passam a espalhar a luz. Isso é o que é percebido pela medicina como catarata.

Perda de transparência

Então, a perda da transparência para Peat é consequência da perda de organização energética, e não de sujeira ou de oxidação [embora inclua oxidação], não se trata de qualquer coisa semelhante a um depósito de partículas sujas.

O cristalino, para Peat, é como uma rede molecular/proteica extremamente organizada e para que ela continue perfeitamente organizada precisa de energia e fluxo constante.

A analogia pode ser com uma barraca de acampar esticada, sob tensão, e que se a energia diminuir – isto é, a tensão entre as estruturas que a compõem - , a tenda começa lentamente a perder sua geometria. Ela tende a colapsar, não porque alguém a destruiu, mas porque ela deixou de ser sustentada [aquela mesma ideia do redemoinho no rio]. A tensão cessou e a tenda perdeu sua forma espacial.

No caso do redemoinho, o rio vem e forma um redemoinho em certos lugares e segue. Basta que o rio pare seu fluxo para o redemoinho desaparecer. Novamente, ele não foi destruído, ele perdeu a energia que o mantinha em ordem, que era o fluxo, a corrente incessante do rio.

Então, a catarata é alteração tardia, anatômica, por conta de uma perda do fluxo energético, ou seja, as células dali deixam de dispor de ATP na eficiência ótima, e o processo de perda de forma ocorrerá em sequência gradual.

Primeiro diminui a respiração celular, depois diminui o ATP. Na sequência a estrutura da água vai mudar, as suas moléculas ficam mais livres e as proteínas tendem a perder a sua conformação. A essa altura o cristalino já perdeu sua transparência.

Energia e estrutura

Peat via o organismo como um sistema no qual a energia e a estrutura são inseparáveis. Um sustenta o outro, dialeticamente.

E voltando ao início do texto, não é que a estrutura existe primeiro para utilizar a energia e sim que a estrutura é mantida de pé pela energia.

E só existe porque há um fluxo de energia. É como aquela ilustração acima: se o fluxo cessar, o redemoinho desaparece.

Então, a forma, neste exemplo, dependia do movimento contínuo. Nas células, nos tecidos, sempre depende.

A célula é imaginada por Ling da mesma maneira. E no caso do cristalino, nós temos um exemplo redondo de como essa dependência fica visível. Basta uma redução lenta e persistente da bioenergia para que uma estrutura que permaneceu transparente por décadas comece a perder sua forma interna, isto é, sua organização óptica, isto é, a ordem das moléculas e da água.

Essa ideia é muito profunda no sentido de que a vida não é definida principalmente pela composição química da célula, mas pelo estado físico dessa matéria. Aqui a biologia e a física estão de mão dadas.

Duas células podem conter as mesmas proteínas, lipídios, água, e o que vai distinguir a saudável da doente é o grau de organização desses componentes. E é o estado metabólico, energético, sustentado pela respiração, ATP, CO2, que mantém aquela organização.

Então, a biologia pensada por Peat, na sua camada mais profunda, passa muito mais pela física do que química. E essa é uma contribuição original de Peat, apoiando-se, dentre outros, em Gilbert Ling.

Sua ideia é de que não temos de um lado a estrutura celular e do outro o ATP. A ideia é, já que o ATP circula continuamente a partir da queima do açúcar, em níveis ótimos, a estrutura celular existe e fica de pé.

Enquanto o ATP for continuamente produzido, consumido, a estrutura celular consegue existir na forma organizada que caracteriza a vida. E o cristalino na forma organizada que caracteriza sua transparência. De forma que o ATP não é apenas uma molécula que circula, ou um combustível fornecido de fora.

Ele é continuamente produzido, consumido e regenerado. Este fluxo define e determina a vida.

Novamente: no exemplo da barraca de camping, ela se mantém não por causa da estrutura, mas pela tensão entre as varetas e as cordas. Se essa tensão desaparecer, a estrutura colapsa.

A doença, para Ray Peat, começa com a perda de organização energética e só mais tarde se apresenta como alteração visível, estrutural, ao microscópio, ao exame de imagem ou ao exame clínico.

G Dantas. Brasília, 29-7-26

As informações aqui presentes não pretendem servir para uso diagnóstico, prescrição médica, tratamento, prevenção ou mitigação de qualquer doença humana. Não pretendem substituir a consulta ao profissional médico ou servir como recomendação para qualquer plano de tratamento. Trata-se de informações com fins estritamente educativos. Nenhuma das notas aqui presentes, neste blog, conseguirá atingir o contexto específico do paciente singular, nem doses, modo de usar etc. Este trabalho compete ao paciente com seu médico. Isso significa que nenhuma dessas notas - necessariamente parciais - substitui essa relação.

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Muitos cardiologistas indicam o teste ergométrico da esteira como rotina. Os pacientes acham bom porque vão obter dados sobre sua saúde cardíaca.

Mas tanto nessa área como em outras da medicina não prevalece o consentimento informado. Isto é, o doutor, frequentemente não adverte dos riscos. São raros sim, mas são riscos, incluindo risco de morte.

Acontece que embora o teste ergométrico seja considerado bastante seguro quando realizado com indicação adequada e supervisão médica, complicações graves podem ocorrer. Afinal o organismo está sendo levado, no teste, ao limite. É estresse. A literatura científica documenta eventos como infarto agudo do miocárdio em decorrência do teste. Sim, não somente infarto mas também fibrilação ventricular, bloqueios cardíacos graves e, mais raramente morte súbita.

É considerada pelos doutores como uma taxa de eventos muito baixa, talvez por isso mesmo nem comentem com o paciente. E, evidentemente, por outro lado, a posição responsável não é a do cancelamento, de que nunca deva ser feito.

Mas não custa saber das coisas quando se pretenda um envelhecimento com mais qualidade de vida, evitando riscos que são contornáveis, sendo importante a troca de opiniões do paciente com seu doutor.

Artigo de revisão de 2023 compilou grandes séries de pacientes submetidos a testes de esforço. A taxa de complicações maiores em testes de esteira ficou em aproximadamente 0,015% a 0,04%, ou seja, algo entre 1 e 4 eventos graves para cada 10.000 exames. E as complicações mais comuns foram arritmias ventriculares graves e infarto.

Um estudo clássico avaliando complicações de teste ergométrico encontrou necessidade de intervenção médica em cerca de 0,33% dos exames. Entre os eventos graves observados estavam infarto agudo do miocárdio e taquicardia ventricular sustentada. O risco foi maior em pacientes com infarto prévio e angina típica.

Outro levantamento relata incidências aproximadas de arritmias graves em 0,3–4,8 por 10.000 exames. Alguém poderia dizer que é pouco risco, mas seguramente não está levando em conta que isso pode ocorrer com um ente querido.

De forma que a realidade parece afirmar: do ponto de vista fisiológico, o teste não é “inócuo”. Ele foi concebido justamente para aumentar o trabalho cardíaco, o consumo de oxigênio e a liberação de catecolaminas [adrenalina, por exemplo]. Em indivíduos com doença coronariana significativa ou predisposição a arritmias, esse estresse pode precipitar eventos que talvez permanecessem latentes com a pessoa em repouso.

Descarga de adrenalina não pode ser inócua. Peat frequentemente via a descarga de adrenalina e o aumento do estresse metabólico como potenciais fatores de risco em pessoas metabolicamente fragilizadas.

Nessa ótica, um teste que leva deliberadamente o organismo ao limite poderia ser considerado um desafio fisiológico relevante, especialmente em indivíduos com baixa função tireoidiana, baixa reserva energética ou doença cardíaca subjacente, de acordo com o pensamento de Ray Peat.

Tanto é certo de que não se trata de um teste inocente que as diretrizes da American Heart Association e da American College of Cardiology consideram que o teste ergométrico não deve ser realizado em situações como arritmias graves não controladas, estenose aórtica severa sintomática, miocardite aguda e outras condições que claramente aumentam substancialmente o risco de uma intercorrência séria durante o esforço.

E, sim, existe o risco – remoto – de morte súbita [não se trata de uma opinião: as diretrizes ACC/AHA afirmam explicitamente que infarto e morte podem ocorrer durante o teste, embora sejam raros ambos]. É comum? Certamente não. Mas não queremos que isso ocorra com uma pessoa querida que apenas quer saber como está seu coração. A estimativa mais citada, como foi dito, é de aproximadamente 1 morte ou evento cardíaco maior para cada 10.000 testes.

E isso pode ocorrer por conta de que durante o teste ocorre descarga simpática intensa; aumento de adrenalina e noradrenalina; elevação da pressão arterial; aumento vigoroso da frequência cardíaca.

Se houver uma placa coronária instável, isquemia importante ou um foco arrítmico latente – situações que podem ser desconhecidas para a pessoa - , o esforço pode desencadear um evento clínico que não apareceria em repouso.

A ironia: o mesmo exame que pode precipitar uma arritmia também pode revelar quem tem maior risco de morrer nos anos seguintes.

O fato é que na perspectiva de Ray Peat, esse teste seria visto como um estressor agudo importante, não apenas pelo aumento vigoroso da adrenalina, mas também de ácidos graxos circulantes, possível redução do CO2 e outros problemas em pessoas com metabolismo/tireoide comprometidos.

E Peat tinha uma visão diferente da medicina oficial sobre a adrenalina: apoiar o metabolismo na adrenalina não é sinal de saúde; daí provavelmente interpretaria que “aguentar muito tempo na esteira” não será sempre sinônimo de boa saúde metabólica.

O American College of Sports Medicine [2024] resume os dados históricos e estima aproximadamente cerca de 6 eventos cardíacos por 10.000 testes em populações mistas; a maioria dos eventos ocorre em pessoas com doença cardiovascular conhecida ou oculta.

E mais: existe a possibilidade real de falsos-positivos e falso-negativos além de baixa sensibilidade e especificidade do exame em alguns grupos.

E pouco se fala do seguinte fato: existem relatos de caso de pacientes que sofreram infarto ou fibrilação ventricular literalmente nos minutos finais do protocolo de Bruce, quando a inclinação e a velocidade da esteira atingem seus níveis mais elevados. Esses relatos foram justamente uma das razões para as rígidas contraindicações atuais. E por isso, o desfibrilador e o médico especialista treinado têm que estar por perto.

Até porque já é velho conhecimento da medicina sobre “evidências claras de que a atividade física aumenta de forma aguda o risco de um evento cardiovascular (CV) adverso e de morte súbita cardíaca (MSC) para níveis significativamente superiores aos esperados em repouso. Eventos cardiovasculares adversos durante a atividade física podem ser desencadeados agudamente pelo estresse fisiológico do exercício” [C].

G Dantas, Brasília, 28-7-26

As informações aqui presentes não pretendem servir para uso diagnóstico, prescrição médica, tratamento, prevenção ou mitigação de qualquer doença humana. Não pretendem substituir a consulta ao profissional médico ou servir como recomendação para qualquer plano de tratamento. Trata-se de informações com fins estritamente educativos. Nenhuma das notas aqui presentes, neste blog, conseguirá atingir o contexto específico do paciente singular, nem doses, modo de usar etc. Este trabalho compete ao paciente com seu médico. Isso significa que nenhuma dessas notas - necessariamente parciais - substitui essa relação.

Referências ___________________

[A] GIBBONS L W MITCHELL T L, 1994. The safety of exercise testing. Prim Care. 1994 Sep;21(3):611-29.PMID: 9132761

Abstract

Although exercise testing is a safe activity for the vast majority of individuals being tested, complications during or soon after testing do occur, and safety is an extremely important consideration. In reviewing published rates of complications, it appears that complication rates around 5 per 10,000 tests and death rates around 0.5 per 10,000 tests might be expected. The rate of complications and deaths in our clinic is much lower than these published rates, but our population is, in general, a healthier population than those reported on in other studies. It is instructive to review the details of exercise tests in which complications have occurred, although sometimes it is impossible to predict that an untoward occurrence is imminent. Exercise testing soon after myocardial infarction or angioplasty can generally be conducted safely by knowledgeable professionals, although submaximal testing is recommended under these circumstances. Following accepted contraindications to testing and accepted indications for terminating an exercise test is still very important to ensure the safety of testing. If one desires to step outside these recognized guidelines, the anticipated benefits of testing must clearly outweigh the inherent risks. Any testing facility must have appropriate safety equipment, including a defibrillator, and personnel must be regularly drilled in responding to emergencies. In reviewing our experience at the Cooper Clinic, practical suggestions have been offered that should make exercise testing, which is already a very safe activity, even safer.

[B] ROCHMIS P BLACKBURN H, 1971. Exercise tests. A survey of procedures, safety, and litigation experience in approximately 170,000 tests. JAMA. 1971 Aug 23;217(8):1061-6. doi: 10.1001/jama.217.8.1061. PMID: 5109427 DOI: 10.1001/jama.217.8.1061 No abstract available. Este estudo é um clássico que envolve quase 200 mil testes e documenta mortes e infartos relacionados ao teste ergométrico.

[C] GOODMAN J M THOMAS S G 2011. Evidence-based risk assessment and recommendations for exercise testing and physical activity clearance in apparently healthy individuals. Appl Physiol Nutr Metabolismo . 2011 Jul:36 Suppl 1:S14-32. doi: 10.1139/h11-048.PMID: 21800940 DOI: 10.1139/h11-048

Abstract

Increased physical activity (PA) is associated with improved health and quality of life in the general population. A dose-response effect is evident between increasing levels of PA participation and a lower relative risk for cardiovascular disease and all-cause mortality. However, there is also clear evidence that PA acutely increases the risk of an adverse cardiovascular (CV) event and sudden cardiac death (SCD) significantly above levels expected at rest. Adverse CV events during PA may be triggered acutely by the physiological stress of exercise. This investigation will review the available literature describing the CV risks of exercise testing and PA participation in apparently healthy individuals. A systematic review of the literature was performed using electronic databases, including Medline, CINAHL, SPORT discus, EMBASE, Cochrane DSR, ACP Journal Club, and DARE; additional relevant articles were hand-picked and the final grouping was used for the review using the AGREE process to assess the impact and quality of the selected articles. Six hundred and sixteen relevant articles were reviewed with 51 being identified as describing adverse CV events during exercise and PA. Data suggests the risks of fatal and nonfatal events during maximal exercise testing in apparently healthy individuals rarely occur (approximately <0.8 per 10 000 tests or 1 per 10 000 h of testing). The incidence of adverse CV events is extremely low during PA of varying types and intensities, with data limited almost exclusively to fatal CV events, as nonfatal events are rarely reported. However, this risk is reduced by 25%-50% in those individuals who have prior experience with increased levels of PA, particularly vigorous PA. Throughout a wide age range, the risk of SCD and nonfatal events during PA remain extremely low (well below 0.01 per 10 000 participant hours), but both increasing age and PA intensity are associated with greater risk. In most cases of exercise-related SCD, undetected pre-existing disease is present and SCD is typically the first clinical event. The risks of an adverse CV event during exercise testing and PA are rare and are outweighed by the health benefits. Given this risk-benefit relationship, the PAR-Q is an appropriate method to identify those at higher risk across a wide age span and should be used in conjunction with appropriate clinical guidelines for guiding individuals towards graduated PA. There are not adequate data to describe the risks of PA in those individuals considered to be at higher risk but without cardiovascular disease. [Evidenciam que  durante o teste ergométrico podem ocorrer infarto e morte súbita, embora raramente; em indivíduos aparentemente saudáveis, o risco fatal é inferior a 0,8 por 10.000 testes, mas não é zero].

[D] KHARABSHEH S M AL-SUGAIR A, 2006. Overview of Exercise Stress Testing. Ann Saudi Med. 2006 Jan-Feb;26(1):1–6. doi: 10.5144/0256-4947.2006.1 PMCID: PMC6078558 PMID: 16521867 Abstract Exercise stress testing is a non-invasive, safe and affordable screening test for coronary artery disease (CAD), provided there is careful patient selection for better predictive value. Patients at moderate risk for CAD are best served with this kind of screening, with the exception of females during their reproductive period, when a high incidence of false positive results has been reported. Patients with a high pretest probability for CAD should undergo stress testing combined with cardiac imaging or cardiac catheterization directly. Data from the test, other than ECG changes, should be taken into consideration when interpreting the exercise stress test since it has a strong prognostic value, i.e. workload, heart rate rise and recovery and blood pressure changes. Only a low-level exercise stress test can be performed early post myocardial infarction (first week), and a full exercise test should be delayed 4 to 6 weeks post uncomplicated myocardial infarction. The ECG interpretation with myocardial perfusion imaging follows the same criteria, but the sensitivity is much lower and the specificity is high enough to overrule the imaging part. [Fica claro o motivo de o teste ser realizado com monitorização contínua, desfibrilador disponível e equipe treinada]. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6078558/?utm_source=chatgpt.com

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